Litium Tri Tert Butoxyaluminum Hydride CAS 17476-04-9

Dalam sintesis farmaseutikal, LTBA sering digunakan untuk membina rangka teras molekul organik kompleks, terutamanya dalam sintesis keton steroid, prodrug nukleosida, dan perantaraan ubat antikanser. Keupayaan pengurangan selektif yang tinggi boleh mengawal dengan tepat laluan tindak balas, meningkatkan ketulenan dan hasil produk sasaran. LTBA mempunyai aplikasi penting dalam proses pengurangan keton steroid.

Contohnya, dalam sintesis prodrugs nukleosida untuk rawatan virus hepatitis C (HCV), seperti hidroksi-d-2 '- deoxy-2' - thiofluoro-2 '- chloro-C-methyl-3', cycloive specific function, boleh mengurangkan kumpulan cyclo-C-methyl-3' secara spesifik steroid keton sebagai agen pengurangan, menyediakan perantara utama untuk penukaran kumpulan berfungsi seterusnya. Keadaan tindak balasnya yang ringan mengelakkan kerosakan kumpulan sensitif lain, memastikan kecekapan tinggi dan selektiviti sintesis. LTBA adalah salah satu bahan mentah penting untuk pengeluaran dan rawatan ubat kanser gemcitabine. Dalam laluan sintesis gemcitabine, LTBA boleh mengurangkan perantara utama tertentu dengan cekap dan menggalakkan penjanaan produk sasaran.

Dalam sintesis rempah, LTBA sering digunakan untuk membina molekul organik dengan aroma tertentu. Keupayaan mengurangkan selektif yang tinggi boleh mengekalkan kumpulan sensitif lain dalam molekul, memastikan ciri aroma wangian tidak terjejas. LTBA berfungsi dengan baik dalam mensintesis molekul organik dengan aroma kompleks. Sebagai contoh, apabila mensintesis wangian tertentu dengan ciri bunga atau buah, LTBA boleh mengurangkan kumpulan berfungsi tertentu dalam molekul secara selektif sambil mengekalkan kumpulan fungsi utama lain, dengan itu memastikan ciri aroma wangian itu.

Keadaan tindak balasnya yang sederhana mengelakkan kemusnahan struktur molekul dan meningkatkan kualiti rempah. LTBA juga biasa digunakan dalam sintesis perantara rempah. Perantaraan ini memainkan peranan penting dalam sintesis rempah berikutnya. Selektiviti tinggi LTBA menjadikan sintesis perantaraan lebih cekap dan boleh dipercayai, memberikan sokongan kuat untuk sintesis akhir rempah.

Dalam sintesis racun perosak, LTBA sering digunakan untuk mensintesis molekul organik dengan aktiviti biologi tertentu. Keupayaan pengurangan selektif yang tinggi dapat memastikan bahawa kumpulan aktif molekul racun perosak tidak rosak, sambil meningkatkan kecekapan sintesis. LTBA mempunyai aplikasi penting dalam sintesis racun serangga dan racun herba. Sebagai contoh, apabila mensintesis molekul organik tertentu dengan aktiviti racun serangga atau racun herba yang tinggi, LTBA boleh secara selektif mengurangkan kumpulan berfungsi tertentu dalam molekul, mengekalkan kumpulan berfungsi utama lain, dengan itu memastikan aktiviti racun perosak.

Keadaan tindak balasnya yang sederhana dan selektiviti yang tinggi menjadikan proses sintesis lebih terkawal dan cekap. LTBA juga biasa digunakan dalam sintesis perantaraan racun perosak. Perantaraan ini memainkan peranan penting dalam sintesis racun perosak seterusnya. Selektiviti tinggi LTBA menjadikan sintesis perantaraan lebih cekap dan boleh dipercayai, memberikan sokongan kuat untuk sintesis akhir racun perosak. Sementara itu, keadaan tindak balas ringannya juga mengurangkan penjanaan-produk, meningkatkan ketulenan dan kualiti racun perosak.

Dalam sintesis pewarna,Litium Tri Tert Butoxyaluminum Hydridesering digunakan untuk mensintesis molekul organik dengan warna tertentu dan sifat pencelupan. Keupayaan pengurangan selektif yang tinggi boleh memastikan kumpulan kromofor molekul pewarna tidak rosak, sambil meningkatkan kecekapan sintesis. LTBA mempunyai aplikasi penting dalam sintesis pewarna organik. Sebagai contoh, apabila mensintesis pewarna tertentu dengan warna terang dan prestasi pencelupan yang baik, LTBA boleh mengurangkan kumpulan fungsi tertentu dalam molekul secara selektif, mengekalkan kumpulan fungsi utama lain, dengan itu memastikan warna dan prestasi pencelupan pewarna. Keadaan tindak balasnya yang sederhana dan selektiviti yang tinggi menjadikan proses sintesis lebih terkawal dan cekap.

LTBA juga biasa digunakan dalam sintesis perantaraan pewarna. Perantaraan ini memainkan peranan penting dalam sintesis pewarna seterusnya. Selektiviti tinggi LTBA menjadikan sintesis perantaraan lebih cekap dan boleh dipercayai, memberikan sokongan kuat untuk sintesis akhir pewarna. Sementara itu, keadaan tindak balas ringannya juga mengurangkan penjanaan-produk, meningkatkan ketulenan dan kualiti pewarna.

Asil klorida ialah bahan prekursor bagi kebanyakan perantaraan aldehid pewarna cincin terkondensasi. Kaedah hidrolisis tradisional dan pengurangan dimetil sulfida menghasilkan kurang daripada 72% dan disertakan dengan asid karboksilik oleh-produk. Mekanisme penyingkiran tambahan anion hidrogen LTBA-suhu rendah (-15~0 darjah , sistem THF) boleh mencapai penukaran hampir kuantitatif asil klorida kepada aldehid tanpa pengurangan berlebihan kepada tindak balas sampingan alkohol, menjadikannya proses perindustrian pilihan untuk perantaraan aldehid pewarna.
Anion hidrogen berpisah daripada ikatan, serangan nukleofilik asil klorida dengan karbonil karbonil kekurangan elektron, dan elektron karbonil π beralih ke arah oksigen untuk membentuk perantaraan koordinasi aluminium tetrahedral;

Perantaraan mengalami penyingkiran intramolekul, dan ion klorida tertanggal sebagai kumpulan meninggalkan yang sangat baik untuk menjana semula kumpulan karbonil, memperoleh molekul aldehid di situ dan kompleks dengan aluminium;
Low temperature dilute hydrochloric acid quenching hydrolysis releases free aldehydes by breaking aluminum oxygen bonds. The byproduct of LTBA hydrolysis is tert butanol aluminum salt, which is easy to wash and separate. The purity of the aldehyde product is>96%, perfectly meeting the purity requirements of dye intermediates (dye raw material purity>95% diperlukan untuk memastikan pemeluwapan dan kestabilan warna seterusnya).

Kesan perisai halangan sterik: Tiga kumpulan butoksi tert menghalang molekul kedua anion hidrogen LTBA daripada menyerang kumpulan karbonil aldehid semula, menghapuskan sepenuhnya pengurangan aldehid kepada alkohol primer yang berlebihan. Ini adalah kelebihan unik LTBA berbanding agen pengurangan lain, terutamanya sesuai untuk bahan mentah pewarna klorida aromatik dengan penggantian ester, sianida, dan bromin, seperti pengurangan 3-cyano-4-bromobenzoyl chloride untuk menyediakan 3-cyano-4-bromobenzaldehyde. Atom sianida dan bromin dalam sistem LTBA adalah 100% dikekalkan, dan hasil produk ialah 93.7%; Selepas pengurangan, kumpulan sianida dikurangkan kepada metilamin dan bromin dikeluarkan, tetapi perantara pewarna sasaran tidak boleh diperolehi.

Keton kitaran yang menebal ialah rangka teras pewarna kristal cecair kiral dan pewarna pelarut kiral. LTBA bergantung pada halangan sterik kumpulan tert butoxy untuk menyerang secara berbeza kedua-dua belah kumpulan karbonil keton kitaran, mencapai pengurangan stereoselektif dinamik dan lebih suka menjana alkohol sekunder kiral konfigurasi tunggal. Diastereoselektiviti (dr) boleh mencapai 91:9 atau ke atas, tanpa memerlukan pemisahan kiral berikutnya, dengan ketara mengurangkan kos pengeluaran pewarna kiral.

Teras mekanisme: Kumpulan penghalang sterik utama LTBA lebih suka menyerang anion hidrogen dari bahagian karbonil dengan halangan sterik keton cincin yang lebih kecil, menghasilkan kumpulan hidroksil konfigurasi dominan. Bagi substrat keton heterosiklik pewarna seperti keton kitaran antrakuinon dan keton kitaran indolin, sistem dimetil eter dietilena glikol 0 darjah mempunyai stereoselektiviti terbaik dan kini merupakan laluan proses arus perdana untuk sintesis arah perantaraan pewarna kiral dalam industri. Berbanding dengan proses pengurangan katalitik enzim, ia mempunyai pelaburan peralatan yang lebih rendah dan skala pengeluaran yang lebih besar.

LTBA hanya mempunyai satu halangan sterik hidrogen aktif dan tiga tert butoksida sterik, menghasilkan volum keseluruhan reagen yang besar yang tidak dapat mendekati ikatan karbonil ester, karbon siano, karbon nitro dan C{0}}X aromatik yang sesak. Oleh itu, apabila mengurangkan asil klorida/keton kitaran, kumpulan berfungsi ciri pewarna berikut dalam molekul adalah stabil sepenuhnya dan tidak berkurangan:
Asid karboksilik alkil ester COOR (R=CH3/C2H5), gelang lakton (ikatan kromofor intramolekul pewarna);

-Kumpulan sianida CN (kumpulan terkonjugasi utama untuk pewarna sianin dan pewarna bersurai);
-NO2 nitro (kumpulan prekursor diazonium untuk pewarna azo);
Aromatik Cl/Br/I halogen (substituen tahan pemejalwapan untuk pewarna tersebar);
C=C, C=N ikatan berganda terkonjugasi tak tepu (rangka teras pewarna pewarna);
Hanya benzyl benzoate boleh dikurangkan secara terpilih kepada aldehid oleh LTBA di bawah keadaan pemanasan (25 darjah ). Ciri ini digunakan dalam sintesis beberapa perantaraan pewarna kumarin struktur khas, dan ester alkil tidak terjejas sepanjang keseluruhan proses, mencapai pengurangan hierarki yang tepat.

Pewarna antrakuinon, dengan kelebihan rintangan matahari, rintangan pemejalwapan dan warna cerah, ialah jenis aliran utama-pewarna berserakan gentian kimia kelas atas dan pewarna pelarut dakwat. Teras ibu antrakuinon selalunya mengandungi substituen seperti bromin, klorin, sianida, dan ester, dan perantaraan aldehidnya tidak boleh disediakan melalui pengurangan. Ia adalah senario pendaratan paling teras untuk lithium tri tert btutoxyaluminum hydridedalam bidang pewarna. Beberapa kilang pewarna antrakuinon di wilayah Jiangsu dan Zhejiang di China telah menggantikan sepenuhnya proses pengurangan tradisional.