milbemycin A3 (yang membentuk kira-kira 20% daripada campuran) dan milbemycin A4 (yang membentuk 80%) yang lain. Bahan kimia ini berfungsi dengan baik untuk membunuh parasit dalaman, terutamanya telur cacing jantung dan cacing gastrousus. Struktur molekul afoxolaner mempunyai cincin isoxazoline unik yang memberikan kumpulan sebatian ini kualiti istimewa mereka. Bentuknya membenarkan ia mengikat hanya pada reseptor saraf dalam invertebrata sambil memastikan sistem mamalia selamat. Keutamaan ini datang daripada fakta bahawa protein reseptor pepijat dan mamalia adalah berbeza.

Ini mewujudkan tingkap terapeutik di mana parasit boleh dibunuh tanpa mencederakan haiwan perumah. Kompaun ini sangat stabil dalam sistem pencernaan anjing, yang menjadikannya mudah untuk diserap oleh badan selepas diberikan melalui mulut. Ujian farmakokinetik menunjukkan bahawa afoxolaner mencapai tahap tertinggi dalam darah dalam masa 2 hingga 4 jam selepas diberikan, dan 88% daripadanya adalah bioavailable. Kadar penyerapan yang pantas ini memastikan jumlah ubat yang betul sampai ke semua bahagian badan anjing tempat pepijat sedang makan.

Fakta bahawa milbemycin oxime mempunyai dua bahagian menjadikannya lebih baik dalam membunuh parasit dan mengubah cara ubat berfungsi dalam badan. Jenis A3 dan A4 mempunyai kadar penyerapan yang sedikit berbeza dan separuh-hidup untuk dialih keluar. Ini mencipta corak keluaran berperingkat yang melindungi lebih lama. Milbemycin A3 mencapai tahap tertinggi dalam kira-kira satu atau dua jam dan kekal seperti itu selama kira-kira 1.6 hari.

Bahagian A4, sebaliknya, kekal lebih lama, selama kira-kira 3.3 hari.

Struktur makrolida ini serupa dengan-ubat antiparasit terkenal yang lain, tetapi ia mempunyai beberapa faedah apabila melibatkan keselamatan dan julat aktiviti. Berat molekul dan lipofilisiti sebatian menjadikannya mudah untuk masuk ke dalam tisu tempat parasit hidup. Walau bagaimanapun, penghalang darah-otak dalam mamalia menghalangnya daripada masuk ke dalam sistem saraf pusat, yang meningkatkan keselamatan.

Ia berfungsi dengan memautkan saluran klorida berpagar GABA-dalam sel saraf arthropod untuk membunuh ektoparasit secara khusus. Saluran ini biasanya menguruskan cara isyarat saraf dihantar, yang memastikan neuron berfungsi dengan baik. Afoxolaner menyekat aliran ion klorida apabila ia mengikat bintik-bintik ini. Ini menjadikan saraf menyala terlalu cepat, menjadi terlalu teruja, dan akhirnya berhenti berfungsi. Kutu tidak menyukai kaedah ini sama sekali; mereka mula mati 8 jam selepas anjing itu makan tablet.Sesetengah spesies kutu, seperti yang membawa penyakit Lyme dan penyakit lain yang kutu merebak, mati dalam masa 48 jam.Banyak kuman memerlukan banyak masa untuk berkembang sebelum ia boleh merebak.

Oleh itu, lebih cepat masa membunuh, adalah sangat penting untuk menjauhkan penyakit. Menghilangkan kutu dengan cepat dengan afoxolaner menjadikannya lebih kecil kemungkinan penyakit akan merebak. Ujian di lapangan telah menunjukkan bahawa afoxolaner berfungsi dengan baik terhadap beberapa spesies kutu yang hidup di bahagian yang berlainan di dunia. Bahan tersebut kekal pada tahap yang sesuai selama satu bulan selepas satu dos. Inilah sebabnya mengapa memberinya sebulan sekali melindungi daripada bahaya sepanjang masa. Selagi anjing itu terus mengambil dadah, badannya masih boleh membunuh mana-mana pepijat baru yang masuk.

Milbemycin oxime menyasarkan saluran klorida berpagar-glutamat dalam otot dan sel saraf invertebrata. Molekul Milbemycin meningkatkan kebolehtelapan ion klorida dalam saluran ini. Hiperpolarisasi sel meningkat. Gangguan elektrik ini menghalang pengecutan otot dan isyarat saraf. Ini melumpuhkan dan membunuh cacing yang lemah. Bahan kimia membunuh larva cacing jantung (Dirofilaria immitis) pada peringkat L3 dan L4 mereka, menghalang mereka daripada mengembangkan cacing dewasa yang menyebabkan gangguan jantung dan paru-paru yang serius.

Ubat ini memusnahkan cacing jantung yang terkumpul pada bulan sebelumnya apabila diberikan setiap bulan. Milbemycin oxime membunuh nematod usus seperti cacing kail, cacing gelang dan cacing cambuk. Pepijat ini boleh menyebabkan masalah usus, kekurangan nutrisi, dan menyebabkan anemia yang membawa maut pada anjing muda atau sakit. Penyahcacingan milbemycin secara berkala mengurangkan telur parasit dan menamatkan penghantaran dalam rumah berbilang-anjing.

Ia berguna dan membantu untuk menggabungkan kedua-dua bahan aktif ini ke dalam satu pil yang boleh dimakan. Pemilik haiwan peliharaan lebih cenderung untuk mengikuti apabila mereka hanya perlu memberikan haiwan kesayangan mereka satu produk sebulan sekali dan bukannya beberapa. Kemudahan penggunaan membawa kepada perlindungan yang lebih baik, kerana dos yang terlepas adalah sebab utama mengapa pencegahan parasit tidak berfungsi. Dari sudut pandangan farmaseutikal, gabungan itu mengambil kira hakikat bahawa

anjing terdedah kepada pelbagai jenis parasit pada masa yang sama. Seekor anjing boleh terdedah kepada kutu daripada haiwan, kutu pada tumbuhan, dan tanah kotor yang mempunyai telur cacing tambang yang boleh menjejaskan haiwan lain hanya dalam satu perjalanan melalui taman. Formula dwi-tindakan melindungi daripada kedua-dua ancaman ini pada masa yang sama, tanpa memerlukan dua item berasingan atau masa yang berbeza untuk pentadbiran.

Ia mengurangkan gigitan kutu dan ketidakselesaan lampiran kutu dengan serta-merta kerana afoxolaner bertindak pantas terhadap parasit luar. Anjing sering mendapat dermatitis alahan kutu daripada protein air liur kutu. Selepas kutu anjing hilang, gejala hilang dalam beberapa hari. Keselesaan pantas ini meningkatkan kehidupan dan menghalang gangguan kulit daripada menggaru.

Milbemycin oxime membunuh parasit yang mungkin tidak menunjukkan gejala tetapi menyebabkan kemudaratan dari semasa ke semasa. Jangkitan cacing jantung berkembang perlahan selama berbulan-bulan sebelum gejala muncul.

Jantung dan paru-paru anjing rosak sebelum ia batuk, tidak boleh bersenam atau menurunkan berat badan. Pencegahan menghalang perkembangan ini dengan memusnahkan larva sebelum sakit. Ciri-ciri metabolik yang berbeza bagi bahan-bahan ini membolehkan mereka menjangkau lebih banyak tempoh masa. Afoxolaner mempunyai dua-separuh minggu-hayati, jadi paras tinggi kekal dalam badan lama selepas dos sebelumnya, mengawal ektoparasit. Dua bahagian milbemycin oxime dikeluarkan secara berasingan. Kedua-dua ramuan menyediakan gelombang tindakan anthelmintik yang bertindih yang memastikan anda selamat sepanjang bulan.

Kedua-dua bahan aktif dalamtablet kunyah afoxolaner dan milbemycin oximeselamat untuk anjing kerana mereka secara selektif menyasarkan sistem saraf invertebrata. Afoxolaner mempunyai pertalian minimum untuk subtipe reseptor GABA mamalia kerana strukturnya berbeza daripada reseptor GABA arthropod. Dos terapeutik yang membunuh pepijat sangat berbeza daripada dos yang membahayakan anjing disebabkan oleh kepekaan ini. Milbemycin oxime tidak menembusi otak anjing dengan P-glikoprotein biasa, menjadikannya tidak berbahaya. Protein ini secara agresif mengeluarkan sebatian makrolid dari CNS.

Mereka tidak terkumpul di tempat yang boleh membahayakan otak haiwan. Walaupun kebanyakan anjing boleh menerima dos standard, mereka yang mempunyai mutasi gen MDR1 yang menghalang P-glikoprotein daripada berfungsi memerlukan penjagaan khas.

Pemeriksaan keselamatan klinikal dengan puluhan ribu anjing pelbagai baka telah mengesahkan adunan ini selamat. Kesan buruk terutamanya termasuk masalah gastrousus yang lemah,-berumur pendek, termasuk najis yang longgar atau muntah. Menggunakan produk seperti yang ditunjukkan pada label jarang menyebabkan kesan negatif yang serius.

Cacing usus berbeza daripada ektoparasit dari segi komplikasi. Anjing menerima cacing ini melalui telur atau larva infektif di persekitaran, selalunya di mana anjing lain membuang air besar. Penyahcacingan anak anjing harus dimulakan lebih awal dan kerap kerana susu ibu boleh menghantar cacing gelang dan cacing tambang.

Milbemycin oxime membunuh parasit usus dewasa sebelum mereka boleh menghasilkan telur berbahaya, menjadikannya ubat anthelmintik. Prosedur ini mengurangkan peluang untuk memindahkan penyakit kepada anjing dan manusia lain,

kerana parasit usus tertentu dalam anjing menghasilkan penyakit. Larva cacing tambang boleh menembusi kulit dan mencipta migran larva kulit yang gatal dan berangin.Rawatan bulanan melindungi anda daripada parasit dan memusnahkan yang baru sebelum ia boleh membiak. Strategi ini lebih baik daripada menanggalkan cacing setiap beberapa minggu, yang membolehkan populasi parasit berkembang. Di kawasan berat-anjing, penggunaan milbemycin oxime yang konsisten boleh mengurangkan parasit.

Untuk menghasilkan produk campuran yang stabil, bahan aktif tidak boleh bertindak balas secara kimia apabila disimpan. Afoxolaner dan milbemycin oxime adalah serasi secara kimia; potensi mereka akan kekal tidak berubah jika disimpan dan dihasilkan dengan betul. Ujian kestabilan pada pelbagai suhu dan tahap kelembapan menunjukkan bahawa tablet akan kekal berkesan sehingga tarikh luputnya.

Membuat rasa ramuan yang lazat adalah satu lagi kesukaran formulasi.

Anjing itu mesti ingin mengambil ubat untuk terapi berfungsi. Para saintis formulasi membangunkan -perasa mesra anjing yang mengekalkan kestabilan. Ramai anjing dengan gembira menerima pil ini sebagai hidangan, yang jauh lebih baik daripada memaksa mereka turun atau menyembunyikannya dalam makanan.

Tablet berskor, saiz tablet berbanding julat berat anjing dan rasa tablet menentukan keberkesanannya. Kekuatan dos yang berbeza membolehkan baka mainan daripada beberapa kilogram kepada baka besar dengan berat melebihi 60 kilogram untuk mendapatkan jumlah yang sepatutnya. Pilihan dos ini menghalang dos berlebihan dan memastikan kuantiti ubat yang betul digunakan.

Syarikat farmaseutikal mesti mempertimbangkan interaksi farmakologi apabila mencampurkan bahan aktif. Adakah kehadiran bahan kimia menjejaskan penyerapan, pengedaran, pecahan atau penyingkiran? Penyelidik mengenal pasti tiada interaksi yang berkaitan secara klinikal antara afoxolaner dan milbemycin oxime.

Kedua-dua bahan terurai di dalam hati, tetapi mereka tidak bersaing untuk sistem enzim yang akan menjejaskan kadar penyingkirannya.

Apabila diambil secara bersama, kesan berpanjangan-afoxolaner dan dua-profil pelepasan komponen milbemycin oxime dipelihara oleh metabolisme yang berbeza ini.

Pertimbangkan jika milbemycin oxime ialah substrat P-glikoprotein. Milbemycin dengan perencat P-glikoprotein boleh meningkatkan tahap ubat dan kesan buruk. Doktor haiwan mempertimbangkan interaksi ini apabila menetapkan ubat kepada anjing pada ubat lain. Interaksi yang ketara secara klinikal jarang berlaku dengan penggunaan yang kerap.

Rawatan kawalan parasit gabungan mesti diuji secara meluas untuk mendapatkan kelulusan kawal selia. Ujian terkawal menunjukkan bahawa setiap item berfungsi seperti yang diiklankan apabila digunakan bersama. Percubaan lapangan mencadangkan bahawa produk gabungan mengawal cacing jantung, cacing usus, dan kutu dan kutu.

Percubaan keselamatan jangka panjang-yang memberikan pusingan tahun perubatan-selama bertahun-tahun menunjukkan bahawa

anjing boleh menahan dos bulanan berulang tanpa toleransi atau ketoksikan kumulatif. Profil keselamatan-jangka panjang ini menyokong penggunaan-sepanjang tahun, terutamanya di kawasan yang parasit aktif sepanjang tahun-atau nyamuk menyebarkan penyakit cacing jantung.

Pemantauan pasca-pasaran menyemak keselamatan dan keberkesanan produk selepas kelulusan rasmi. Pakar veterinar memaklumkan pihak berkuasa dan pengilang tentang potensi kemalangan, membantu penilaian keselamatan. Selepas keluaran pertama mereka, ubat gabungan ini telah terbukti mempunyai manfaat yang menggalakkan-imbangan risiko dalam beberapa populasi anjing.