Pengenalan
Paliperidone, yang dipasarkan di bawah jenama Invega, adalah ubat antipsikotik atipikal yang telah mendapat perhatian yang ketara dalam bidang psikiatri. Ia adalah metabolit aktif utama risperidone, satu lagi ubat antipsikotik yang terkenal. Artikel ini bertujuan untuk memberikan gambaran menyeluruh mengenai penyelidikan farmakologi klinikal mengenai paliperidone, yang meliputi mekanisme tindakan, farmakokinetik, keberkesanan, keselamatan, dan aplikasi klinikal.
Kod produk: bm -2-5-122
Nama Bahasa Inggeris: Paliperidone/Invega
Cas No.: 144598-75-4
Formula molekul: C23H27FN4O3
Berat molekul: 426.48
Einecs no.: 620-493-1
MDL No.:MFCD00871802
Kod HS: 29349990
Analysis items: HPLC>99. 0%, LC-MS
Pasar Utama: Amerika Syarikat, Australia, Brazil, Jepun, Jerman, Indonesia, UK, New Zealand, Kanada dll.
Pengilang: Bloom Tech Changzhou Factory
Perkhidmatan Teknologi: R & D Dept. -4
Kami menyediakan Paliperidone Powder Cas 144598-75-4, sila rujuk laman web berikut untuk spesifikasi terperinci dan maklumat produk.
Produk:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/paliperidone-powder-cas (5 ).html
Mekanisme tindakan
Paliperidone, seperti antipsikotik atipikal lain, memberi kesan terapeutik terutamanya melalui antagonisme dopamin D2 dan serotonin 5- reseptor HT2A. Walau bagaimanapun, mekanisme tindakan yang tepat dalam merawat skizofrenia dan gangguan psikiatri yang lain masih belum difahami. Adalah dicadangkan bahawa aktiviti terapeutik dadah dimediasi melalui gabungan antagonisme reseptor jenis 2 (D2) dan serotonin jenis 2 (5HT2A).
Paliperidone juga aktif sebagai antagonis pada reseptor 1 dan 2 adrenergik dan reseptor histaminergik H1, yang mungkin menjelaskan beberapa kesan lain dari ubat. Sebagai contoh, antagonisme 2 reseptor adrenergik boleh menyumbang kepada keberkesanannya dalam meningkatkan gejala depresi, kerana menghalang reseptor ini dapat meningkatkan pembebasan norepinephrine dan serotonin di otak.
Kajian in vitro telah menunjukkan bahawa aktiviti farmakologi (+)-dan (-)-enantiomer paliperidone secara kualitatif dan kuantitatif serupa. Ini menunjukkan bahawa kedua -dua enantiomer menyumbang kepada kesan terapeutik keseluruhan ubat.
|
|
|
Farmakokinetik
Penyerapan
Paliperidone boleh didapati dalam kedua-dua bentuk tablet lanjutan (ER) lisan dan sebagai penggantungan suntikan yang panjang (paliperidone palmitate). Tablet ER oral menggunakan sistem penghantaran lisan yang dikawal osmotik (OROS), yang membolehkan pelepasan ubat secara beransur-ansur dalam tempoh jam 24-. Ini mengakibatkan kepekatan paliperidone plasma diurnal yang agak lancar dengan turun naik puncak ke arah yang rendah pada keadaan mantap.
Berikutan pentadbiran lisan, kepekatan plasma maksimum (Cmax) paliperidone dicapai kira -kira 24 jam selepas dos. Penyerapan paliperidone dipertingkatkan apabila ubat diambil dengan makanan, dengan peningkatan kadar penyerapan kira -kira 60%.
Pengedaran
Paliperidone mempunyai jumlah pengedaran yang besar, dianggarkan sekitar 487 liter. Ia sangat terikat kepada protein plasma, dengan kadar pengikat protein plasma sebanyak 74%. Pengikatan protein yang tinggi ini menunjukkan bahawa paliperidone kurang berkemungkinan dipengaruhi oleh interaksi ubat yang melibatkan anjakan protein.
Metabolisme dan penghapusan
Paliperidone terutamanya dihapuskan tidak berubah dalam air kencing, dengan kira -kira 59% daripada dos yang ditadbir dikeluarkan sebagai sebatian induk. Selebihnya dimetabolisme, terutamanya melalui laluan bukan enzimatik, dan dikeluarkan dalam air kencing dan najis.
Kajian in vitro menunjukkan bahawa paliperidone adalah substrat untuk enzim CYP2D6 dan CYP3A4. Walau bagaimanapun, dalam kajian vivo tidak menyokong peranan penting secara klinikal untuk enzim -enzim ini dalam metabolisme paliperidone. Ini menunjukkan bahawa paliperidone kurang terdedah kepada interaksi dadah yang melibatkan enzim CYP berbanding dengan antipsikotik lain.
Separuh hayat paliperidone adalah kira-kira 23 jam, yang membolehkan dos sekali sehari. Bentuk paliperidone (paliperidone palperidone yang bertindak panjang) mempunyai profil pelepasan yang lebih berpanjangan, dengan kepekatan terapeutik dikekalkan sehingga satu bulan selepas satu suntikan.
Keberkesanan
Paliperidone telah dikaji secara meluas untuk keberkesanannya dalam merawat skizofrenia. Ujian klinikal telah menunjukkan keberkesanannya dalam mengurangkan gejala positif dan negatif skizofrenia, serta meningkatkan fungsi kognitif dan fungsi sosial.
Rawatan akut
Beberapa ujian rawak, dua buta, plasebo yang dikawal telah menilai keberkesanan paliperidone dalam rawatan akut skizofrenia. Kajian -kajian ini secara konsisten menunjukkan bahawa paliperidone lebih tinggi daripada plasebo dalam mengurangkan gejala, seperti yang diukur oleh skala sindrom positif dan negatif (PANSS).
Sebagai contoh, dalam kajian minggu 6- yang melibatkan 628 pesakit dengan skizofrenia, Kane et al. mendapati bahawa paliperidone pada dos 6, 9, dan 12 mg/hari jauh lebih berkesan daripada plasebo dalam mengurangkan jumlah skor PANSS. Hasil yang sama diperhatikan dalam kajian lain, dengan paliperidone menunjukkan keberkesanan pada dos antara 3 hingga 15 mg/hari.
Rawatan penyelenggaraan
Paliperidone juga telah dikaji untuk keberkesanannya dalam rawatan penyelenggaraan skizofrenia. Dalam kajian jangka panjang yang melibatkan 205 pesakit, Kramer et al. mendapati bahawa paliperidone jauh lebih berkesan daripada plasebo dalam mencegah kambuh. Masa median untuk berulang adalah lebih lama dalam kumpulan paliperidone berbanding dengan kumpulan plasebo.
Petunjuk lain
Sebagai tambahan kepada skizofrenia, paliperidone telah dikaji untuk keberkesanannya dalam merawat gangguan schizoaffective. Ia telah terbukti berkesan sebagai monoterapi atau sebagai tambahan kepada penstabil mood dan/atau antidepresan dalam rawatan keadaan ini.
|
|
|
Keselamatan dan Toleransi
Paliperidone pada umumnya diterima dengan baik, dengan profil keselamatan yang serupa dengan antipsikotik atipikal lain. Walau bagaimanapun, seperti semua ubat, ia dikaitkan dengan kesan buruk tertentu.
Kesan buruk yang biasa
Kesan buruk paliperidone yang paling biasa termasuk:
- Gejala Extrapyramidal (EPS): Ini termasuk Akathisia, Dystonia, Parkinsonisme, dan Dyskinesia Tardive. Insiden EPS dengan paliperidone biasanya lebih rendah daripada dengan antipsikotik biasa tetapi mungkin masih berlaku, terutamanya pada dos yang lebih tinggi.
- Peningkatan berat badan: Penambahan berat badan adalah kesan sampingan paliperidone, dengan beberapa kajian yang melaporkan purata berat badan 2-3 kg lebih 6-12 bulan rawatan.
- Sedation dan Somnolence: Pesakit mungkin mengalami mengantuk atau keletihan, terutamanya semasa fasa awal rawatan.
- Hipotensi ortostatik: Paliperidone boleh menyebabkan penurunan tekanan darah apabila berdiri, yang membawa kepada pening atau pengsan.
- Ketinggian prolaktin: Paliperidone boleh meningkatkan tahap prolaktin, yang boleh menyebabkan gejala seperti galactorrhea, amenorea, ginekomastia, dan disfungsi seksual.
Kesan buruk yang serius
Walaupun jarang berlaku, paliperidone telah dikaitkan dengan kesan buruk yang serius, termasuk:
- Sindrom malignan neuroleptik (NMS): Keadaan yang mengancam nyawa yang dicirikan oleh demam, ketegaran otot, ketidakstabilan autonomi, dan status mental yang diubah.
- Pemanjangan QT: Paliperidone boleh memanjangkan selang QT, yang boleh meningkatkan risiko aritmia ventrikel. Pesakit dengan sejarah pemanjangan QT, kegagalan jantung, atau keadaan jantung lain perlu dipantau dengan teliti.
- Dyskinesia Tardive (TD): Gangguan pergerakan yang tidak dapat dipulihkan yang dicirikan oleh pergerakan berulang -ulang, berulang -ulang. Risiko TD meningkat dengan penggunaan antipsikotik jangka panjang.
Interaksi dadah
Paliperidone kurang terdedah kepada interaksi dadah berbanding dengan antipsikotik lain kerana metabolisme minimum oleh enzim CYP. Walau bagaimanapun, masih penting untuk memantau interaksi yang berpotensi, terutamanya dengan ubat -ubatan yang memanjangkan selang QT atau menjejaskan sistem saraf pusat.
Dos dan pentadbiran
Dos paliperidone permulaan yang disyorkan untuk rawatan skizofrenia adalah 6 mg sekali sehari. Dosis boleh dititrasi ke atas dalam kenaikan 3 mg/hari pada selang waktu tidak kurang dari 5 hari, dengan dos maksimum yang disyorkan sebanyak 12 mg/hari.
Bagi pesakit yang beralih dari risperidone ke paliperidone, dos awal paliperidone harus berdasarkan dos risperidone sebelumnya. Umumnya, penukaran dos 1: 1 disyorkan, walaupun tindak balas pesakit individu mungkin berbeza -beza.
Bentuk paliperidone (paliperidone palperidone yang bertindak panjang) ditadbir sebulan sekali. Rejimen dos awal melibatkan dua suntikan: 234 mg pada hari 1 dan 156 mg pada hari ke -8. Dos penyelenggaraan bulanan berikutnya berkisar antara 39 mg hingga 234 mg, bergantung kepada tindak balas dan toleransi pesakit.
Populasi khas
Pesakit tua
Pesakit tua mungkin lebih sensitif terhadap kesan buruk paliperidone, terutamanya EPS, hipotensi ortostatik, dan penenang. Dos awal yang lebih rendah dan titrasi yang lebih perlahan mungkin diperlukan dalam populasi ini.
Pesakit pediatrik
Keselamatan dan keberkesanan paliperidone dalam pesakit pediatrik belum ditubuhkan. Walau bagaimanapun, ia telah dikaji pada remaja yang berumur 12-17 tahun dengan skizofrenia, dengan hasil yang menunjukkan bahawa ia secara umumnya diterima dan berkesan dalam kumpulan umur ini.
Pesakit dengan gangguan buah pinggang atau hepatik
Pesakit dengan gangguan buah pinggang atau hepatik mungkin memerlukan pelarasan dos akibat metabolisme dan penghapusan dadah yang diubah. Bagi pesakit yang mengalami gangguan renal ringan hingga sederhana, tiada pelarasan dos umumnya diperlukan. Walau bagaimanapun, bagi pesakit yang mengalami gangguan buah pinggang yang teruk, dos maksimum yang disyorkan ialah 6 mg/hari. Bagi pesakit yang mengalami gangguan hepatik, tiada pelarasan dos disyorkan untuk kemerosotan ringan hingga sederhana, tetapi berhati -hati harus dilakukan pada pesakit yang mengalami gangguan yang teruk.
Kesimpulan
Paliperidone adalah ubat antipsikotik atipikal yang berkesan dan umumnya yang telah ditunjukkan sebagai berkesan dalam rawatan skizofrenia dan gangguan schizoaffective. Ciri -ciri farmakokinetik yang unik, termasuk pelepasan secara beransur -ansur dan metabolisme yang minimum oleh enzim CYP, menjadikannya pilihan yang berharga untuk pesakit yang mungkin berisiko untuk interaksi dadah atau yang memerlukan profil kepekatan plasma yang lebih stabil.
Walau bagaimanapun, seperti semua ubat -ubatan, paliperidone dikaitkan dengan kesan buruk tertentu, dan pesakit perlu dipantau dengan teliti untuk tanda -tanda EP, penambahan berat badan, penenang, hipotensi ortostatik, dan ketinggian prolaktin. Di samping itu, risiko kesan buruk yang serius seperti pemanjangan NM dan QT perlu dipertimbangkan, terutamanya pada pesakit dengan keadaan jantung yang sedia ada.
Secara keseluruhannya, paliperidone merupakan tambahan penting kepada armamentarium rawatan untuk skizofrenia dan gangguan psikiatri yang lain. Keberkesanannya, profil keselamatan, dan pilihan dos mudah menjadikannya pilihan yang berharga untuk rawatan akut dan penyelenggaraan.