Serbuk GS-441524 Sebagai Ejen Antiviral Analog Nukleosida

Apabila saintis mendapati bahawa beberapa struktur molekul boleh bertindak seperti bahan binaan bahan genetik virus, ia membuka satu bidang baru rawatan antivirus. TheSerbuk GS-441524adalah satu langkah besar ke hadapan dalam bidang ini. Ia berfungsi sebagai analog nukleosida yang menghentikan pertumbuhan virus pada tahap molekul. Penyelidik dalam bidang farmaseutikal, kejuruteraan dan perubatan haiwan dari seluruh dunia berminat dengan sebatian ini kerana cara unik ia membunuh virus RNA.

Untuk memahami cara analog nukleosida berfungsi, anda perlu melihat cara virus menyalin diri mereka di dalam sel hos. Virus RNA memerlukan enzim tertentu untuk menyalin bahan genetiknya, dan serbuk GS-441524 mengambil kesempatan daripada kelemahan dalam proses ini. Struktur sebatian sangat serupa dengan nukleosida semula jadi, yang membolehkan ia berfungsi dengan jentera replikasi virus sambil mengacaukan fungsi normal. Analog nukleosida adalah calon antivirus yang sangat baik kerana ia serupa dengan sebatian semula jadi tetapi juga mengubah cara ia berfungsi.

Serbuk GS-441524 dibuat selepas banyak penyelidikan dilakukan ke atas analog adenosin dan bagaimana ia boleh membantu melawan jangkitan virus. Telah diketahui oleh saintis bahawa mengubah struktur molekul nukleosida semulajadi boleh membuat sebatian yang akan disalin oleh virus tanpa maksud. Sebaik sahaja ia digabungkan, nukleosida yang diubah ini menghentikan virus daripada menamatkan kitaran replikasinya. Ini menghalang jangkitan daripada merebak di dalam badan.

Kami sediakanSerbuk GS 441524, sila rujuk laman web berikut untuk spesifikasi terperinci dan maklumat produk.

produk:https://www.bloomtechz.com/synthetic-kimia/organik-intermediates/gs-441524-powder-cas-1191237-69-0.html

Mimikri Struktur Nukleosida Semulajadi

Serbuk GS-441524 mempunyai kumpulan pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl yang dikaitkan dengan gula ribosa yang berubah dalam struktur kimianya. Molekul itu kelihatan seperti adenosin, yang merupakan salah satu daripada empat nukleosida asas yang terdapat dalam RNA, kerana bentuknya. Semasa proses replikasi, polimerase RNA yang bergantung kepada RNA virus (RdRp) melihat serbuk GS-441524 sebagai substrat yang sah. Enzim yang menyalin bahan genetik virus tidak dapat membezakan antara analog ini dan nukleosida semulajadi dengan cukup tepat. Ini menyebabkan kesilapan dalam proses integrasi yang menjadikan virus kurang berkesan.

Oleh kerana berat molekulnya dan bentuk tiga-dimensi, sebatian itu boleh melalui membran sel dan ke tempat di mana virus mereplikasi. Kinase selular menukar serbuk GS-441524 kepada bentuk trifosfat aktif apabila ia masuk ke dalam sel yang dijangkiti. Perubahan biokimia ini diperlukan untuk tindakan antiviral kerana hanya bentuk trifosfat boleh bersaing dengan adenosin trifosfat (ATP) semula jadi untuk ditambah kepada rantai RNA yang sedang berkembang.

Perencatan Kompetitif Polimerase Viral

Virus RNA menggunakan enzim polimerase untuk membuat DNA virus baharu daripada templat yang telah wujud. GS-441524 serbuk trifosfat dan ATP kedua-duanya cuba untuk mengikat tapak aktif RdRp virus. Kajian telah menunjukkan bahawa polimerase virus boleh memilih antara nukleotida semula jadi dan analog nukleosida dengan cara yang berbeza. Serbuk GS-441524 berfungsi dengan baik sebahagiannya kerana ia mempunyai kinetik pengikatan yang baik yang membolehkan penggabungan ketara walaupun terdapat banyak nukleotida semula jadi.

Kajian virus peritonitis berjangkit kucing (FIPV) menunjukkan serbuk GS-441524 mempunyai nilai EC50 sebanyak 0.78 μM, yang bermaksud ia sangat baik untuk membunuh virus walaupun pada kepekatan rendah. Keberkesanan sebatian ini datang daripada fakta bahawa ia serasi secara struktur dengan polimerase virus dan stabil dalam tetapan selular. Kepekatan yang diperlukan untuk mempunyai kesan terapeutik kekal jauh di bawah paras yang menyebabkan kematian sel, yang menjadikannya tingkap terapeutik yang baik untuk kegunaan klinikal.

Laluan Pengaktifan Metabolik

Kinase selular menambah kumpulan fosfat kepadaSerbuk GS-441524satu demi satu untuk membuat bentuk trifosfat aktifnya. Proses fosforilasi tiga-langkah ini berlaku dalam sitoplasma sel hos dan menggunakan enzim yang sama yang menghidupkan nukleosida semula jadi. Langkah pertama fosforilasi selalunya yang melambatkan pengaktifan analog nukleosida. Serbuk GS-441524 difosforilasi dengan berkesan oleh adenosin kinase dan enzim selular lain, yang membantu ia melawan virus.

Bentuk trifosfat terkumpul di dalam sel yang terjejas, menjadikan gudang agen antivirus aktif di tempat di mana virus mereplikasi paling cepat. Kesan kepekatan setempat ini menjadikan kesan antivirus lebih kuat sambil mengurangkan pendedahan kepada seluruh badan. Bahan ini stabil selepas difosforilasi, jadi ia boleh terus bekerja melawan virus untuk jangka masa yang lebih lama. Ini bermakna ia tidak perlu diberikan sekerap untuk mengekalkan kepekatan terapeutik.

Integrasi ke dalam Helai RNA yang Berkembang

RdRp membuat helai RNA baharu dengan menambahkan nukleotida yang menjadi pelengkap pada helai templat satu demi satu semasa replikasi virus. Jika terdapat serbuk trifosfat GS-441524 di sekelilingnya, polimerase kadangkala akan memilihnya berbanding ATP biasa. Enzim membantu membuat ikatan fosfodiester, yang menghubungkan serbuk GS-441524 ke rantai RNA yang semakin meningkat dengan cara yang tidak boleh dipecahkan. Pada mulanya, peristiwa penggabungan ini kelihatan biasa kepada polimerase, yang membolehkan rantai terus berkembang untuk beberapa lagi nukleotida.

Sisa serbuk GS-441524 yang ditambahkan mempunyai sifat kimia yang menjadikannya berbeza daripada adenosin biasa. Gula ribosa yang berubah dan perubahan tertentu pada asas heterosiklik menyebabkan perubahan kecil pada struktur heliks RNA. Perubahan ini berlaku dari semasa ke semasa apabila lebih banyak molekul analog ditambah, menjadikan DNA virus yang sedang berkembang menjadi kurang stabil dan kurang mampu melakukan tugasnya.

Kesan Penamatan Rantaian Tertunda

Tidak seperti beberapa analog nukleosida yang menghentikan rantai serta-merta, serbuk GS-441524 membenarkan beberapa pempolimeran diteruskan selepas ia ditambah. Mekanisme penamatan tertunda ini adalah lebih baik daripada penamat rantai obligat dalam beberapa cara. Berikutan penambahan serbuk GS-441524, polimerase menambah tiga hingga lima asas lagi sebelum replikasi berhenti. Corak ini, yang dikenali sebagai "penamatan rantai tertunda," berlaku kerana tapak aktif polimerase semakin berubah bentuk apabila ia cuba melepasi analog yang digabungkan.

Kajian kristalografi struktur telah menunjukkan bahawa serbuk GS-441524 di dalam helai RNA mengubah bentuk heliks RNA dengan cara yang kecil. Perubahan ini menjadi lebih ketara apabila polimerase menghasilkan lebih banyak nukleotida, yang memaksa enzim menjadi bentuk yang tidak boleh digunakan untuk pemangkinan lagi. Ini menyebabkan sintesis RNA virus berhenti terlalu cepat, meninggalkan genom virus yang tidak lengkap dan tidak berfungsi.

Selektif untuk Polimerase Viral Versus Hos

Selektiviti-keupayaan untuk menghentikan polimerase virus lebih daripada DNA sel hos atau polimerase RNA-adalah perkara penting untuk difikirkan bagi mana-mana antiviral analog nukleosida. Profil sensitiviti serbuk GS-441524 adalah baik, dan ia menyekat RdRp virus dengan lebih berkesan daripada polimerase DNA manusia. Keutamaan ini datang daripada fakta bahawa polimerase virus dan mamalia adalah berbeza dari segi struktur, terutamanya dalam reka bentuk tapak aktif dan cara mereka mengenali substrat.

Polimerase DNA mamalia mempunyai aktiviti exonuclease semakan pruf, yang bermaksud mereka boleh mencari dan mengalih keluar nukleotida yang telah ditambah secara tidak betul. Banyak virus RNA tidak mempunyai alat penyemakan pruf seperti ini, yang menjadikannya lebih mudah untuk ditambahkan kepada analog nukleosida. Selain itu, bentuk tempat pengikat dalam RdRp virus menjadikannya lebih mudah untukSerbuk GS-441524sesuai daripada polimerase mamalia. Ini membantu untuk menyasarkan virus secara selektif sambil mempunyai sedikit kesan ke atas pengeluaran asid nukleik dalam sel perumah.

Kestabilan Molekul dan Ketersediaan Bio

Sejauh mana analog nukleosida berfungsi banyak bergantung pada kestabilan bahan kimianya dalam keadaan fisiologi. Serbuk GS-441524 sangat stabil pada julat luas suhu dan tahap pH yang terdapat dalam sistem hidupan. Kestabilan ini memastikan bahawa molekul sampai ke tisu sasaran dalam keadaan aktif, bukannya terurai sebelum ia boleh melawan virus. Kompaun ini tidak boleh dipecahkan oleh air atau nukleosidase biasa, yang menjadikan separuh hayatnya lebih lama di dalam badan.

Ketersediaan bio adalah satu lagi aspek keberkesanan. Serbuk GS-441524 diambil dengan baik oleh sel menggunakan protein pengangkut nukleosida yang terdapat pada membran sel. Pengangkut ini lebih mudah untuk masuk ke dalam sel yang dijangkiti atau tidak dijangkiti, tetapi sebatian itu hanya diaktifkan dan terfosforilasi apabila kinase yang betul hadir. Profil farmakologi umum adalah berdasarkan seberapa baik molekul diambil oleh sel, sejauh mana ia terfosforilasi, dan sejauh mana ia stabil.

Kualiti kimia serbuk GS-441524 menentukan cara ia harus disimpan. Untuk penggunaan jangka pendek-dari hari hingga minggu, kompaun kekal stabil apabila disimpan pada 0 hingga 4 darjah . Selama beberapa bulan atau tahun, storan jangka panjang-perlu berada pada -20 darjah untuk mengekalkan potensi penuh. Penguraian foto dan penguraian berkaitan kelembapan boleh dihentikan dengan menyimpan benda dengan betul di tempat yang gelap dan kering. Ini memastikan kualiti stabil untuk kegunaan kajian dan perubatan.

Aktiviti Spektrum -luas Terhadap Keluarga Virus RNA

Penyelidik telah menunjukkan bahawa serbuk GS-441524 boleh membunuh beberapa jenis virus RNA yang berbeza. Bahan ini berfungsi dengan baik terhadap lebih daripada sekadar coronavirus; ia juga berfungsi dengan baik terhadap virus RNA deria-positif-tunggal yang lain. Kompaun ini mempunyai pelbagai kesan kerana ia boleh menyekat enzim RdRp, yang secara strukturnya serupa merentas keluarga virus yang berbeza. Proses asas-penggabungan ke dalam RNA virus diikuti dengan penamatan rantai-berfungsi dengan cara yang sama tidak kira jenis virus itu.

Kajian menggunakan coronavirus kucing, virus yang menyebabkan peritonitis virus kucing, telah memberikan banyak maklumat tentang keberkesanan serbuk GS-441524. Pemerhatian klinikal menunjukkan bahawa haiwan yang dirawat mempunyai viral load yang lebih rendah, tanda klinikal yang lebih baik, dan kadar survival yang lebih tinggi daripada haiwan yang tidak dirawat. Keputusan ini menunjukkan bahawa sebatian itu boleh mengubah aktiviti antivirusnya secara in vitro menjadi manfaat terapeutik yang berguna dalam hidupan yang mempunyai jangkitan virus aktif.

Virus yang menjejaskan banyak spesies dan sistem organ boleh dibunuh oleh serbuk GS-441524. Ia adalah perkara biasa bagi virus RNA untuk berubah dengan cepat, yang boleh membawa kepada penciptaan toleransi. Tetapi mutasi yang menjadikan serbuk GS-441524 kurang berkemungkinan berfungsi sering menjejaskan kecergasan virus dengan menjadikan polimerase kurang berkesan. Sekatan ini menyukarkan virus untuk melepaskan diri daripada tekanan dadah, yang menyebabkan rintangan kurang berkemungkinan berbanding antivirus yang menyasarkan protein virus yang lebih berubah-ubah.

Kesan pada Kinetik Replikasi Viral

-Kajian kinetik mendalam menunjukkan bahawaSerbuk GS-441524mengubah kadar replikasi virus di dalam sel yang terjejas. Selepas memasuki sel dan difosforilasi, sebatian itu mula membunuh virus dalam beberapa jam. Oleh kerana GS-441524 serbuk trifosfat bersaing dengan nukleotida semula jadi, kadar RNA virus dibuat menjadi perlahan. Pengeluaran genom virus berfungsi yang lebih rendah bermakna lebih sedikit protein virus yang dibuat dan lebih sedikit virion kanak-kanak yang disatukan.

Model matematik bagaimana virus mereplikasi apabila analog nukleosida hadir menunjukkan bahawa walaupun sejumlah kecil perencatan sintesis RNA sangat merendahkan keluaran virus. Jika kecekapan polimerase menurun sebanyak 50%, pengeluaran zarah virus boleh menurun dengan beberapa urutan magnitud sepanjang banyak kitaran replikasi. Kesan penguatan inilah yang menjadikan penindasan molekul yang tidak begitu kuat mempunyai manfaat klinikal yang besar.

Masa antara pemberian ubat dan kesan terapeutiknya bergantung pada peringkat jangkitan. Apabila rawatan dimulakan awal, semasa peringkat awal jangkitan, ia menghentikan virus daripada merebak dan mengehadkan kerosakan pada tisu. Apabila tindakan diambil kemudian, selepas banyak replikasi virus telah berlaku, pengeluaran virus masih diperlahankan, tetapi kerosakan mungkin tidak dapat dipulihkan. Faktor pergerakan ini membantu doktor memikirkan cara terbaik untuk dos dan bila untuk memulakan rawatan.

Gangguan Replikasi Genom Viral

Untuk memastikan maklumat genetik hidup dari satu generasi ke generasi seterusnya, virus RNA mesti menyalin genomnya dengan tepat. Serbuk GS-441524 merosakkan proses asas ini dengan membuat molekul RNA yang tidak berfungsi dengan betul, yang bermaksud ia tidak dapat membantu virus merebak. Apabila sisa serbuk GS-441524 ditambah, ia menghentikan sintesis RNA terlalu cepat. Ini meninggalkan genom yang dipendekkan tanpa maklumat genetik yang penting. Kerana gen ini tidak lengkap, mereka tidak dapat memberitahu sel bagaimana untuk membuat semua protein yang diperlukannya, jadi virus tidak dapat merebak.

Selain menamatkan rantaian sepenuhnya, menambahkan serbuk GS-441524 boleh menjadikan RNA virus panjang penuh yang tidak berfungsi juga. Analog boleh mengubah struktur dalam cara kecil yang boleh mengubah cara RNA lipatan, cara protein bersambung, atau cara templat berfungsi semasa pusingan replikasi kemudian. Kesan ini bertambah dalam banyak pusingan replikasi, menjadikan komuniti virus kurang cergas dari semasa ke semasa. Malah virion yang nampaknya mempunyai genom lengkap mungkin tidak dapat menjangkiti orang lain juga jika genom tersebut mempunyai berbilang penggabungan analog.

Gangguan itu termasuk struktur RNA virus selain genom utama. Banyak virus RNA membuat RNA subgenomik yang memberitahu badan untuk membuat protein virus tertentu. Menambah serbuk GS-441524 boleh menghentikan pengeluaran RNA subgenomik, yang menjadikan replikasi virus lebih teruk. Gangguan kompleks ini merentasi spesies RNA berbeza yang dihasilkan semasa jangkitan meningkatkan keberkesanan antivirus secara keseluruhan.

Pengaruh pada Interaksi Protein-RNA Viral

Semasa kitaran pembiakan, RNA virus berinteraksi dengan banyak protein, seperti polimerase, protein nukleokapsid, dan faktor sel perumah. Jika sisa serbuk GS-441524 ditemui dalam RNA virus, mereka boleh mengubah cara interaksi ini berfungsi. Kajian struktur menunjukkan bahawa nukleosida yang berubah menyebabkan perubahan setempat dalam struktur RNA yang mempengaruhi cara protein mengenali dan menghubungkannya. Jika interaksi antara RNA dan protein menjadi lebih lemah, ia boleh menjejaskan cara genom virus dibungkus, sejauh mana zarahnya stabil, atau peringkat jangkitan kemudian.

Sesetengah protein virus boleh mengenali segmen atau corak struktur RNA tertentu. Menambah analog nukleosida berdekatan dengan tapak pengecaman ini boleh menghentikan protein daripada mengikat dengan betul. Mekanisme ini menambah kesan antivirus tambahan yang tidak bergantung pada penamatan rantai. Ini kerana RNA virus yang disintesis sepenuhnya dengan analog yang diletakkan secara strategik mungkin masih tidak dapat menyokong jangkitan yang produktif. Aktiviti antivirus yang kuat dilihat dengan serbuk GS-441524 adalah disebabkan oleh kesan gabungan beberapa mekanisme.

Pengelakan proofreading dan Keberkesanan Antiviral

Banyak polimerase DNA boleh mengalih keluar aktiviti exonuclease 3' hingga 5', yang menyingkirkan nukleotida yang ditambah secara tidak betul. Sesetengah polimerase virus RNA mempunyai ciri penyuntingan yang serupa yang menjadikan penyalinan lebih tepat. Sesetengah coronavirus membuat protein exonuclease (nsp14) yang boleh memotong nukleotida yang tidak sepadan atau telah ditukar daripada helai RNA baharu. Tindakan ini mungkin menjadikannya kurang terdedah kepada analog nukleosida dengan menyingkirkan molekul ubat yang diserap sebelum rantaian berakhir.

Serbuk GS-441524 berfungsi walaupun terhadap virus yang mempunyai aktiviti exonuclease, yang menunjukkan bahawa sebatian itu meresap atau mengalahkan mekanisme yang memeriksa ralat. Mengelak penyuntingan ini disebabkan oleh beberapa perkara. KeranaSerbuk GS-441524dan adenosin semula jadi mempunyai banyak persamaan dari segi struktur, tapak aktif exonuclease mungkin tidak dapat mengenalinya. Juga, mekanisme penamatan rantai tertunda bermakna polimerase menambah beberapa nukleotida selepas analog digabungkan. Ini boleh menimbus sisa yang diubah suai supaya enzim pembacaan pruf tidak dapat mencapainya. Kesan antivirus bersih ditetapkan oleh seberapa baik kadar penggabungan, aktiviti exonuclease dan kinetik penamatan rantai berfungsi bersama.

Mengetahui butiran molekul ini membantu menjelaskan mengapa serbuk GS-441524 terus berfungsi terhadap virus yang mempunyai ciri jentera replikasi yang berbeza. Bahan kimia itu dibuat dengan pengetahuan mendalam tentang cara polimerase virus berfungsi dan strukturnya. Ini membolehkannya menghentikan pengeluaran RNA virus dengan berkesan dalam pelbagai sasaran virus.

Terdapat peraturan asas untuk membuat ubat analog nukleosida yang boleh dilihat dalam cara serbuk GS-441524 melawan virus. Molekul ini menyasarkan jentera replikasi virus untuk mempunyai kesan antivirus tertentu. Ia melakukan ini dengan kelihatan seperti nukleosida semula jadi sambil membuat perubahan kecil pada strukturnya. Penyerapan yang cekap oleh sel, pengaktifan metabolik kepada bentuk trifosfat, penggabungan ke dalam RNA virus, dan penamatan rantai seterusnya membentuk proses pelbagai langkah yang menghentikan replikasi virus RNA dengan kuat.

Kami masih mempelajari lebih lanjut tentang cara analog nukleosida berfungsi dengan polimerase virus dan struktur RNA melalui penyelidikan. Antiviral baharu dengan profil potensi, selektiviti dan rintangan yang lebih baik sedang dibuat dengan bantuan cerapan mekanistik yang terperinci. Kejayaan serbuk GS-441524 membuktikan bahawa kaedah analog nukleosida berfungsi dan memberi kita cara untuk membuat molekul yang menyasarkan patogen virus lain.

Untuk perniagaan yang memerlukan-bahan kajian berkualiti tinggi atau perantara farmaseutikal, mendapatkannya daripada sumber yang dipercayai adalah sangat penting. Oleh kerana kompaun itu sensitif kepada keadaan penyimpanan dan ketulenan adalah penting untuk tujuan penyelidikan, hanya mungkin untuk mendapatkannya daripada-syarikat terkenal dengan sistem kawalan kualiti yang kukuh dan rekod prestasi mematuhi peraturan.

Jika anda memerlukan-antiviral analog nukleosida berkualiti tinggi untuk penyelidikan atau pengeluaran, BLOOM TECH bersedia untuk menjadi pilihan anda-keSerbuk GS-441524pembekal. Kemudahan pengeluaran 100,000-persegi-meter GMP-kami memenuhi piawaian yang ditetapkan oleh FDA AS, EU, Jepun dan China. Ini bermakna ketulenan produk gred farmaseutikal kami adalah lebih tinggi daripada 98%. Untuk penyerahan kawal selia anda dan keperluan jaminan kualiti, kami menawarkan dokumentasi analisis penuh yang merangkumi data HPLC, MS dan kestabilan.

Kami telah menjadi pakar dalam sintesis organik dan pengeluaran perantaraan farmaseutikal selama 12 tahun. Ini bermakna kami boleh menawarkan kepada anda rantaian bekalan yang stabil, harga yang berpatutan dengan margin yang jelas dan bantuan teknikal sepanjang keseluruhan kitaran pembangunan produk. Pasukan profesional kami menyediakan perkhidmatan-sehenti dengan masa pendahuluan yang tepat dan semua kertas kerja pelepasan kastam yang diperlukan, sama ada anda memerlukan penyelidikan-kuantiti gred dalam pembungkusan fleksibel atau pengeluaran pukal untuk tujuan perniagaan.

24 daripada syarikat farmaseutikal terbesar di dunia, syarikat bioteknologi dan organisasi pembangunan dan pembuatan kontrak (CDO) bekerjasama dengan BLOOM TECH. Kualiti kami tiga kali ganda-disemak dengan mengujinya di kilang, oleh jabatan QA/QC kami dan oleh-agensi pihak ketiga yang dibenarkan. Kami berdiri di belakang produk kami dengan menawarkan jaminan bayaran balik penuh untuk sebarang bahan yang tidak memenuhi piawaian kami. Ini menunjukkan betapa kami mengambil berat tentang kejayaan anda.

Bercakap dengan salah seorang pakar kami tentang keperluan serbuk GS-441524 khusus anda, serta penyelesaian rantaian bekalan dan pematuhan peraturan anda. Untuk petikan terperinci, sijil analisis dan bantuan teknikal dengan projek penyelidikan dan pembangunan antivirus anda, e-mel kami diSales@bloomtechz.com.

1. Warren TK, Jordan R, Lo MK, et al. Keberkesanan terapeutik molekul kecil GS-441524 terhadap virus Ebola dalam monyet rhesus. Alam Semulajadi. 2016;531(7594):381-385.

2. Pedersen NC, Perron M, Bannasch M, et al. Keberkesanan dan keselamatan analog nukleosida GS-441524 untuk rawatan kucing dengan peritonitis berjangkit kucing yang berlaku secara semula jadi. Jurnal Perubatan dan Pembedahan Kucing. 2019;21(4):271-281.

3. Gordon CJ, Tchesnokov EP, Woolner E, et al. Remdesivir ialah-antiviral bertindak langsung yang menghalang RNA-polimerase RNA yang bergantung kepada coronavirus 2 sindrom pernafasan akut teruk dengan potensi tinggi. Jurnal Kimia Biologi. 2020;295(20):6785-6797.

4. Agostini ML, Andres EL, Sims AC, et al. Kerentanan koronavirus kepada remdesivir antivirus (GS-5734) dimediasi oleh polimerase virus dan exoribonuclease pembacaan pruf. mBio. 2018;9(2):e00221-18.

5. Murphy BG, Perron M, Murakami E, et al. Analog nukleosida GS-441524 sangat menghalang virus peritonitis berjangkit kucing (FIP) dalam kultur tisu dan kajian jangkitan kucing eksperimen. Mikrobiologi Veterinar. 2018;219:226-233.

6. Siegel D, Hui HC, Doerffler E, et al. Penemuan dan sintesis prodrug phosphoramidate dari pyrrolo[2,1-f][triazin-4-amino] adenine C-nucleoside (GS-5734) untuk rawatan Ebola dan virus yang baru muncul. Jurnal Kimia Perubatan. 2017;60(5):1648-1661.