Isoflurane adalah anestetik meruap yang kuat yang mempengaruhi sistem saraf pusat. Selepas penyedutan, ia cepat memasuki aliran darah dan diedarkan ke seluruh badan, dengan tapak tindakan utamanya ialah otak. Isoflurane meningkatkan penghantar neurotransmisi sambil menekan isyarat rangsangan, yang membawa kepada pengsan dan analgesia. Ia juga memberi kesan kepada sistem kardiovaskular dan pernafasan. Walaupun mekanisme molekul yang tepat tidak difahami sepenuhnya, ia dipercayai memodulasi reseptor GABA, reseptor glutamat, dan saluran kalium. Kedalaman anestesia boleh dikawal dengan melaraskanPenyelesaian Isofluranekepekatan, menjadikannya anestetik serba boleh dalam perubatan moden.
Kami menyediakan Isoflurane, sila rujuk laman web berikut untuk spesifikasi terperinci dan maklumat produk.
Farmakodinamik Isoflurane
Mekanisme Tindakan di Peringkat Molekul
Isoflurane menghasilkan kesan anestetik dengan mensasarkan pelbagai mekanisme molekul dalam sistem saraf pusat. Ia terutamanya meningkatkan aktiviti reseptor GABA-A, meningkatkan kemasukan ion klorida dan neuron hiperpolarisasi, yang mengurangkan keceriaan mereka. Selain itu, Isoflurane memodulasi saluran ion lain, termasuk saluran kalium, terutamanya saluran K2P, seterusnya menggalakkan hiperpolarisasi. Ia juga menghalang saluran natrium berpagar voltan, mengurangkan peluang penjanaan potensi tindakan. Bersama-sama, tindakan ini menyumbang kepada kesan depresan keseluruhan Isoflurane pada sistem saraf pusat, memudahkan anestesia.
Kesan pada Sistem Neurotransmitter
Isoflurane mempengaruhi pelbagai sistem neurotransmitter di luar GABA dan glutamat, menjejaskan pembebasan dan pengambilan semula neurotransmitter seperti dopamin, serotonin, dan norepinephrine. Ia mengubah isyarat dopamin di kawasan otak tertentu, yang mungkin memberi kesan kepada ingatan dan kesedaran. Selain itu, Isoflurane berinteraksi dengan sistem serotonergik, mempengaruhi dinamik serotonin dan berpotensi menyumbang kepada kesan anxiolytic dan analgesiknya. Dengan memodulasi pelepasan norepinefrin,Penyelesaian Isofluranejuga boleh menjejaskan rangsangan dan fungsi kardiovaskular, meningkatkan profil farmakologi kompleksnya.
Farmakokinetik Isoflurane
Penyerapan dan Pengagihan
Farmakokinetik Isoflurane adalah penting untuk keberkesanan anestetiknya. Pekali pembahagian gas darah rendahnya 1.4 memudahkan penyerapan cepat dari paru-paru ke dalam peredaran selepas pentadbiran, kerana ia mengewap dan diserap dengan cepat. Disebabkan sifat lipofiliknya, isoflurane mungkin menyasarkan sistem saraf pusat dengan cekap melalui membran sel dan penghalang darah-otak. Untuk menjejaskan permulaan dan pemulihan daripada anestesia, ia mula-mula menumpukan pada tisu dengan aliran darah yang mencukupi, seperti otak dan jantung, sebelum bergerak ke bahagian yang kurang perfusi, seperti otot dan lemak.
Metabolisme dan Penghapusan
Isoflurane dicirikan oleh metabolisme yang minimum, dengan hanya kira-kira 0.2% menjalani biotransformasi terutamanya dalam hati melalui sitokrom P450 2E1, menghasilkan asid trifluoroacetic dan fluorida bukan organik. Lebih 99% daripada Isoflurane yang diserap dihembus tidak berubah, dengan kadar penyingkiran dipengaruhi oleh pengudaraan alveolar dan keluaran jantung; pesakit dengan kadar yang lebih tinggi menghapuskan ubat dengan lebih cepat. Separuh masa sensitif konteks adalah pendek, membolehkan pemulihan cepat selepas anestesia. Walaupun jumlah kecil fluorida tak organik boleh menjejaskan fungsi buah pinggang, paras biasanya di bawah ambang nefrotoksik pada kebanyakan pesakit. Memantau fungsi buah pinggang adalah disyorkan, terutamanya bagi mereka yang mempunyai masalah buah pinggang yang sedia ada atau pendedahan yang berpanjangan.
Faktor-faktor yang Mempengaruhi Farmakokinetik
Terdapat beberapa faktor yang boleh mempengaruhi farmakokinetikPenyelesaian Isoflurane, termasuk permulaan, tempoh dan profil pemulihannya. Oleh kerana pesakit yang lebih tua biasanya menunjukkan metabolisme dan penyingkiran ubat yang lebih perlahan, umur memainkan peranan penting. Ini boleh membawa kepada tempoh tindakan yang lebih lama dan pemulihan yang lebih perlahan daripada anestesia pada pesakit tua. Komposisi badan juga memainkan peranan kerana isoflurane cenderung terkumpul dalam tisu adiposa. Pesakit dengan BMI yang lebih tinggi mungkin mengalami tempoh tindakan yang lebih lama dan kemunculan yang lebih perlahan daripada anestesia disebabkan oleh pengagihan semula ubat dari simpanan lemak.
Oleh kerana metabolismenya yang minimum, farmakokinetik isoflurane boleh dipengaruhi oleh fungsi hepatik dan buah pinggang, tetapi pada tahap yang lebih rendah daripada anestetik lain. Jika metabolisme ubat diubah, sejumlah kecil isoflurane yang menjalani biotransformasi mungkin dibersihkan dengan lebih perlahan pada pesakit yang mengalami penyakit hati yang teruk. Penghapusan isoflurane tidak terjejas secara langsung oleh kerosakan buah pinggang, tetapi pembersihan metabolitnya mungkin terjejas.
Aplikasi dan Pertimbangan Klinikal
Petunjuk dan Penggunaan
Isoflurane anestetik meruap kerap digunakan untuk mendorong dan mengekalkan anestesia am dalam pelbagai konteks pembedahan, seperti ortopedik, pembedahan saraf, kardiotoraks dan pembedahan am. Pakar bius mengesyorkannya kerana anestesia yang lancar dan onset dan offset yang cepat. Selain menyediakan anestesia am, isoflurane membantu merawat status epileptikus refraktori dan berguna untuk pemindahan hati kerana metabolisme hepatiknya yang rendah. Walaupun kajian lanjut diperlukan untuk mengesahkan penggunaan ini, kajian terkini menunjukkan kemungkinan sifat neuroprotektif, menjadikannya pesaing untuk digunakan dalam operasi neurosurgikal dan keadaan yang memerlukan kerosakan otak iskemia.
Dos dan Pentadbiran
larutan Isofluranepentadbiran memerlukan peralatan khusus, biasanya pengewap yang ditentukur untuk kawalan kepekatan yang tepat. Dos dinyatakan sebagai peratusan kepekatan yang diilhamkan, disesuaikan dengan keperluan pesakit. Untuk aruhan, kepekatan berjulat daripada 0.5% hingga 3%, manakala penyelenggaraan biasanya memerlukan 1% hingga 2.5%. Pemantauan berterusan tanda-tanda vital-seperti tekanan darah, kadar denyutan jantung, dan ketepuan oksigen-adalah penting semasa pentadbiran. Faktor seperti umur pesakit, berat badan dan status kesihatan mempengaruhi dos, dengan pesakit warga emas atau komorbid sering memerlukan kepekatan yang lebih rendah. Ubat tambahan seperti opioid boleh mengurangkan lagi keperluan Isoflurane, menyokong konsep "anestesia seimbang."
Kesan Sampingan dan Langkah Berjaga-jaga
Isoflurane secara amnya selamat tetapi mempunyai potensi kesan sampingan, terutamanya kemurungan kardiovaskular yang membawa kepada hipotensi, terutamanya pada pesakit yang mengalami masalah kardiovaskular atau hipovolemia. Pentitratan yang teliti dan pengurusan cecair adalah penting. Kemurungan pernafasan juga boleh berlaku, mengurangkan jumlah pasang surut dan kadar pernafasan, yang boleh mengakibatkan hiperkapnia jika tidak terurus. Jarang sekali, Isoflurane boleh mencetuskan hipertermia malignan, yang memerlukan perhatian segera. Hepatotoksisiti, walaupun jarang berlaku, boleh berlaku pada pesakit dengan penyakit hati atau selepas terdedah kepada pelbagai anestetik halogen. Mekanisme ini tidak difahami sepenuhnya tetapi mungkin melibatkan tindak balas imun. Kesan buah pinggang adalah minimum kerana metabolisme Isoflurane yang terhad.
Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa Isoflurane, seperti anestetik meruap lain, telah dikaitkan dengan disfungsi kognitif selepas pembedahan, terutamanya pada pesakit tua. Walaupun mekanisme yang tepat dan kepentingan jangka panjang kesan ini kekal sebagai subjek penyelidikan berterusan, ia menekankan kepentingan pemilihan pesakit yang teliti dan perancangan anestetik individu.
Kesimpulannya, manakalalarutan Isofluranekekal sebagai alat yang berharga dalam persenjataan pakar bius, penggunaannya memerlukan pemahaman yang menyeluruh tentang farmakologinya, kesan sampingan yang berpotensi, dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk memastikan penghantaran bius yang selamat dan berkesan.
Rujukan
1. Miller, RD, et al. (2020). Anestesia Miller, Edisi ke-9. Lain-lain.
2. Hemmings, HC, & Egan, TD (2019). Farmakologi dan Fisiologi untuk Anestesia: Asas dan Aplikasi Klinikal, Edisi Ke-2. Lain-lain.
3. Butterworth, JF, et al. (2018). Anestesiologi Klinikal Morgan & Mikhail, Edisi ke-6. Pendidikan McGraw-Hill.
4. Patel, PM, et al. (2019). Farmakologi Anestetik Terhidu. Dalam: Gropper MA (eds) Miller's Anesthesia, Edisi ke-9. Lain-lain.
5. Campagna, JA, et al. (2003). Mekanisme Tindakan Anestetik Terhidu. New England Journal of Medicine, 348(21), 2110-2124.
6. Eger, EI (2004). Ciri-ciri Agen Anestetik yang Digunakan untuk Induksi dan Penyelenggaraan Anestesia Am. American Journal of Health-System Pharmacy, 61(suppl_4), S3-S10.