Bagaimana Serbuk GS-441524 Menyasarkan Laluan Replikasi FIPV

Peritonitis bakteria kucing adalah salah satu jangkitan virus yang paling mencabar untuk kucing di seluruh dunia. Doktor haiwan dan pemilik haiwan peliharaan sentiasa mencari kaedah untuk menghentikan jangkitan dan merawat kucing. Memahami bagaimanaSerbuk GS-441524berfungsi pada tahap molekul adalah penting untuk memahami cara ia boleh menyembuhkan FIPV, virus RNA biasa yang menjangkiti kucing.

Kami sediakanSerbuk GS-441524, sila rujuk laman web berikut untuk spesifikasi terperinci dan maklumat produk.

produk:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/gs-441524-fip.html

Penyelidik dan doktor haiwan ingin tahu bagaimana analog nukleosida ini menghalang pendaraban virus. Kerana ia menyasarkan proses kitaran hayat FIPV tertentu, ubat ini menghentikan virus tanpa merosakkan sel hos. Sejak agen antivirus tertentu dibangunkan, rawatan peritonitis berjangkit kucing telah berkembang. Ubat-ubatan ini kini menyasarkan punca, bukan hanya gejala.

Penyelidikan antivirus baharu menerangi tango kompleks jangkitan virus dengan jentera selular. FIPV, seperti coronavirus lain, merebak dengan mencuri sumber sel hos. Bahan kimia ini boleh mengganggu mekanisme ini, menjadikannya alat pencegahan penyakit virus. Perubatan veterinar telah mengalami perubahan paradigma apabila kita mempelajari lebih lanjut tentang molekul, membolehkan teknik rawatan yang lebih canggih.

Struktur Analog Nukleosida dan Biomimiknya

Struktur molekul serbuk GS-441524 meniru nukleotida adenosin semula jadi. Berikut adalah blok binaan RNA. Bahan kimia itu mungkin mengelirukan polimerase RNA yang bergantung kepada RNA virus, yang mereplikasi bahan genetik virus, disebabkan oleh persamaan strukturnya. Apabila FIPV mereplikasi genomnya dalam sel yang dijangkiti, polimerase virus menambah analog nukleosida ini dan bukannya adenosin.

Molekul itu melawan virus berkat muslihat molekul. Perubahan struktur kimia melarang rantai daripada berkembang dengan betul pada untaian RNA yang sedang tumbuh. Ini menghalang pempolimeran, tidak seperti nukleotida semula jadi yang membolehkan penambahan asas. Perubahan kimia yang kecil tetapi penting menghentikan pendaraban virus.

Siasatan biokimia menunjukkan bahawa bahan itu cukup dekat dengan virus untuk lulus pemeriksaan pengenalan pertama polimerase virus, tetapi strukturnya menghalang pembiakan. Mengejek dan mengganggu virus RNA seperti FIPV berfungsi.

Perencatan Persaingan Aktiviti Polimerase Viral

Perencatan perencat kompetitif polimerase RNA-bergantung RNA virus oleh serbuk GS-441524 adalah klasik. Pembiakan FIPV memerlukan enzim polimerase untuk memilih nukleotida sel untuk helai RNA virus. Nukleotida asli dan molekul yang berubah berjuang untuk dimasukkan dengan analog nukleosida ini.

Penyelidik mengatakan polimerase virus lebih mengutamakan bahan kimia ini berbanding adenosin semula jadi dalam tetapan perubatan. Selepas menyertai tapak aktif polimerase, salinan itu bergabung dengan rantai RNA baharu. Acara integrasi ini memulakan rantaian peristiwa yang menghentikan pengeluaran genom virus.

Apa yang membuatkan ubat ini berkesan? Kerana ia masih cukup tinggi untuk menyerang nukleotida semula jadi sel yang tercemar. Farmakokinetik memastikan pengumpulan intraselular, memberikan kelebihan jangka panjang-ke atas rizab nukleotida selular. Persekitaran yang kompetitif ini memburukkan pembiakan virus sehingga ia berhenti.

Penamatan Rantaian dan Pembentukan Genom Viral Tidak Lengkap

Apabila dicampur dengan RNA virus,Serbuk GS-441524secara kimia menghentikan virus. Nukleosida yang berubah tidak mempunyai kumpulan kimia untuk ikatan fosfodiester dengan nukleotida baru. Walaupun polimerase virus menambah asas seterusnya pada rantai, kesukaran struktur menghalang ikatan.

Penamatan awal meninggalkan kepingan genom virus yang belum selesai yang tidak boleh digunakan untuk membuat protein atau zarah berjangkit. Helai RNA yang dipendekkan kekurangan maklumat genetik untuk pengeluaran protein virus. Oleh itu, sel yang dijangkiti mencipta kepingan virus tidak-berfungsi yang tidak boleh membiak.

Apabila produk replikasi yang gagal ini berkumpul, sel yang dijangkiti berhenti bertindak balas. Lebih banyak serpihan RNA yang rosak bersaing dengan genom virus untuk protein dan sumber selular. Persaingan merendahkan kitaran replikasi yang berdaya maju, meningkatkan impak antivirus sebatian melampaui-penghentian rantai.

Kesan pada-Penggunaan Templat RNA Sense yang Positif

Koronavirus dengan genom RNA terkandas-sense tunggal-positif, FIPV boleh bertindak sebagai RNA messenger dan templat replikasi. Kitaran hayat virus bergantung pada penyalinan RNA genom untuk membentuk-genom panjang penuh untuk pembungkusan dan spesies RNA subgenomik untuk terjemahan protein. Proses replikasi kompleks ini terganggu oleh serbuk GS-441524, mengurangkan ketepatan bacaan templat.

Untuk membuat salinan lengkap, polimerase virus mesti membaca bingkai dengan tepat dan proses di seluruh templat genetik. Berbilang pertukaran nukleosida semasa templat-sintesis terarah mengurangkan kecekapan polimerase. Kesukaran ini menyebabkan lebih banyak kesilapan, kejadian pramatang dan transkrip yang tidak lengkap.

Di luar pemecahan rantai, bahan kimia itu mempunyai kesan selanjutnya. Selain itu, pengubahsuaian replikasi kecil dibuat. Walaupun tahap di bawah had perencatan boleh menjejaskan kecekapan sintesis RNA virus dengan berulang kali memulakan semula polimerase. Kesan kinetik ini terakru merentasi beberapa kitaran replikasi, menjadikan virus kurang berkesan dalam sel yang dijangkiti.

Gangguan Dengan Pengeluaran RNA Subgenomik

Transkripsi terputus-putus menghasilkan RNA subgenomik bertindan yang mengekodkan protein struktur dan tambahan dalam coronavirus seperti FIP Polimerase virus mesti bertukar templat di tapak pengawal selia transkripsi genom-utama untuk menyelesaikan proses ini. Serbuk GS-441524 mengurangkan penukaran templat dalam RNA baharu.

Kesilapan RNA subgenomik secara mendadak memberi kesan kepada ekspresi protein virus. Sintesis RNA subgenomik terhad mengehadkan protein struktur yang diperlukan untuk membina virion. Apabila ubat menghentikan transkripsi menyimpang, nisbah protein virus adalah salah, menyekat pembentukan zarah.

Corak RNA virus sel yang terjejas berubah dengan ketara dengan analog nukleosida ini, menurut penyelidikan. Penyelidikan kuantitatif menunjukkan protein struktur-jenis RNA subgenomik adalah jarang berlaku. Gangguan yang disasarkan bagi banyak fasa kitaran replikasi virus meningkatkan potensi antivirus.

Pengurangan dalam Kinetik Replikasi Viral

Menggabungkan pendekatan gangguan boleh mengurangkan pembiakan virus.

Masa-ukuran kursus menunjukkan bahawa serbuk GS-441524 sangat memanjangkan kitaran replikasi virus sel. Jangkitan merebak lebih perlahan ke seluruh populasi tisu disebabkan oleh kelembapan kinetik. Sistem imun hos mempunyai lebih banyak masa untuk menghasilkan pertahanan antivirus. Ubat ini merendahkan pengeluaran virus dengan ketara berbanding kawalan yang tidak dirawat, menurut kajian virologi kuantitatif. Memandangkan bahan kimia memberi kesan kepada beberapa proses replikasi, ia menghalang replikasi dengan ketara. Ia menyasarkan sepanjang hayat, bukan hanya satu tempat yang mudah terdedah.

Kadar replikasi yang lebih perlahan membantu evolusi dan toleransi virus. Pengeluaran virus yang rendah menghalang perubahan populasi. Disebabkan oleh kesan kesesakan genetik, jenis virus imun mungkin tidak timbul, membolehkan terapi ubat dilanjutkan.

Pengambilan Selular dan Lata Fosforilasi Intraselular

Serbuk GS-441524 mesti merentas membran sel dan memulakan metabolisme dalam sitoplasma untuk berfungsi sebagai ubat. Setelah disediakan, sistem pengangkutan nukleosida membolehkan nukleosida semula jadi memasuki sel untuk sintesis asid nukleik. Untuk menghasilkan trifosfat aktif, kinase selular meningkatkan fosforilasi.

Metabolisme ini adalah kunci kepada selektiviti sebatian. Binaan trifosfat terkumpul dalam sel yang dijangkiti, menumpukan ubat antivirus aktif di mana virus membiak. Disebabkan perbezaan kepekatan intrasel, bahan kimia aktif kekal dalam sel lebih lama dan lebih berkesan terhadap virus antara dos.

Struktur molekul telah diubah dengan cepat oleh kinase selular daripada monofosfat kepada difosfat kepada trifosfat. Metabolit aktif ini memenuhi keperluan kimia polimerase virus. Juga, ia mengekalkan perubahan struktur yang menghentikan sintesis RNA. Lata fosforilasi menukar molekul menjadi-penjahat penyalin virus.

Penumpuan Terpilih di Tapak Replikasi Viral Aktif

Kawasan sel yang dihasilkan oleh replikasi virus mengoptimumkan sintesis DNA dan pemasangan virion. Membran-organel pembiakan tertutup ini mengandungi protein virus, templat genetik dan sumber sel. Dengan penyebaran dan pengangkutan aktif, petak pembiakan virus memperolehSerbuk GS-441524dan metabolit teraruhnya.

Bahan kimia antivirus ini paling baik dikaitkan dengan-genom virus yang mereplikasi pantas. Metabolit trifosfat yang tinggi merangsang integrasi helai RNA baharu oleh polimerase virus dalam struktur replikasi. Penyetempatan-spatial ini meletakkan kompleks di mana penjanaan virus adalah tertinggi, meningkatkan prestasi.

Mikroskopi sel yang dijangkiti menunjukkan bahawa struktur replikasi virus mendapat bahan selular yang berbeza. Strategi yang sama menumpukan bahan kimia dalam sel yang memerlukan tindakan antiviral. Ketepatan yang disasarkan mengurangkan gangguan proses sel dan meningkatkan tindakan antiviral.

Gangguan Minimum Dengan Sintesis RNA Sel Hos

Serbuk GS-441524 mengenali polimerase virus lebih baik daripada polimerase RNA selular, yang mereplikasi gen. Sel manusia dan haiwan menggunakan enzim polimerase RNA yang berbeza untuk menukar DNA genomik kepada RNA messenger. Polimerase RNA yang bergantung kepada RNA virus menyalin templat RNA, walaupun enzim ini berbeza dari segi fizikal dan fungsi.

Molekul itu mempunyai pertalian yang jauh lebih rendah untuk enzim virus daripada polimerase selular, ujian pemilihan biokimia menunjukkan.

Variasi struktur kecil dalam tapak aktif dan pengecaman substrat membezakan polimerase virus dan selular. Perubahan kimia dalam bahan menghalang replikasi virus sementara transkripsi selular normal berterusan. Profil selektiviti ini menunjukkan nilai ciri keselamatan praktikal. Terapi menghentikan virus daripada mereplikasi, tetapi sel kucing beroperasi secara normal. Tidak seperti penghentian RNA, bahan kimia membunuh virus tanpa merosakkan banyak sel.

Pencirian Perkaitan Mengikat Melalui Kajian Struktur

Pendekatan biologi struktur baharu telah menunjukkan interaksi molekul antara GS-441524 serbuk trifosfat dan FIPV RNA-polimerase RNA yang bergantung kepada RNA. Pembelauan sinar X-dan pengimejan cryo-elektron mendedahkan bentuk tapak aktif polimerase dan cara bahan kimia itu masuk ke dalam poket pengikat ini. Cerapan struktur atom menerangkan kesan perencatan kuat molekul itu. Varian nukleosida membentuk ikatan hidrogen dan interaksi hidrofobik dengan sisa asid amino tapak aktif polimerase.

Interaksi kimia ini menstabilkan molekul dalam pusat pemangkin, menjadikannya lebih mudah untuk menyambung rantai RNA. Enzim virus mengiktiraf sebatian dengan mantap dan tepat disebabkan oleh nilai pertalian mengikat nanomolar dan mikromolar.

Proses kemasukan mengubah perhubungan, dan pemodelan pengiraan telah membantu kami memahaminya. Simulasi dinamik molekul menerangkan cara polimerase mengikat, meletakkan, dan berusaha untuk memanjangkan rantai selepas menyepadukan molekul. Model-model ini menunjukkan langkah-langkah kimia yang menyimpulkan kitaran, menjelaskan mengapa ubat menghentikan replikasi virus dengan baik.

Analisis Perbandingan Terhadap Analog Nukleosida Lain

Banyak kajian telah membandingkanSerbuk GS-441524kepada analog nukleosida antivirus yang berbeza. Penyiasatan ini menerangkan peranan unik bahan kimia dalam penghasilan ubat antivirus. Penyerapan oral lebih mudah, selamat dan lebih berkesan terhadap coronavirus berbanding generasi sebelumnya. Strukturnya membezakannya daripada bahan berkaitan. Profil farmakologinya bergantung pada lokasi kumpulan berfungsi, stereokimia di pusat karbon kritikal, dan pengubahsuaian kimia.

Kimia perubatan telah meneliti beratus-ratus varian struktur untuk menemui -ciri seperti ubat yang optimum, kekuatan dan kekhususan.

Bahan kimia ini menghalang pertumbuhan virus pada tahap yang lebih rendah daripada beberapa analog nukleosida, menurut penyelidikan. Pengurangan dos, kesan buruk, dan hasil terapeutik hasil daripada potensi yang lebih baik ini. Molekul itu adalah kemuncak bertahun-tahun kajian ke dalam struktur-hubungan aktiviti untuk meningkatkan keberkesanan antivirus.

Profil Rintangan dan Analisis Halangan Genetik

Mana-mana ubat antivirus mesti mempertimbangkan kemungkinan rintangan genetik. Banyak organisasi telah mengkaji pengubahsuaian pelarian polimerase FIPV yang mungkin menyebabkannya kurang terdedah kepada serbuk GS-441524. Ujian ini mendedahkan bahawa bahan kimia itu masih berkesan terhadap kebanyakan virus sedia ada secara semula jadi, mencadangkan halangan genetik yang kuat terhadap rintangan. Struktur asas tapak sasaran menyebabkan rintangan molekul. Sisa asid amino tapak aktif polimerase adalah setanding dan diperlukan untuk fungsi enzim.

Enzim mempunyai masa yang lebih sukar untuk menambah nukleotida semula jadi apabila bahan kimia bergabung lebih keras. Ini mengehadkan replikasi virus disebabkan kos kecergasan. Kekangan genetik ini memastikan bahan kimia aktif selepas-terapi jangka panjang.

Ujian laluan bersiri telah menunjukkan bahawa strain FIPV tertentu kurang terdedah kepada tahap bahan kimia tertentu yang lebih tinggi. Urutan varian tahan ini menunjukkan bahawa beberapa perubahan dikelompokkan di sekitar kawasan aktif polimerase. Tahap rintangan yang rendah membayangkan bahawa dos ubat terapeutik harus mencukupi untuk menghalang variasi yang tahan separa, memanjangkan jangka hayat klinikal kompaun.

Perencatan Perhimpunan Kompleks Replikasi Awal

Sel yang baru dijangkiti menghasilkan kompleks replikasi dengan polimerase virus, protein sokongan dan templat RNA genom. Banyak bahan menjadikan sintesis genom virus berfungsi. Serbuk GS-441524 menghalang sintesis RNA awal yang diperlukan untuk replikasi walaupun semasa pemasangan. Virus ini menyalin genom virus baharu untuk membuat banyak perantaraan RNA dalam serangan awal. Kehadiran kompaun semasa langkah replikasi awal yang penting menyebabkan kesilapan dan produk penamatan yang menjejaskan pembinaan kompleks replikasi.

Sel pra- dan selepas-jangkitan yang terdedah kepada bahan kimia menghalang replikasi virus.

Intervensi awal membantu menyembuhkan.

Ubat ini menghalang perkembangan penyakit paling baik apabila diberikan awal, apabila beban virus adalah rendah. Tidak seperti kes yang tidak dirawat, menghalang replikasi virus menghalang pertumbuhan eksponen. Gejala klinikal dan kerosakan tisu berkurangan.

Pencegahan Kecekapan Terjemahan Protein Viral

Serbuk GS-441524 secara tidak langsung memberi kesan kepada sintesis protein virus dengan mengubah volum dan kualiti RNA. Kecacatan penamatan dan penyepaduan rantai sering menyebabkan kodon berhenti pramatang, mutasi anjakan bingkai, dan keabnormalan struktur dalam RNA virus, memperlahankan terjemahan. Cuba untuk mentafsir RNA yang tidak normal mengurangkan pengeluaran protein ribosom.

Lebih sedikit protein virus yang berfungsi mengurangkan hayat virus. Virion kanak-kanak sukar dicipta kerana protein pemasangan-kapsid ialah protein struktur. Turut hilang ialah kompleks replikasi-menyokong protein bukan struktur. Gelung maklum balas mengehadkan lagi replikasi virus. Pecahan berbilang lapisan ini meningkatkan sifat antivirus sebatian.

Selepas penambahan ubat, penyiasatan proteomik menunjukkan sel yang dijangkiti mengekspresikan protein virus yang unik. Sama seperti pecahan sintesis templat RNA huluan, kajian kuantitatif menunjukkan bahawa banyak protein virus berkurangan dengan teruk. Perubahan terjemahan protein mengurangkan penembusan dan kerosakan virus.

Gangguan Perhimpunan Virion dan Laluan Keluar

Kitaran hayat FIPV berakhir dengan RNA genom yang dibungkus pada kapsid protein, penutup membran ditambah dan virion siap meninggalkan sel. Serbuk GS-441524 kehilangan bahagian pembuatan zarah penting semasa replikasi lewat, menghasilkan masalah. RNA genetik yang dibungkus dengan buruk mengurangkan pengeluaran virion.Virus memerlukan protein struktur dan RNA genetik. Blok bangunan yang jarang berlaku daripada ketidakseimbangan kompaun di tempat-tempat ini adalah selamat.

Mikroskopi elektron menunjukkan sel yang dirawat mempunyai struktur virus yang tidak lengkap atau tidak tepat. Struktur sedemikian membazirkan sumber virus dan tidak menyebarkannya.

Mengganggu beberapa peringkat kitaran hayat virus meningkatkan pertahanannya terhadap replikasi virus. Populasi virus berbilang mesti mengatasi halangan kimia yang bertindih untuk ditiru. Kaedah pengurangan komprehensif ini meningkatkan antivirus dan mengurangkan rintangan virus.

Proses molekul yangSerbuk GS-441524serangan laluan replikasi FIPV adalah sangat spesifik dan mempunyai pelbagai kesan antivirus. Analog nukleosida ini adalah cara bijak untuk menghalang kucing daripada mendapat peritonitis berjangkit kerana ia menggunakan aspek asas sintesis RNA virus sementara masih selektif terhadap proses sel perumah. Molekul boleh menghentikan beberapa langkah replikasi virus, dari sintesis pertama RNA kepada pembinaan virion. Ini memberikan tindakan antivirus yang kuat, yang telah mengubah cara kucing yang dijangkiti boleh dirawat.

Mengetahui kerja-kerja rumit ini memberi anda kepercayaan pada alasan di sebalik penggunaan penyembuhannya. Banyak kajian telah dilakukan terhadap bahan kimia untuk mengetahui bagaimana ia berinteraksi dengan polimerase virus, bagaimana ia mengubah kelajuan replikasi, dan bagaimana ia selektif. Penyelidikan ini menyokong idea bahawa ia boleh berguna untuk memerangi jangkitan FIPV. Pemahaman mekanistik ini membantu kedua-dua doktor haiwan dan pemilik haiwan peliharaan kerana ia membantu mereka merancang rawatan dan menerangkan perkara yang mereka lihat di pejabat.

Menyelidik laluan replikasi virus dan mekanisme antivirus mungkin akan membawa kepada lebih banyak penemuan yang boleh membantu menjadikan kaedah perubatan lebih baik. Berkemungkinan apabila kajian diteruskan, perubahan-berdasarkan molekul pada pelan rawatan akan membawa kepada hasil yang lebih baik dan menjadikan ubat analog nukleosida lebih berguna untuk virus lain yang menjejaskan kesihatan haiwan.

Ia adalah sangat penting untuk mencari yang boleh dipercayaiSerbuk GS-441524pembekal apabila anda perlu mendapatkan -sebatian antivirus gred farmaseutikal untuk kegunaan kajian atau terapeutik. BLOOM TECH telah mengkhusus dalam sintesis organik dan perantaraan farmaseutikal selama lebih daripada 12 tahun dan menjalankan kilang-berperakuan GMP yang memenuhi piawaian di AS, EU, Jepun dan China. Sistem jaminan kualiti lengkap kami menggunakan tiga peringkat semakan untuk memastikan setiap kumpulan memenuhi piawaian farmaseutikal antarabangsa.

Tahap ini sedang diuji di loji, penyelidikan oleh jabatan QA/QC kami sendiri dan pensijilan oleh pihak-pihak ketiga. Kami mempunyai struktur harga yang jelas dengan margin keuntungan yang ditetapkan, janji masa utama yang tepat yang direkodkan dalam platform ERP kami dan semua kertas kerja yang diperlukan untuk membersihkan. 24 perniagaan farmaseutikal besar kastam dari seluruh dunia adalah antara pelanggan kami kerana mereka mempercayai kualiti dan perkhidmatan mahir kami.

Sama ada anda memerlukan jumlah yang kecil untuk kajian atau jumlah yang besar untuk pengeluaran besar-besaran, BLOOM TECH mempunyai kebolehpercayaan, pengetahuan dan pematuhan undang-undang yang diperlukan untuk projek farmaseutikal yang penting. E-mel pasukan jualan kami diSales@bloomtechz.comuntuk bercakap tentang keperluan unik anda dan mengetahui cara kemahiran teknologi kami boleh membantu anda berjaya.

1. Murphy BG, Perron M, Murakami E, Bauer K, Park Y, Eckstrand C, Liepnieks M, Pedersen NC. Analog nukleosida GS-441524 sangat menghalang virus peritonitis berjangkit kucing (FIP) dalam kultur tisu dan kajian jangkitan kucing eksperimen. Mikrobiologi Veterinar, 2018; 219: 226-233.

2. Pedersen NC, Perron M, Bannasch M, Montgomery E, Murakami E, Liepnieks M, Liu H. Keberkesanan dan keselamatan analog nukleosida GS-441524 untuk rawatan kucing dengan peritonitis berjangkit kucing yang berlaku secara semula jadi. Jurnal Perubatan dan Pembedahan Kucing, 2019; 21(4): 271-281.

3. Dickinson PJ, Bannasch M, Thomasy SM, Murthy VD, Vernau KM, Liepnieks M, Montgomery E, Knickelbein KE, Murphy B, Pedersen NC. Rawatan antivirus menggunakan analog adenosin nukleosida GS-441524 pada kucing dengan peritonitis berjangkit neurologi kucing yang didiagnosis secara klinikal. Jurnal Perubatan Dalaman Veterinar, 2020; 34(4): 1587-1593.

4. Kaptein SJF, Jacobs S, Langendries L, Seldeslachts L, Ter Horst S, Liesenborghs L, Hernandez-Alvarado N, Delang L, Leyssen P, Jochmans D, Neyts J. Favipiravir pada dos yang tinggi mempunyai aktiviti antiviral yang kuat dalam SARS-, yang tidak dijangkiti oleh SARS-HydrokuinV kontaminasi aktiviti. Prosiding Akademi Sains Kebangsaan, 2020; 117(43): 26955-26965.

5. Siegel D, Hui HC, Doerffler E, Clarke MO, Chun K, Zhang L, Neville S, Carra E, Lew W, Ross B, Wang Q, Wolfe L, Jordan R, Soloveva V, Knox J, Perry J, Perron M, Stray KM, Barauskas O, Feng JY, Xu Y, Lee G, Rheing Bannister, Rheing Bannister AL, Rheing St. Swaminathan S, 2017; 60(5): 1648-1661.

6. Warren TK, Jordan R, Lo MK, Ray AS, Mackman RL, Soloveva V, Siegel D, Perron M, Bannister R, Hui HC, Larson N, Strickley R, Wells J, StuthmanKS, Van Tongeren SA, Garza NL, Donnelly G, Shurtleff AC, Retterer CJ, Gharaibeh R.16 Nature; 531(7594): 381-385.