Nama kimia bagiColuraacetamialah N-(2,3-dimetil-5,6,7,8-tetrahydrofuran [2,3Chemicalbook-b] quinoline-4-yl)-2-({ {12}}oxopyrrolidine-1-yl) acetamide, yang merupakan terbitan heksadekana dan merupakan serbuk putih atau hampir putih. Tiada bau yang jelas. Formula molekul C19H23N3O3, CAS 135463-81-9. Larut dalam air dan juga dalam kebanyakan pelarut organik. Struktur molekul terdiri daripada cincin tetrahydroquinoline dan rantai sisi asid asetik. Ia adalah bahan kimia dengan pelbagai kegunaan, terutamanya digunakan untuk merawat masalah kognitif, meningkatkan ingatan, melindungi otak, perlindungan saraf, dan anti kebimbangan. Melalui penggunaan saintifik dan rasional, ia boleh membantu orang ramai meningkatkan kebolehan kognitif mereka, mengurangkan kebimbangan, dan melindungi kesihatan otak.
(Pautan produk: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/organic-intermediates/coluracetam-powder-cas-135463-81-9.html)
Coloracetam, juga dikenali sebagai MKC-231, ialah neuroprotektif otak dan penambah kognitif yang mempunyai kesan meningkatkan pembelajaran dan ingatan, serta meningkatkan kewaspadaan. Salah satu kaedah sintesisnya ialah menggunakan fenilasetilena sebagai bahan mentah untuk sintesis.
1. Penyediaan 2-amino-5-metil-3-asid piridinakarboksilik daripada fenilasetilena sebagai bahan mentah
Pertama, fenilasetilena dan nitroso metana bertindak balas di bawah pemangkinan hidrogen iodida untuk mendapatkan metil 2-nitro-3-stirena. Kemudian, 2-nitro-3-stirena metil ester dan NH4OH telah bertindak balas dalam THF untuk mengurangkan kumpulan nitro kepada kumpulan amino, menghasilkan 2-amino-3-stirena metil ester. Akhir sekali, metil 2-amino-3-stirena telah dihidrolisiskan dengan kehadiran HCl untuk mendapatkan 2-amino-5-metil-3-asid piridinakarboksilik.
Persamaan kimia:
Langkah 1: C6H5C ≡ CH+CH2N2 → C6H4 (NO2) C ≡ CH
Langkah 2: C6H4 (NO2) C ≡ CH+NH4OH → C6H4 (NH2) C ≡ CH+H2O+NH4NO2
Langkah 3: C6H4 (NH2) C ≡ CH+HCl+H2O → C6H4 (NH2) C (O) OH+NH4Cl
2. Sintesis N - (2,3-dimetoxy-5-metil-6-aminopyridine-4-yl) asid karbonilmetil-L-glutamat
Pertama, 2,3-dimetoxy-5-metil-6-aminopyridine dan isobutyl metacrylate telah bertindak balas dengan kehadiran DCC/DMAP untuk mendapatkan N - (2,3-dimethoxy{{7 }}metil-6-aminopyridin-4-yl) metilakrilamida. Kemudian, N - (2,3-dimethoxy-5-metil-6-aminopyridin-4-yl) metilakrilamida dan N, N '- dimetil-L-glutamik asid telah bertindak balas dalam THF kepada dapatkan N - (2,3-dimethoxy-5-metil-6-aminopyridin-4-yl) asid karbonilmetil-L-glutamat.
Persamaan kimia:
Langkah 1: C6H4 (NH2) C (O) OH+i-BuO2CCH=CH2+DCC/DMAP → C6H4 (NH2) C (O) NHCOC (CH3) 2CH=CH 2+C9H17NO4
Langkah 2: C6H4 (NH2) C (O) NHCOC (CH3) 2CH=CH2+C9H17NO4 → N - (2,3-dimetoksi-5-metil{{15} }aminopyridine-4-yl) asid karbonilmetil-L-glutamat
3. Mensintesis Coloracetam
Coluracetam diperoleh dengan memanaskan N - (2,3-dimethoxy-5-metil-6-aminopyridin-4-yl) asid karbonilmetil-L-glutamat dan triphenylphosphine dalam benzena.
Persamaan kimia:
N - (2,3-dimethoxy-5-metil-6-aminopyridine-4-yl) asid karbonilmetil-L-glutamat+C18H15P → C19H23N3O3+CO{{15} }H2O
Kaedah ini mempunyai keadaan tindak balas yang ringan dan hasil yang tinggi, menjadikannya kaedah utama untuk pengeluaran industri Coloracetam.
Kaedah 2:
Langkah-langkah untuk mensintesis Coluracetam daripada 3-cyanopyridine terutamanya termasuk peringkat berikut:
1. Sintesis 2-amino-5-metil-3-asid piridinakarboksilik
a. Panaskan tindak balas antara 3-cyanopyridine dan metanol dengan kehadiran gas hidrogen untuk mendapatkan 2-amino-5-metil-3-piridinol.
b. Tindak balas 2-amino-5-metil-3-piridinol dengan dimetilcarbamide dalam keadaan beralkali untuk menghasilkan 2-amino-5-metil-3-asid piridinakarboksilik.
2. Sintesis N - (2,3-dimetoxy-5-metil-6-aminopyridine-4-yl) asid karbonilmetil-L-glutamat
a. Tindak balas 2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopyridine dengan isopentil kloroformat di bawah keadaan beralkali untuk menghasilkan N - (2,3-dimetoksi-5-metil{{8} }aminopyridin-4-yl) isopentyl formate.
b. Tindak balas N - (2,3-dimethoxy-5-metil-6-aminopyridin-4-yl) format ester isoamyl dengan N, N '- asid dimetil-L-glutamat di bawah keadaan alkali untuk menghasilkan N - (2,3-dimethoxy-5-metil-6-aminopyridin-4-yl) asid karbonilmetil-L-glutamat.
3. Mensintesis Coloracetam
Tindak balas N - (2,3-dimethoxy-5-metil-6-aminopyridin-4-yl) asid karbonilmetil-L-glutamat dengan triphenylphosphine di bawah keadaan alkali untuk menghasilkan Coluracetam.
Kaedah ini mempunyai hasil yang tinggi, tetapi kos bahan mentahnya tinggi, dan ia memerlukan penggunaan sulfoksida klorida dan fosforus oksiklorida yang sangat toksik, jadi ia tidak sesuai untuk pengeluaran perindustrian.
Kaedah 3:
Langkah-langkah untuk mensintesis Coluracetam daripada 3-etil format kuinolin terutamanya termasuk peringkat berikut:
1. Sintesis 2-amino-5-metil-3-asid piridinakarboksilik
a. Tindak balas 3-etil format kuinolin dengan ammonia dalam keadaan beralkali untuk mendapatkan 2-amino-5-metil-3-piridinol.
b. Tindak balas 2-amino-5-metil-3-piridinol dengan dimetilcarbamide dalam keadaan beralkali untuk menghasilkan 2-amino-5-metil-3-asid piridinakarboksilik.
2. Sintesis N - (2,3-dimetoxy-5-metil-6-aminopyridine-4-yl) asid karbonilmetil-L-glutamat
a. Tindak balas 2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopyridine dengan isopentil kloroformat di bawah keadaan beralkali untuk menghasilkan N - (2,3-dimetoksi-5-metil{{8} }aminopyridin-4-yl) isopentyl formate.
b. Tindak balas N - (2,3-dimethoxy-5-metil-6-aminopyridin-4-yl) format ester isoamyl dengan N, N '- asid dimetil-L-glutamat di bawah keadaan alkali untuk menghasilkan N - (2,3-dimethoxy-5-metil-6-aminopyridin-4-yl) asid karbonilmetil-L-glutamat.
3. Mensintesis Coloracetam
Tindak balas N - (2,3-dimethoxy-5-metil-6-aminopyridin-4-yl) asid karbonilmetil-L-glutamat dengan triphenylphosphine di bawah keadaan alkali untuk menghasilkan Coluracetam.
Kaedah ini mempunyai hasil yang tinggi, tetapi kos bahan mentahnya tinggi, dan ia memerlukan penggunaan sulfoksida klorida dan fosforus oksiklorida yang sangat toksik, jadi ia tidak sesuai untuk pengeluaran perindustrian.