pengenalan
Kerja pramatang adalah keadaan yang diterangkan oleh pengeluaran rahim standard dan perubahan serviks sebelum 37 minggu kehamilan.Atosiban adalah ubat yang digunakan untuk merawat kerja pramatang. Sebagai pakar perkara tokolitik, Atosiban membantu menangguhkan pergerakan pramatang dengan mengehadkan pengaruh tercekik rahim, seterusnya memberi peluang tambahan kepada kanak-kanak untuk membuat dan mengurangkan pertaruhan selok-belok yang berkaitan dengan kelahiran yang menyusahkan. Sama ada Atosiban adalah lelaki jahat oksitosin adalah isu utama. Dalam catatan blog ini, kami akan menyiasat hubungan antara Atosiban dan oksitosin, mekanisme tindakannya, dan peranannya dalam pengurusan buruh pramatang.
Bagaimanakah mekanisme tindakan Atosiban berbeza daripada agen tokolitik yang lain?
Atosiban berbeza daripada tokolitik lain seperti penyekat saluran kalsium, magnesium sulfat, dan agonis reseptor beta-adrenergik kerana ia mempunyai tempat dengan kelas ubat yang dipanggil orang jahat reseptor oksitosin. Walaupun ubat-ubatan lain ini mengurangkan pengecutan rahim melalui pelbagai mekanisme, atosiban secara khusus menyasarkan reseptor oksitosin untuk menyekat tindakan oksitosin pada rahim.
Agonis reseptor adrenergik beta, contohnya ritodrine dan terbutaline, berfungsi dengan mengaktifkan reseptor beta-2 dalam rahim, mencetuskan melonggarkan miometrium (lapisan pepejal rahim). Bagaimanapun, pakar ini juga memberi kesan kepada reseptor beta dalam pelbagai bahagian badan, mencapai kesan tambahan seperti takikardia ibu, berdebar-debar dan gegaran. Sel otot licin rahim kurang mengecut dengan nifedipine dan penyekat saluran kalsium lain. Adalah dipercayai bahawa magnesium sulfat, satu lagi agen tokolitik, bersaing dengan kalsium untuk masuk ke dalam sel otot licin untuk mengurangkan pengecutan rahim.
Atosiban, sebaliknya, berfungsi dengan lebih tepat. Ia adalah orang jahat yang kejam dari reseptor oksitosin, membayangkan bahawa ia terikat dengan reseptor dan menghalang oksitosin daripada menggunakan akibatnya untuk rahim. Atosiban berkesan mengurangkan pengecutan rahim tanpa menjejaskan sistem organ lain dengan ketara dengan menyekat tindakan oksitosin secara selektif.
Pendekatan yang ditetapkan ini menawarkan beberapa faedah berbanding pakar tokolitik yang lain. Pertama, kesan sampingan sistemik kurang berkemungkinan denganAtosibankerana ia hanya menjejaskan rahim. Kedua, kelahiran pramatang boleh diuruskan dengan lebih tepat dan berkesan kerana oksitosin diketahui memainkan peranan penting dalam memulakan dan mengekalkan pengecutan rahim. Akhir sekali, pemikiran khusus tentang pergerakan Atosiban boleh menambah profil keselamatannya yang hebat, kerana ia menyekat potensi pengaruh luar sasaran dan reaksi yang tidak menyenangkan.
Kajian klinikal telah menunjukkan bahawa atosiban meningkatkan hasil neonatal dan melambatkan kelahiran pramatang. Perhimpunan Penyiasatan Atosiban Eropah mendapati bahawa Atosiban hampir sama berkesannya dengan agonis reseptor beta-adrenergik dalam menangguhkan penghantaran selama 48 jam dan 7 hari, tetapi kadar kesan sekunder kardiovaskular ibu adalah jauh lebih rendah. Penemuan serupa telah dibuat oleh Worldwide Atosiban versus Beta-agonis Study Group, yang mendapati bahawa Atosiban adalah sama berkesannya dengan beta-agonis dalam melambatkan penghantaran dan ia menawarkan ibu tahap keselamatan yang lebih tinggi.
Kesimpulannya, Atosiban menonjol daripada tokolitik lain kerana mekanisme tindakannya sebagai antagonis reseptor oksitosin. Dengan secara khusus menghalang aktiviti oksitosin pada rahim, Atosiban benar-benar boleh mengurangkan penyempitan rahim dan menangguhkan penghantaran pramatang, sambil mengehadkan perjudian kesan sampingan asas dan tindak balas yang tidak mesra.Atosibanadalah pilihan yang berguna untuk menguruskan buruh pramatang kerana pendekatan yang disasarkan, keberkesanan yang ditunjukkan, dan profil keselamatan yang menggalakkan.
Apakah peranan oksitosin dalam kelahiran pramatang, dan bagaimana Atosiban menghalang kesannya?
Hipotalamus membuat dan kelenjar pituitari posterior mengeluarkan hormon oksitosin. Ia adalah penting untuk beberapa proses fisiologi, termasuk pengecutan yang berlaku dalam rahim semasa bersalin, penyusuan, dan ikatan sosial. Berkenaan dengan kerja pramatang, oksitosin diterima sebagai pemacu penting tindakan rahim, menambah permulaan dan sokongan pemampatan.
Beberapa baris bukti menyokong peranan yang dimainkan oleh oksitosin dalam kelahiran pramatang. Pertama, rahim mempunyai banyak reseptor oksitosin, terutamanya dalam miometrium, di mana ia membantu mengawal pengecutan rahim. Kedua, telah ditunjukkan bahawa tahap oksitosin meningkat sepanjang bersalin, pada kedua-dua tempoh dan pramatang, menunjukkan bahawa ia terlibat dalam permulaan dan perkembangan kontraksi. Ketiga, apabila diberikan semasa induksi buruh atau prosedur pembesaran kontraksi, oksitosin eksogen boleh merangsang aktiviti rahim dan mengakibatkan penghantaran.
Pemfokusan pada reseptor oksitosin telah menjadi tumpuan kajian untuk pentadbiran buruh pramatang kerana kepentingan oksitosin dalam garis panduan untuk mampatan rahim. Sebagai orang jahat reseptor oksitosin, Atosiban mengurangkan pengulangan dan keseriusan mampatan rahim dengan menekan kesan oksitosin pada rahim.
Komponen yangAtosibanmenghalang kesan oksitosin adalah melalui ancaman yang serius. Atosiban mempunyai pertalian yang tinggi untuk reseptor oksitosin, menghalang oksitosin daripada mengikat kepada reseptor dan mengaktifkannya. Penghalang oksitosin ini menyebabkan penurunan paras kalsium intraselular, yang penting untuk mampatan otot licin rahim. Dengan mengurangkan penenggelaman kalsium dan mengekang radas kontraktil, Atosiban berjaya memajukan pelepasan dan ketenangan rahim.
Atosiban hanya berkesan terhadap reseptor oksitosin, dan ia mempunyai sedikit pertalian untuk reseptor lain seperti reseptor vasopressin V1a. Selektif ini penting, kerana ia mengurangkan potensi untuk kesan luar sasaran dan tindak balas antagonis. Ejen tokolitik, sebaliknya, adalah agonis reseptor beta-adrenergik, yang mempunyai rangkaian aktiviti yang lebih luas dan keupayaan untuk menjejaskan pelbagai sistem organ. Akibatnya, mereka lebih cenderung untuk menyebabkan kesan sampingan.
Penilaian klinikal telah menunjukkan kecukupan Atosiban dalam mengecewakan pengaruh pengetatan rahim yang didorong oleh oksitosin dan menangguhkan pengangkutan pramatang. Romero dan bersama. Kajian, Dalam wanita bersalin pramatang, didapati bahawa atosiban sama sekali mengurangkan tindakan rahim dan melambatkan kehamilan berbeza dengan rawatan palsu. Begitu juga orang EropahAtosibanPertemuan Peperiksaan mendapati bahawa Atosiban pada asasnya hampir sama kuatnya dengan agonis reseptor adrenergik beta dalam menangguhkan pergerakan, dengan kesan pilihan ibu yang lebih rendah.
Buruh pramatang boleh diuruskan dengan Atosiban kerana ia secara terpilih boleh menyekat tindakan oksitosin pada rahim, mengurangkan kontraksi dan menggalakkan ketenangan. Dengan menyasarkan reseptor oksitosin, Atosiban boleh melambatkan kelahiran pramatang dengan berkesan, meningkatkan hasil neonatal, dan mengurangkan kemungkinan kesan sampingan sistemik dan tindak balas buruk.
Adakah terdapat antagonis oksitosin lain yang digunakan untuk pengurusan kelahiran pramatang?
Walaupun Atosiban adalah musuh oksitosin yang paling sering dipertimbangkan dan terlibat secara klinikal untuk pentadbiran kerja pramatang, terdapat campuran berbeza yang telah diperiksa untuk keupayaannya untuk menghalang aktiviti oksitosin dan pengangkutan pramatang penangguhan. Barusiban, retosiban, dan epelsiban hanyalah beberapa contoh.
Barusiban telah disiasat untuk sifat tokolitiknya. Ia adalah antagonis selektif reseptor oksitosin. Barusiban, seperti Atosiban, bersaing dengan Atosiban untuk mengikat reseptor oksitosin, menghalang oksitosin daripada bertindak pada rahim. Barusiban telah ditunjukkan dalam kajian praklinikal untuk menghalang pengecutan rahim yang disebabkan oleh oksitosin dengan berkesan dalam kedua-dua tisu miometrium manusia dan model haiwan. Barusiban didapati mengurangkan aktiviti rahim dengan ketara dan memanjangkan kehamilan pada wanita yang berisiko melahirkan pramatang dalam kajian rawak, terkawal plasebo.
Retosiban adalah satu lagi musuh reseptor oksitosin yang telah dikaji untuk pentadbiran kerja pramatang. Ia mempunyai separuh hayat yang lebih panjang dan lebih kuat daripada Atosiban, walaupun strukturnya serupa dengannya. Retosiban menunjukkan profil keselamatan yang menggalakkan dan perencatan kuat kontraksi rahim yang disebabkan oleh oksitosin dalam kajian praklinikal. Awalan klinikal peringkat II menilai daya maju dan keselamatan retosiban pada wanita dengan kerja pramatang dan mendapati ia secara asasnya mengurangkan pergerakan rahim dan menunda penghantaran berbeza dengan rawatan palsu.
Epelsiban ialah lelaki jahat reseptor oksitosin bukan peptida yang telah dibaca untuk keupayaannya untuk menindas kerja pramatang. Tidak serupa denganAtosibandan orang jahat berasaskan peptida lain, epelsiban adalah dinamik secara lisan dan mempunyai rentang aktiviti yang lebih panjang. Epelsiban telah terbukti melambatkan penghantaran dan mengurangkan pengecutan rahim tanpa menyebabkan kesan sampingan yang ketara dalam model haiwan. Walau bagaimanapun, terdapat kekurangan data klinikal tentang keberkesanan dan keselamatan epelsiban pada manusia, dan lebih banyak kajian diperlukan untuk menentukan potensinya sebagai agen tokolitik.
Sebagai tambahan kepada antagonis oksitosin khusus ini, sebatian baharu yang menyasarkan reseptor oksitosin telah dibangunkan dengan matlamat mengawal kelahiran pramatang. Ini menggabungkan dua atom peptida dan bukan peptida, juga sebagai modulator alosterik yang boleh melaraskan tindakan reseptor oksitosin. Walaupun fakta bahawa kebanyakan sebatian ini masih di peringkat awal, ia mewakili jalan yang menjanjikan untuk penyelidikan dan aplikasi klinikal yang akan datang.
Adalah penting untuk mengambil perhatian bahawa walaupun orang jahat oxytocin telah menunjukkan jaminan dalam pentadbiran kerja pramatang, penggunaan mereka bukan tanpa kekangan. Seperti pakar tokolitik yang lain, orang jahat oksitosin tidak menarik dalam rangka kerja pramatang itu dan mungkin telah mengehadkan daya maju dalam pandangan faktor perjudian tertentu, seperti penyakit atau ketidakdugaan plasenta. Selain itu, terdapat keperluan untuk penyiasatan tambahan tentang keselamatan jangka panjang dan hasil perkembangan bayi yang terdedah kepada antagonis oksitosin semasa masih dalam kandungan.
Secara keseluruhannya, sementaraAtosibankekal sebagai musuh oksitosin yang paling banyak diperiksa dan terlibat secara amnya untuk pentadbiran kerja pramatang, terdapat campuran berbeza sedang dibangunkan yang menumpukan pada reseptor oksitosin dan menunjukkan jaminan sebagai pakar tokolitik. Barusiban, retosiban, dan epelsiban hanyalah beberapa contoh. Memandangkan penerokaan dalam ruang ini terus berkembang, adalah dipercayai bahawa rawatan baharu dan lebih berdaya maju akan membuka peluang untuk menghalang kelahiran pramatang dan seterusnya mengembangkan hasil untuk kedua-dua ibu dan bayi.
Rujukan
1. Romero, R., Sibai, BM, Sanchez-Ramos, L., Valenzuela, GJ, Veille, JC, Tabor, B., ... & Creasy, GW (2000). Antagonis reseptor oksitosin (atosiban) dalam rawatan kelahiran pramatang: percubaan terkawal plasebo secara rawak, dua buta dengan penyelamatan tokolitik. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 182(5), 1173-1183.
2. Kumpulan Kajian Atosiban berbanding Beta-agonis Seluruh Dunia. (2001). Keberkesanan dan keselamatan antagonis oksitosin atosiban berbanding agonis beta-adrenergik dalam rawatan kelahiran pramatang. BJOG: Jurnal Antarabangsa Obstetrik & Ginekologi, 108(2), 133-142.
3. Reinheimer, TM, Bee, WH, Resendez, JC, Meyer, JK, Haluska, GJ, & Chellman, GJ (2005). Barusiban, antagonis oksitosin baru yang sangat kuat dan bertindak panjang: perbandingan farmakokinetik dan farmakodinamik dengan atosiban dalam model monyet cynomolgus untuk kelahiran pramatang. Jurnal Endokrinologi & Metabolisme Klinikal, 90(4), 2275-2281.
4. Thornton, S., Goodwin, TM, Greisen, G., Hedegaard, M., & Arce, JC (2009). Kesan barusiban, antagonis oksitosin selektif, dalam kelahiran pramatang yang terancam pada usia kehamilan lewat: percubaan terkawal plasebo, rambang dua kali ganda. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 200(6), 627-e1.
5. Pohl, O., Perks, P., Duckworth, S., Bergqvist, H., Goodwin, TM, Thornton, S., ... & Ingemarsson, I. (2015). Retosiban (GSK221149), antagonis oksitosin selektif, untuk rawatan kelahiran pramatang spontan: Percubaan terkawal rawak adaptif farmakokinetik / farmakodinamik untuk menilai keselamatan dan keberkesanan pada wanita hamil. Jurnal Obstetrik dan Ginekologi Amerika, 212(1), S129.
6. Pohl, O., Chollet, A., Kim, SH, Riaposova, L., Spezia, F., Gervais, F., ... & Spence, S. (2018). Pemodelan farmakokinetik dan farmakodinamik epelsiban dan metabolit aktifnya pada lelaki dan perempuan yang sihat. Farmakokinetik Klinikal, 57(11), 1435-1447.
7. Kim, SH, Bennett, PR, & Terzidou, V. (2017). Kemajuan dalam rawatan kelahiran pramatang: antagonis oksitosin. Pendapat Semasa dalam Obstetrik dan Ginekologi, 29(2), 119-126.
8. Flenady, V., Reinebrant, HE, Liley, HG, Tambimuttu, EG, & Papatsonis, DN (2014). Antagonis reseptor oksitosin untuk menghalang kelahiran pramatang. Pangkalan Data Kajian Sistematik Cochrane, (6).
9. Papatsonis, D., Flenady, V., Cole, S., & Liley, H. (2005). Antagonis reseptor oksitosin untuk menghalang kelahiran pramatang. Pangkalan Data Kajian Sistematik Cochrane, (3).
10. Kim, SH, MacIntyre, DA, Firtha da Silva, AC, Blanks, AM, Lee, YS, Thornton, S., ... & Terzidou, V. (2015). Oxytocin mengaktifkan laluan keradangan pengantara NF-κB dalam tisu kehamilan manusia. Endokrinologi Molekul dan Selular, 403, 64-77.