pengenalan
Antagonis hormon GLP-1, sepertiLiraglutide dan semaglutide, adalah kelas ubat yang merawat penambahan berat badan jenis 2 dan diabetes. Kedua-dua ubat ini tidak sama, walaupun mempunyai kaedah yang sama untuk operasi dan kegunaan perubatan. Catatan blog ini menganalisis kualiti perubatan, keputusan klinikal, dan penggunaan prospektif semaglutide dan ligligglutide untuk mengawal berat badan. Perbezaan utama antara kedua-dua ubat juga akan diterokai.
Apakah perbezaan antara Liraglutide dan Semaglutide dari segi sifat farmakologinya?
Tiruan hormon GLP-1, yang dikeluarkan oleh saluran pencernaan sebagai tindak balas kepada pengambilan makanan, adalah ligandulose dan semaglutide. Gula dalam darah, kelaparan dan berat badan semuanya sangat dipengaruhi oleh GLP-1. Disebabkan keupayaan mereka untuk melekat pada dan mengaktifkan sasaran GLP-1 merentasi pelbagai bahagian badan, ligandulose dan semaglutide kedua-duanya mencontohi tindakan GLP-1.
Walaupun semaglutide dan ligligglutide mempunyai mekanisme tindakan yang setanding, mereka menyimpang pada banyak unsur farmakologi. Kedua-dua farmaseutikal berbeza terutamanya disebabkan oleh struktur molekulnya. Separuh hayat yang lebih panjang dan pertalian yang lebih besar untuk sasaran GLP-1 boleh dilaksanakan oleh solek molekul semaglutide yang sedikit berbeza daripada ligliglutide.
Tempoh yang diperlukan untuk organisma untuk menghapuskan separuh daripada jumlah yang ditentukan dikenali sebagai separuh hayat ubat.Liraglutideboleh diberikan sekali sehari kerana separuh hayatnya kira-kira 13 jam. Sebaliknya, Semaglutide mempunyai separuh hayat yang lebih lama kira-kira 7 hari, membolehkan pentadbiran sekali seminggu. Pengubahsuaian kimia Semaglutide memberikan jangka hayat yang lebih lama dengan meningkatkan kerentanannya terhadap aktiviti badan yang memecahkannya.
Separuh hayat Semaglutide yang berpanjangan menyediakan pelbagai prospek positif. Pertama, ia membolehkan dos yang kurang kerap, yang boleh meningkatkan pematuhan dan kemudahan pesakit. Kedua, kekerapan yang lebih besar dan kelebihan terapeutik yang berkekalan, seperti kawalan glukosa yang lebih baik dan penurunan berat badan, boleh berpunca daripada rangsangan berterusan penderia GLP-1 sepanjang tempoh seminggu.
Keberkesanan Liraglutide dan Semaglutide adalah perbezaan ketara lagi. Berbanding dengan ligandulaglide, semaglutide telah dilaporkan mempunyai pertalian yang lebih tinggi untuk reseptor GLP-1, yang membawa kepada interaksi yang lebih selamat dan isyarat pengaktifan yang mantap. Potensi yang meningkat ini boleh diterjemahkan kepada keberkesanan terapeutik yang lebih besar pada dos yang lebih rendah.
Dari segi laluan pentadbiran mereka, Liraglutide biasanya diberikan sebagai suntikan subkutaneus sekali sehari menggunakan peranti pen yang telah diisi sebelumnya. Semaglutide, sebaliknya, boleh didapati dalam dua formulasi: suntikan subkutaneus sekali seminggu (Ozempic) dan tablet oral (Rybelsus). Formulasi oral Semaglutide menggunakan penambah penyerapan unik yang membolehkan ubat diserap dalam perut, menjadikannya agonis reseptor GLP{3}} pertama yang ditadbir secara lisan.
Ketersediaan formulasi oral Semaglutide mungkin sangat berfaedah untuk pesakit yang enggan suntikan atau yang mengalami kesukaran untuk mematuhi rejimen suntikan harian. Walau bagaimanapun, adalah penting untuk ambil perhatian bahawa rumusan oral Semaglutide mempunyai bioavailabiliti yang lebih rendah berbanding dengan bentuk suntikan, bermakna dos yang lebih tinggi mungkin diperlukan untuk mencapai kesan terapeutik yang serupa.
Secara ringkasnya, manakalaLiraglutidedan Semaglutide berkongsi mekanisme tindakan asas yang sama seperti agonis reseptor GLP-1, ia mempunyai sifat farmakologi yang berbeza yang membezakannya. Semaglutide mempunyai separuh hayat yang lebih lama, potensi yang lebih tinggi, dan boleh didapati dalam kedua-dua formula suntikan dan oral, manakala Liraglutide mempunyai separuh hayat yang lebih pendek dan hanya tersedia sebagai suntikan harian. Perbezaan ini mungkin mempunyai implikasi untuk keberkesanan terapeutik mereka, pematuhan pesakit, dan hasil klinikal.
Bagaimanakah hasil klinikal Liraglutide dan Semaglutide dibandingkan dalam rawatan diabetes jenis 2?
Untuk terapi diabetes jenis 2, kedua-dua ligandib dan semaglutide telah dikaji secara meluas dalam penyiasatan klinikal. Walaupun kedua-dua ubat telah menunjukkan peningkatan ketara dalam kawalan glukosa darah dan kesan berkaitan diabetes yang lain, terdapat juga variasi ketara dalam prestasi sebenar mereka.
Penghapusan dalam HbA1c, atau purata paras glukosa untuk dua hingga tiga bulan sebelum ini, adalah bukti utama terapi diabetes yang berjaya. Menurunkan HbA1c, yang mencerminkan purata paras gula dalam darah dalam tempoh dua hingga tiga bulan yang lalu, adalah salah satu petunjuk paling penting dalam rawatan insulin. Khususnya, selepas 30 minggu ubat, Semaglutide menurunkan HbA1c (-1) secara drastik (-1.7% berbanding -1.0%) dalam penyiasatan SUSTAIN 10, yang hanya berbeza sekali seminggu Semaglutide dengan Liraglutide sekali sehari.
Dalam penyelidikan SUSTAIN 7, Semaglutide menunjukkan kadar HbA1c yang lebih tinggi pada kedua-dua paras 0.5 mg dan 1.0 mg apabila ditimbang dengan agonis reseptor GLP-1 yang lain, Dulaglutide, yang telah dimakan sekali setiap minggu. Berdasarkan pencapaian ini, semaglutide mungkin merupakan agonis saluran GLP-1 yang lebih berkesan daripada ligandoplatin untuk rawatan glukosa dalam individu yang menghidap diabetes jenis 2.
Semaglutide telah menunjukkan hasil yang menakjubkan berkaitan dengan penurunan berat badan dan kesannya terhadap HbA1c. Diabetes jenis 2 dikaitkan terutamanya dengan obesiti, dan penurunan berat badan boleh meningkatkan pengurusan diabetes dan mengurangkan kemungkinan akibat. Dibandingkan denganLiraglutidedan bahan diabetes yang lain, Semaglutide sentiasa membawa kepada penurunan berat badan yang lebih besar semasa kajian klinikal.
Dalam penyelidikan SUSTAIN 8, sebagai contoh, individu yang menggunakan Semaglutide sekali seminggu menentang Canagliflozin sekali sehari (perencat SGLT-2) menurunkan median sebanyak 5.3 kg dengan Semaglutide dan 4.2 kg dengan Canagliflozin selepas 52 minggu penyelenggaraan. Selari dengan ini, selepas 56 minggu, siasatan SUSTAIN 3 memadankan Semaglutide sekali seminggu dengan Exenatide sekali sehari (agonis reseptor GLP-1 tambahan), dan selepas 56 minggu, Semaglutide menyebabkan pengurangan purata berat sebanyak 5.6 kg , manakala Exenatide melakukannya sebanyak 1.9 kg.
Separuh hayat Semaglutide yang lebih panjang dan potensi yang lebih tinggi, yang membawa kepada rangsangan reseptor GLP-1 yang lebih mampan dan mengekang selera makan yang lebih baik, mungkin menjadi sebab hasil pelangsingannya yang diubah suai. Oleh itu, penurunan berat badan boleh dipermudahkan oleh penurunan dalam penggunaan kalori dan peningkatan dalam usaha tenaga.
Semaglutide nampaknya mempunyai potensi aspek positif kardiovaskular untuk individu yang menghidap diabetes jenis 2, serta kesan ke atas mengawal gula darah dan penurunan berat badan. Memandangkan kegagalan jantung adalah penyebab terbesar kematian dan morbiditi dalam demografi ini, salah satu objektif utama merawat diabetes adalah untuk mengurangkan kemungkinan mengembangkannya. Dalam percubaan SUSTAIN 6, Semaglutide sekali seminggu telah mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular (MACE) yang besar, termasuk kematian kardiovaskular, infarksi miokardium bukan maut, dan strok bukan maut, berbanding plasebo.
Walaupun Liraglutide juga telah menunjukkan manfaat kardiovaskular dalam percubaan LEADER, magnitud pengurangan risiko agak lebih rendah berbanding Semaglutide dalam SUSTAIN 6. Walau bagaimanapun, perlu diperhatikan bahawa populasi pesakit dan teknik kajian kajian ini berbeza-beza, menjadikan perbandingan mudah mencabar.
Ringkasnya, walaupun kedua-dua Liraglutide dan Semaglutide adalah rawatan yang berkesan untuk diabetes jenis 2, Semaglutide secara konsisten menunjukkan hasil klinikal yang unggul dari segi pengurangan HbA1c, penurunan berat badan dan pengurangan risiko kardiovaskular. Penemuan ini menunjukkan bahawa Semaglutide mungkin merupakan pilihan yang lebih mujarab dan berkesan untuk pesakit diabetes jenis 2, terutamanya mereka yang memerlukan kawalan glisemik dan pengurusan berat badan yang lebih teguh.
Bolehkah Liraglutide dan Semaglutide digunakan secara bergantian untuk pengurusan berat badan?
Terapi untuk individu obesiti dan berat badan berlebihan dengan komorbiditi berkaitan berat badan, seperti diabetes jenis 2, hipertensi atau dislipidemia, telah dilesenkan untuk kedua-dua ligandipovide dan semaglutide. Ubat-ubatan ini tidak boleh digunakan secara kolektif, dan kepakaran klinikal dan elemen pelanggan tertentu harus ditangani sambil menggunakannya untuk mengawal obesiti.
Liraglutide, di bawah jenama Saxenda, ialah agonis reseptor GLP{{{0}} pertama yang menerima kelulusan FDA untuk pengurusan berat badan kronik pada tahun 2014. Kelulusan itu adalah berdasarkan keputusan program percubaan klinikal SCALE, yang menunjukkan penurunan berat badan yang ketara dan peningkatan dalam faktor risiko kardiometabolik dengan Liraglutide 3.0 mg setiap hari berbanding plasebo.
Dalam percubaan SCALE Obesiti dan Prediabetes, individu yang mengalami obesiti atau berat badan berlebihan yang menerima Liraglutide 3.0 mg setiap hari mencapai purata penurunan berat badan sebanyak 8.0% berbanding 2.6% dengan plasebo selepas 56 minggu rawatan . Lebih ramai individu dalam kumpulan Liraglutide berbanding kumpulan plasebo turut menurunkan berat badan dalam jumlah yang signifikan dari segi perubatan-iaitu, antara Lebih daripada atau sama dengan 5% dan Lebih daripada atau sama dengan 10%.
Semaglutide, di bawah jenama Wegovy, telah diluluskan baru-baru ini untuk pengurusan berat badan kronik pada tahun 2021. Kelulusan ini berdasarkan program percubaan klinikal STEP, yang menilai keberkesanan dan keselamatan Semaglutide 2.4 mg sekali seminggu untuk penurunan berat badan pada individu yang mengalami obesiti atau berat badan berlebihan.
Dalam percubaan LANGKAH 1, individu dengan obesiti atau berat badan berlebihan yang menerima Semaglutide 2.4 mg sekali seminggu mencapai purata penurunan berat badan sebanyak 14.9% berbanding 2.4% dengan plasebo selepas 68 minggu rawatan. Tambahan pula, 86% individu yang luar biasa dalam kumpulan Semaglutide mencapai penurunan berat badan Lebih daripada atau sama dengan 5%, dan 69% mencapai penurunan berat badan Lebih daripada atau sama dengan 10%, masing-masing berbanding 31% dan 12%. , dalam kumpulan plasebo.
Semaglutide nampaknya merupakan keutamaan pengurusan berat badan yang lebih baik daripada Liraglutide, berdasarkan hasil luar biasa untuk penurunan berat badan yang dilihat dalam rejimen STEP. Disebabkan potensinya yang lebih besar, separuh hayat yang lebih lama dan pengaktifan reseptor GLP{1}} yang lebih tanpa henti, semaglutide telah terbukti lebih cekap dalam mengekang kelaparan dan meningkatkan penggunaan kalori.
Pemilihan antara semaglutide dan ligandiide untuk mengawal berat badan, bagaimanapun, harus disesuaikan dengan permintaan individu dan mengambil kira penerimaan, reaksi klinikal, dan keinginan.Liraglutidediambil sekali sehari oleh sesetengah manusia, manakala Semaglutide disediakan sekali setiap minggu kepada pelbagai pelanggan lain. Selain itu, sesetengah pesakit mungkin mengalami lebih banyak kesan sampingan gastrousus, seperti loya dan muntah, dengan satu ubat berbanding yang lain.
Selain itu, keselamatan dan keberkesanan jangka panjang Semaglutide untuk pengurusan berat badan masih diwujudkan, kerana ujian STEP mempunyai tempoh yang lebih pendek berbanding ujian SCALE dengan Liraglutide. Kajian berterusan dan bukti dunia nyata akan memberikan gambaran lanjut tentang keberkesanan perbandingan dan keselamatan ubat-ubatan ini untuk penurunan berat badan.
Perlu juga diperhatikan bahawa kedua-dua Liraglutide dan Semaglutide harus digunakan sebagai tambahan kepada diet rendah kalori dan peningkatan aktiviti fizikal untuk penurunan berat badan dan penyelenggaraan yang optimum. Ubat-ubatan ini tidak bertujuan untuk menggantikan pengubahsuaian gaya hidup tetapi untuk melengkapkannya dengan menyasarkan mekanisme fisiologi asas yang menyumbang kepada obesiti.
Kesimpulannya, manakalaLiraglutidedan Semaglutide kedua-duanya telah menunjukkan kesan penurunan berat badan yang ketara dalam ujian klinikal, mereka tidak semestinya boleh ditukar ganti untuk pengurusan berat badan. Semaglutide telah menunjukkan hasil penurunan berat badan yang unggul berbanding dengan Liraglutide, tetapi pilihan antara ubat-ubatan ini harus dipandu oleh faktor pesakit individu, seperti keutamaan, toleransi, dan tindak balas klinikal. Penyedia penjagaan kesihatan harus melibatkan diri dalam membuat keputusan bersama dengan pesakit untuk menentukan pendekatan farmakologi yang paling sesuai untuk pengurusan berat badan, bersama-sama dengan pengubahsuaian gaya hidup.
Rujukan
1. Davies, MJ, Aronne, LJ, Caterson, ID, Thomsen, AB, Jacobsen, PB, & Marso, SP (2018). Hasil liraglutide dan kardiovaskular pada orang dewasa dengan berat badan berlebihan atau obesiti: Analisis post hoc daripada ujian terkawal rawak SCALE. Diabetes, Obesiti dan Metabolisme, 20(3), 734-739.
2. Drucker, DJ, & Nauck, MA (2006). Sistem incretin: agonis reseptor-1 peptida seperti glukagon dan perencat dipeptidyl peptidase-4 dalam diabetes jenis 2. The Lancet, 368(9548), 1696-1705.
3. Frías, JP, Auerbach, P., Bajaj, HS, Jiang, L., Adetunji, OR, Alarcón, JC, ... & Lingvay, I. (2021). Keberkesanan dan keselamatan semaglutide 2 sekali seminggu.0 mg berbanding 1.0 mg pada pesakit dengan diabetes jenis 2 (SUSTAIN FORTE): percubaan dua buta, rawak, fasa 3B. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 9(9), 563-574.
4. Knudsen, LB, & Lau, J. (2019). Penemuan dan perkembangan liraglutide dan semaglutide. Sempadan dalam Endokrinologi, 10, 155.
5. Marso, SP, Bain, SC, Consoli, A., Eliaschewitz, FG, Jódar, E., Leiter, LA, ... & Vilsbøll, T. (2016). Hasil semaglutide dan kardiovaskular pada pesakit dengan diabetes jenis 2. New England Journal of Medicine, 375(19), 1834-1844.
6. Nauck, MA, Quast, DR, Wefers, J., & Meier, JJ (2021). Agonis reseptor GLP-1 dalam rawatan diabetes jenis 2–terkini. Metabolisme Molekul, 46, 101102.
7. O'Neil, PM, Birkenfeld, AL, McGowan, B., Mosenzon, O., Pedersen, SD, Wharton, S., ... & Zeuthen, N. (2018). Keberkesanan dan keselamatan semaglutide berbanding dengan liraglutide dan plasebo untuk penurunan berat badan pada pesakit dengan obesiti: percubaan rawak, dua buta, plasebo dan terkawal aktif, julat dos, fasa 2. The Lancet, 392(10148), 637-649.
8. Pi-Sunyer, X., Astrup, A., Fujioka, K., Greenway, F., Halpern, A., Krempf, M., ... & Wilding, JP (2015) . Percubaan terkawal rawak 3.0 mg liraglutide dalam pengurusan berat badan. New England Journal of Medicine, 373(1), 11-22.
9. Pratley, R., Amod, A., Hoff, ST, Kadowaki, T., Lingvay, I., Nauck, M., ... & PIONEER 4 Penyiasat. (2019). Semaglutide oral berbanding liraglutide subkutaneus dan plasebo dalam diabetes jenis 2 (PIONEER 4): percubaan rawak, dua buta, fasa 3a. The Lancet, 394(10192), 39-50.
10. Wilding, JP, Batterham, RL, Calanna, S., Davies, M., Van Gaal, LF, Lingvay, I., ... & LANGKAH 1 Kumpulan Kajian. (2021). Semaglutide sekali seminggu pada orang dewasa dengan berat badan berlebihan atau obesiti. New England Journal of Medicine, 384(11), 989-1002.