Abstrak: Pleuromulin, Juga dikenali sebagai pleuromutilin, adalah antibiotik diterpene spektrum luas yang diperolehi dari kulatPleurotus mutilus. Kompaun ini dan derivatifnya mempamerkan aktiviti antibakteria yang kuat terhadap pelbagai bakteria gram positif, mycoplasmas, dan beberapa bakteria gram-negatif. Artikel ini meneroka mekanisme antimikrob pleuromulin dan mengesan sejarah pembangunannya, menonjolkan pencapaian utama dan kemajuan dalam sintesis dan aplikasinya.
Kod produk: bm -2-5-121
Nama Bahasa Inggeris: Pleuromulin
Cas No.: 125-65-5
Formula molekul: C22H34O5
Berat molekul: 378.5
Einecs no.: 204-747-5
MDL No.:MFCD28154633
Analysis items: HPLC>99. 0%, LC-MS
Pasar Utama: Amerika Syarikat, Australia, Brazil, Jepun, Jerman, Indonesia, UK, New Zealand, Kanada dll.
Pengilang: Bloom Tech Changzhou Factory
Perkhidmatan Teknologi: R & D Dept. -4
Kami menyediakan pleuromulin cas 125-65-5, sila rujuk laman web berikut untuk spesifikasi terperinci dan maklumat produk.
Produk:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pleuromulin-cas (4 }.html
Kata kunci: Pleuromulin; mekanisme antimikrob; Sejarah Pembangunan; Bakteria gram positif; Pleurotus mutilus
Pengenalan
Antibiotik telah menjadi asas kepada ubat moden, yang membolehkan rawatan berkesan jangkitan bakteria. Walau bagaimanapun, kebangkitan rintangan antibiotik menimbulkan ancaman yang signifikan terhadap kesihatan global. Penemuan dan perkembangan antibiotik baru dengan mekanisme tindakan baru adalah penting untuk memerangi cabaran ini.Pleuromulin, antibiotik diterpene, mewakili satu calon yang menjanjikan. Artikel ini menyelidiki mekanisme antimikrob pleuromulin dan sejarah pembangunannya, memberi penerangan tentang potensinya sebagai agen terapeutik masa depan.
Mekanisme antimikrob pleuromulin
Pleuromulin tergolong dalam kelas antibiotik pleuromutilin, yang dicirikan oleh struktur kimia dan cara tindakan yang unik. Aktiviti antimikrobial pleuromulin terutamanya dikaitkan dengan keupayaannya untuk menghalang sintesis protein bakteria, proses penting untuk kelangsungan hidup dan replikasi bakteria.
|
|
|
Perencatan peptidil pemindahan
Pleuromulin menimbulkan kesan antibakteria dengan mensasarkan pusat pemindahan peptidil (PTC) ribosom bakteria. Ribosom adalah mesin molekul kompleks yang bertanggungjawab untuk sintesis protein di semua sel hidup. PTC adalah komponen kritikal ribosom, memangkinkan pembentukan ikatan peptida antara asid amino semasa pemanjangan protein.
Pleuromulin mengikat PTC dan menghalang aktivitinya, dengan itu menghalang pembentukan ikatan peptida dan menghentikan sintesis protein. Mekanisme tindakan ini berbeza daripada antibiotik yang biasa digunakan, seperti beta-laktam dan makrolida, yang mensasarkan aspek yang berbeza dari sintesis dinding sel bakteria atau sintesis protein. Tapak pengikat unik pleuromulin pada ribosom menjadikannya kurang terdedah kepada rintangan silang dengan kelas antibiotik yang lain, meningkatkan potensinya sebagai pilihan rawatan untuk bakteria tahan multidrug.
Aktiviti spektrum luas
Pleuromulin mempamerkan aktiviti antibakteria spektrum luas, dengan berkesan menghalang pertumbuhan pelbagai bakteria gram positif, termasuk methicillin-resistantStaphylococcus aureus(MRSA),Streptococcus pneumoniae, danEnterococcus faecalis. Ia juga menunjukkan aktiviti terhadap mycoplasmas dan beberapa bakteria gram-negatif, walaupun keberkesanannya terhadap yang kedua pada umumnya lebih rendah.
Aktiviti spektrum luas pleuromulin boleh dikaitkan dengan pemuliharaan PTC ribosom di seluruh spesies bakteria yang berlainan. Dengan mensasarkan komponen yang sangat konservatif dan penting dalam jentera bakteria, pleuromulin dapat memberikan kesan antimikrobnya merentasi pelbagai bakteria.
Mekanisme rintangan
Walaupun mekanisme tindakan yang unik, penentangan terhadap pleuromulin telah diperhatikan dalam beberapa strain bakteria. Rintangan boleh timbul melalui mutasi dalam protein ribosom atau rRNA, yang mengubah tapak pengikat pleuromulin dan mengurangkan pertaliannya untuk PTC. Di samping itu, pam efflux, yang merupakan pengangkut membran yang membran yang mengusir ubat dari sel, juga boleh menyumbang kepada rintangan pleuromulin.
Walau bagaimanapun, kadar perkembangan rintangan kepada pleuromulin kelihatan agak rendah berbanding dengan kelas antibiotik yang lain. Ini mungkin disebabkan oleh kos kecergasan yang tinggi yang berkaitan dengan mutasi yang memberikan ketahanan kepada pleuromulin, kerana mutasi ini sering menjejaskan fungsi ribosom yang penting.
|
|
|
Sejarah Pembangunan Pleuromulin
Sejarah pembangunan pleuromulin merangkumi beberapa dekad, ditandai dengan kemajuan yang signifikan dalam pengasingan, sintesis, dan aplikasi klinikalnya.
Pleuromulin pertama kali diasingkan pada tahun 1950 -an dari kulatPleurotus mutilus, satu spesies basidiomycete yang biasa dijumpai di dalam tanah dan pada kayu yang membusuk. Kompaun ini pada mulanya dikenal pasti sebagai metabolit sekunder dengan aktiviti antibakteria yang berpotensi. Struktur kimia yang unik, yang dicirikan oleh rangka Diterpene tricyclic dengan lapan pusat kiral, menarik minat yang besar dari penyelidik.
Pengasingan pleuromulin dari sumber semula jadi terbukti mencabar kerana kelimpahannya yang rendah dalam kulat. Walau bagaimanapun, kemajuan dalam teknik penapaian dan kaedah pemurnian membolehkan pengeluaran pleuromulin berskala besar untuk penyelidikan lanjut.
Struktur kompleks pleuromulin menimbulkan cabaran penting untuk sintesis kimianya. Percubaan awal pada sintesis total dipenuhi dengan kejayaan yang terhad, terutamanya disebabkan oleh kesukaran untuk mengawal stereokimia pusat kiral berganda. Walau bagaimanapun, selama bertahun -tahun, beberapa kumpulan penyelidikan telah membangunkan laluan sintetik yang cekap untuk pleuromulin dan derivatifnya.
Satu pendekatan yang ketara melibatkan penggunaan sintesis modular, di mana molekul kompleks dibina dari blok bangunan yang lebih mudah dan terbentuk. Strategi ini telah membolehkan sintesis pelbagai analog pleuromulin dengan pelbagai tahap aktiviti antibakteria dan sifat farmakologi.
Perkembangan sintesis asimetrik pemangkin juga memainkan peranan penting dalam sintesis pleuromulin. Kaedah ini membolehkan pembentukan terpilih pusat kiral, memastikan pengeluaran sebatian enantiomerik murni. Ini amat penting untuk pleuromulin, kerana aktiviti biologinya sangat bergantung kepada stereokimia.
Perkembangan klinikal pleuromulin telah memberi tumpuan kepada derivatifnya, dan bukannya sebatian induk itu sendiri. Ini disebabkan oleh sifat farmakokinetik miskin pleuromulin, termasuk bioavailabiliti oral yang rendah dan metabolisme pesat.
Salah satu derivatif pleuromulin yang paling berjaya adalah retapamulin, antibiotik topikal yang diluluskan untuk rawatan impetigo dan jangkitan kulit lain yang disebabkan oleh bakteria Gram-positif. Retapamulin adalah c 14- analog pleuromulin yang diubahsuai, yang direka untuk memperbaiki sifat farmakologinya sambil mengekalkan aktiviti antibakteria yang kuat.
Derivatif lain pleuromulin, seperti valnemulin dan Tiamulin, telah dibangunkan untuk kegunaan veterinar. Sebatian ini digunakan untuk merawat jangkitan pernafasan dan gastrousus dalam babi dan unggas. Keberkesanan dan keselamatan mereka dalam haiwan telah membawa kepada penggunaannya yang meluas dalam industri veterinar.
Walaupun kejayaan dalam pembangunan derivatif pleuromulin, penyelidikan berterusan terus meneroka analog baru dengan sifat yang lebih baik. Penyelidik amat berminat untuk membangunkan sebatian dengan aktiviti yang dipertingkatkan terhadap bakteria Gram-negatif, serta mereka yang mempunyai profil farmakokinetik yang lebih baik untuk kegunaan sistemik.
Di samping itu, mekanisme tindakan pleuromulin yang unik telah mencetuskan minat terhadap potensinya sebagai kompaun utama untuk pembangunan antibiotik novel. Dengan memahami interaksi molekul antara pleuromulin dan ribosom bakteria, para penyelidik berharap dapat merancang sebatian baru yang mensasarkan tapak yang sama tetapi dengan potensi dan selektiviti yang lebih baik.
Kesimpulan
Pleuromulin, antibiotik diterpene yang berasal dari kulatPleurotus mutilus, mewakili calon yang menjanjikan untuk rawatan jangkitan bakteria. Mekanisme tindakan yang unik, mensasarkan pusat pemindahan peptidil ribosom bakteria, membezakannya daripada kelas antibiotik yang lain dan mengurangkan risiko rintangan silang.
Sejarah pembangunan pleuromulin telah ditandai dengan kemajuan yang signifikan dalam pengasingan, sintesis, dan aplikasi klinikalnya. Walaupun sebatian induk mempunyai sifat farmakokinetik yang terhad, derivatifnya telah menunjukkan janji dalam perubatan manusia dan veterinar.
Penyelidikan yang berterusan terus meneroka analog baru pleuromulin dengan sifat yang lebih baik, bertujuan untuk mengembangkan potensi terapeutiknya. Struktur kimia yang unik dan cara tindakan pleuromulin menjadikannya sasaran yang menarik untuk perkembangan antibiotik novel, terutamanya dalam menghadapi peningkatan rintangan antibiotik.
Memandangkan komuniti kesihatan global bergelut dengan cabaran rintangan antibiotik, penemuan dan perkembangan antibiotik baru dengan mekanisme tindakan baru adalah penting. Pleuromulin dan derivatifnya mewakili satu jalan penyelidikan, yang menawarkan harapan untuk masa depan terapi antibakteria.