GLP-1(pautan:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/glp-1-peptide-cas-87805-34-3.html) terdiri daripada dua rantai polipeptida yang saling berkait: rantai peptida dengan 21 residu asid amino di terminal-N (GLP-1[7-27]), dan rantai peptida dengan 30 residu asid amino di C- terminus (GLP-1 [28-58]), terdapat jambatan pemeluwapan antara rantai. Formula kimia GLP-1 ialah C165H264N50O55S2, jisim molar ialah kira-kira 3.8 kDa, dan CAS 87805-34-3. Keadaan caj GLP{17}} berubah mengikut pH. Apabila pH lebih rendah daripada titik isoelektrik GLP-1, GLP-1 dicas secara positif; apabila pH lebih besar daripada titik isoelektrik, GLP-1 dicas negatif. Di bawah keadaan fisiologi, GLP-1 biasanya dicas negatif. Mempunyai sensitiviti redoks yang kuat dan sensitiviti protease. Di bawah keadaan fisiologi, GLP-1 selalunya dihidrolisiskan dengan cepat oleh protease seperti trypsin, dengan itu kehilangan aktiviti biologinya. Selain itu, tenaga haba, pH, ion logam dan faktor lain juga akan menjejaskan kestabilan GLP-1. Untuk meningkatkan kestabilan GLP-1, penyelidik biasanya menggunakan pelbagai kaedah untuk memperbaikinya, seperti pengubahsuaian kimia dan pelarasan struktur molekul.
GLP-1 ialah polipeptida seperti glukagon, yang terutamanya disintesis dan dirembes oleh sel L usus. Ia mempunyai fungsi biologi yang penting dalam mengawal gula darah, selera makan, berat badan, dan lain-lain. Ia adalah ubat penting untuk rawatan diabetes jenis 2 dan obesiti. Selain itu, GLP-1 juga digunakan secara meluas dalam bidang lain, seperti penyakit kardiovaskular, penyakit hati, penyakit sistem saraf dan tumor.
1. Rawatan diabetes jenis 2:
Aplikasi terawal GLP-1 adalah untuk merawat diabetes jenis 2. Ubat GLP-1 boleh merangsang rembesan insulin dan menghalang pengeluaran glukosa, seterusnya mengurangkan paras gula dalam darah. Berbanding dengan ubat hipoglisemik lain, ubat GLP-1 mempunyai kelebihan menurunkan berat badan dan mengurangkan kejadian hipoglisemik. Ubat GLP-1 yang biasa digunakan termasuk exexagliptin, liraglutide, exenatide, dapagliflozin, dsb.
2. Rawatan obesiti:
Selain merawat diabetes, ubat GLP-1 juga digunakan secara meluas dalam rawatan obesiti. Ini disebabkan oleh kesan ubat GLP-1 yang lebih baik dalam meningkatkan rasa kenyang dan mengurangkan selera makan. Ubat GLP-1 yang tersedia pada masa ini termasuk exenatide, liraglutide dan canagliflozin.
3. Penyakit kardiovaskular:
Ubat GLP-1 juga mempunyai kesan perlindungan tertentu terhadap penyakit kardiovaskular. Beberapa ujian klinikal telah menunjukkan bahawa ubat GLP-1 boleh mengurangkan kadar kejadian kardiovaskular, seperti infarksi miokardium yang tidak membawa maut, strok dan kegagalan jantung. Pada masa yang sama, ubat GLP-1 juga boleh meningkatkan fungsi endothelial dan arteriosklerosis. Liraglutide bertindak panjang, exenatide, dan dapagliflozin semuanya telah diluluskan dalam bidang penyakit kardiovaskular.
4. Penyakit hati:
Kajian terkini mendapati bahawa ubat GLP-1 juga mempunyai prospek penggunaan yang baik dalam rawatan penyakit hati. Ubat GLP-1 boleh mengurangkan pengumpulan lemak hati dan tindak balas keradangan, dengan itu memperbaik simptom penyakit hati berlemak, dan juga mempunyai kesan pencegahan tertentu terhadap sirosis hati dan penyakit lain. Ubat GLP-1 seperti exenatide dan liraglutide bertindak panjang telah mendapat perhatian yang meluas dalam penyelidikan sejak beberapa tahun kebelakangan ini.
5. Penyakit sistem saraf:
Selain medan di atas, ubat GLP-1 juga digunakan secara meluas dalam rawatan penyakit saraf, seperti penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson dan strok. Ubat GLP-1 boleh melindungi neuron melalui pelbagai mekanisme, seperti mengurangkan tindak balas keradangan, mengurangkan tekanan oksidatif dan meningkatkan metabolisme neuron. Ujian klinikal yang sedang dijalankan pada masa ini telah menunjukkan bahawa ubat GLP-1 mempunyai kesan terapeutik yang baik dan kurang kesan sampingan.
6. Tumor:
Penyelidikan terkini menunjukkan bahawa ubat GLP-1 juga mungkin memainkan peranan tertentu dalam rawatan tumor. Sesetengah kajian makmal telah menunjukkan bahawa ubat GLP-1 boleh memberikan kesan anti-tumor dengan menghalang percambahan sel tumor dan menggalakkan apoptosis. Selain itu, reseptor GLP-1 juga dinyatakan secara meluas dalam tisu tumor. Penyelidikan klinikal mengenai ubat GLP-1 dalam rawatan tumor sedang dijalankan.
Kesimpulannya, GLP-1 ialah peptida bioaktif berbilang fungsi, yang mempunyai pelbagai kesan fisiologi seperti mengawal gula darah, selera makan dan berat badan. Ubat GLP-1 telah digunakan secara meluas dalam bidang diabetes jenis 2, obesiti, penyakit kardiovaskular, penyakit hati, penyakit sistem saraf dan tumor. Dengan penyelidikan mendalam tentang mekanisme GLP-1, adalah dipercayai bahawa ubat GLP-1 akan terus digunakan dan dibangunkan dalam pelbagai bidang.