pengenalan
Liraglutide tergolong dalam kelas ubat yang dipanggil agonis reseptor peptida seperti glukagon-1 (GLP-1). Ia ialah paparan kejuruteraan bagi kimia GLP-1, yang dikesan secara semula jadi dan mengawal kelaparan, berat badan dan paras glukosa. Disebabkan penggunaannya yang berbeza, terutamanya dalam rawatan diabetes jenis 2 dan kekukuhan, ligarglutide telah mendapat banyak pertimbangan akhir-akhir ini. Dalam entri blog ini, kami akan menyiasat pelbagai tujuan Liraglutide, memusatkan perhatian pada kecukupannya untuk penurunan berat badan, bahagiannya dalam mengawasi diabetes jenis 2, dan penggunaan kapasiti sebenarnya di luar tanda.
Sejauh manakah Liraglutide berkesan untuk penurunan berat badan?
Liraglutide, yang dijual di bawah jenama Saxenda, telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) untuk pengurusan berat badan jangka panjang dalam individu obes atau berat badan berlebihan yang juga mempunyai sekurang-kurangnya satu komorbiditi berkaitan berat badan, seperti hipertensi, jenis 2 diabetes, atau dislipidemia. Kelulusan adalah berdasarkan keputusan program percubaan klinikal SCALE (Kenyang dan Adipositi Klinikal – Bukti Liraglutide), yang menunjukkan penurunan berat badan yang ketara dan peningkatan dalam faktor risiko kardiometabolik dengan rawatan Liraglutide.
Dalam awalan SKALE Heftiness and Prediabetes, yang merangkumi 3,731 ahli yang mempunyai kegemukan atau berat badan berlebihan, orang yang mendapat Liraglutide 3.0 mg hari ke hari mencapai pengurangan berat badan normal sebanyak 8.0% berbeza dengan 2.6 % dengan rawatan palsu selepas 56 minggu rawatan. Tambahan pula, 63.2% ahli dalam kumpulan Liraglutide telah mencapai pengurangan berat secara klinikal yang lebih besar daripada atau sama dengan 5%, dan 33.1% mencapai pengurangan berat badan yang Lebih daripada atau sama dengan 10%, berbeza dengan 27.1% dan 10.6%, secara berasingan, dalam kumpulan rawatan palsu.
Kesan penurunan berat badan daripadaLiraglutideterutamanya diintervensi melalui aktivitinya pada reseptor GLP-1 dalam serebrum, terutamanya di pusat saraf, yang mengarahkan keinginan dan keseimbangan tenaga. Dengan memulakan reseptor ini, Liraglutide memajukan sensasi kenyang, mengurangkan keinginan, dan meningkatkan penggunaan tenaga, mendorong keseimbangan tenaga negatif dan seterusnya mengurangkan berat badan.
Sebagai tambahan kepada kesan langsungnya terhadap berat badan, raglutide telah ditunjukkan untuk meningkatkan pelbagai parameter kardiometabolik yang berkaitan dengan obesiti. Dalam permulaan SCALE, rawatan Liraglutide menyebabkan penurunan kritikal dalam litar tengah, ketegangan peredaran darah dan penanda berapi-api, serta peningkatan dalam profil lipid dan kesedaran insulin. Kesan berfaedah ini terhadap kesihatan kardiometabolik amat ketara kerana obesiti merupakan faktor risiko yang ketara untuk penyakit kardiovaskular, diabetes jenis 2 dan keadaan kronik yang lain.
Liraglutide harus digunakan bersama dengan diet rendah kalori dan peningkatan aktiviti fizikal untuk penurunan berat badan dan penyelenggaraan yang optimum. Preskripsi bukanlah pertukaran untuk perubahan cara hidup tetapi sebaliknya merupakan instrumen timbal balik untuk membantu orang ramai mengatasi sempadan fisiologi kepada pengurangan berat badan.
Keselamatan dan toleransi Liraglutide untuk pengurusan berat badan telah dinilai dalam ujian klinikal. Kesan sekunder yang paling terkenal merangkumi sakit, longgar pada usus, tersumbat, dan naik turun, yang secara amnya lembut untuk diarahkan secara serius dan secara amnya akan berkurangan dalam jangka masa panjang. Kesan sampingan yang jarang berlaku tetapi serius, seperti pankreatitis dan penyakit pundi hempedu, telah dilaporkan, dan individu yang mempunyai sejarah keadaan ini harus menggunakan Liraglutide dengan berhati-hati.
Ringkasnya, Liraglutide ialah ubat yang berkesan untuk menurunkan berat badan pada individu yang mengalami obesiti atau berat badan berlebihan, terutamanya apabila digunakan dalam kombinasi dengan pengubahsuaian gaya hidup. Mekanisme tindakannya yang unik, menyasarkan reseptor GLP-1 dalam otak, menggalakkan rasa kenyang dan mengurangkan selera makan, membawa kepada penurunan berat badan yang ketara dan peningkatan dalam kesihatan kardiometabolik. Walau bagaimanapun, seperti mana-mana ubat, faedah dan risiko Liraglutide harus dipertimbangkan dengan teliti secara individu, dan penggunaannya harus dipantau oleh penyedia penjagaan kesihatan.
Bolehkah Liraglutide digunakan untuk merawat diabetes jenis 2?
Liraglutide, atau dipanggil Victoza, secara amnya digunakan untuk merawat diabetes jenis 2 sejak ia disahkan oleh FDA pada tahun 2010. Diabetes jenis 2 ialah masalah metabolik yang berterusan yang diterangkan oleh tahap glukosa yang tinggi yang berlaku kerana penentangan insulin dan kepecahan sel beta yang sederhana. . Liraglutide ialah pilihan rawatan yang berkesan untuk komplikasi berkaitan diabetes dan kawalan glisemik kerana ia menangani beberapa aspek patofisiologi utama diabetes jenis 2.
Melalui kesannya terhadap rembesan insulin dan glukagon, Liraglutide meningkatkan kawalan glisemik dengan cara utama. Dengan mengaktifkan reseptor GLP-1, ligarglutide meningkatkan rembesan insulin yang bergantung kepada glukosa pada sel beta pankreas, menurunkan paras gula dalam darah.Liraglutidemenyekat pelepasan glukagon, bahan kimia yang memajukan pembangunan glukosa hepatik, pada masa yang sama, meningkatkan lagi kawalan glisemik.
Walaupun kesannya terhadap pelepasan insulin dan glukagon, Liraglutide menangguhkan keletihan gastrik, mengurangkan kadar di mana makanan tambahan, terutamanya glukosa, dikekalkan daripada bungkusan gastrousus ke dalam sistem peredaran darah. Tahap glukosa selepas makan meningkat dengan lebih perlahan kerana penangguhan ini dalam keletihan gastrik, mengurangkan kebarangkalian hiperglisemia dan keluar glukosa.
Kecukupan Liraglutide dalam rawatan diabetes jenis 2 telah ditumpukan secara meluas dalam kajian awal klinikal. Dalam program tempat nombor satu (Kesan Liraglutide dan Aktiviti dalam Diabetes), yang termasuk enam pendahuluan terkawal rawak, Liraglutide menunjukkan peningkatan kritikal dalam kawalan glisemik, seperti yang dianggarkan oleh penurunan dalam HbA1c (hemoglobin glikasi), glukosa plasma puasa dan glukosa selepas makan. peringkat. Peningkatan ini dikekalkan dalam jangka masa panjang, dengan beberapa kajian menunjukkan faedah sehingga 52 minggu.
Secara ketara, telah ditunjukkan bahawa Liraglutide mempunyai sesuatu selain daripada faedah kawalan glisemik untuk individu yang menghidap diabetes jenis 2. Dalam permulaan Perintis (Kesan Liraglutide dan Aktiviti dalam Diabetes: Penilaian Keputusan Keputusan Kardiovaskular), yang merangkumi 9,340 ahli dengan diabetes jenis 2 dan perjudian kardiovaskular yang tinggi, Liraglutide sama sekali mengurangkan perjudian kejadian kardiovaskular yang tidak mesra utama, termasuk kematian kardiovaskular, tidak membawa maut nekrosis setempat miokardium, dan strok tidak maut, berbeza dengan rawatan palsu.
Kelebihan kardiovaskular Liraglutide dipercayai diintervensi melalui sistem yang berbeza, mengingati peningkatan untuk keupayaan endothelial, penurunan dalam penanda berapi-api, dan kesan yang baik pada profil lipid dan nadi. Penemuan ini menyerlahkan potensi Liraglutide bukan sahaja untuk kawalan glisemik tetapi juga untuk mengurangkan beban kardiovaskular keseluruhan pada individu dengan diabetes jenis 2.
Liraglutideumumnya diterima dengan baik pada individu yang menghidap diabetes jenis 2, dengan kesan sampingan yang paling biasa adalah bersifat gastrousus, seperti loya, cirit-birit dan muntah. Kesan sampingan ini biasanya bersifat sementara dan boleh diuruskan dengan pentitratan dos secara beransur-ansur dan pentadbiran dengan makanan. Kesan sampingan yang jarang berlaku tetapi serius, seperti pankreatitis dan karsinoma tiroid medula, telah dilaporkan, dan individu yang mempunyai sejarah keadaan ini harus menggunakan Liraglutide dengan berhati-hati.
Kesimpulannya, Liraglutide ialah pilihan rawatan yang berkesan dan mantap untuk diabetes jenis 2, menawarkan peningkatan ketara dalam kawalan glisemik, pengurangan risiko kardiovaskular dan potensi manfaat penurunan berat badan. Mekanisme tindakannya yang unik, menyasarkan pelbagai aspek patofisiologi diabetes, menjadikannya alat yang berharga dalam pengurusan keadaan kronik ini. Walau bagaimanapun, seperti mana-mana ubat, penggunaan Liraglutide harus disesuaikan secara individu berdasarkan ciri pesakit, komorbiditi, dan matlamat rawatan, dan faedah dan risikonya harus dipertimbangkan dengan teliti dengan kerjasama penyedia penjagaan kesihatan.
Apakah potensi penggunaan luar label Liraglutide?
Walaupun Liraglutide ditunjukkan terutamanya untuk rawatan diabetes jenis 2 dan pengurusan berat badan kronik, minat yang semakin meningkat dalam potensi penggunaan luar labelnya. Penggunaan luar label merujuk kepada amalan menetapkan ubat untuk tujuan, populasi atau dos yang belum diluluskan secara rasmi oleh agensi kawal selia. Dalam kes Liraglutide, beberapa bidang penyelidikan telah muncul, meneroka potensi terapeutiknya dalam pelbagai keadaan di luar petunjuk yang diluluskan.
Salah satu kegunaan luar label Liraglutide yang paling menjanjikan ialah untuk merawat steatohepatitis bukan alkohol (NASH) dan penyakit hati berlemak bukan alkohol (NAFLD). NAFLD ialah keadaan hati yang berterusan yang digambarkan oleh pengumpulan lemak di dalam hati, yang boleh berkembang kepada NASH, sejenis penyakit yang lebih serius berkaitan dengan kerengsaan dan fibrosis. NAFLD dan NASH sangat dikaitkan dengan obesiti, rintangan insulin, dan diabetes jenis 2, menjadikan Liraglutide pilihan terapeutik yang menarik.
Beberapa pemeriksaan praklinikal dan klinikal telah mengkaji kesan Liraglutide pada NAFLD dan NASH. Liraglutide telah ditunjukkan dapat mengurangkan keradangan hepatik dan fibrosis, meningkatkan kepekaan insulin, dan mengurangkan kandungan lemak hati dalam model haiwan. Penemuan ini telah dipertahankan oleh pemeriksaan manusia, yang telah menunjukkan penurunan kritikal dalam lemak hati, peningkatan dalam tahap protein hati, dan perubahan besar dalam sempadan histologi dengan rawatan Liraglutide.
Peningkatan dalam tindak balas insulin, penurunan berat badan dan adipositas naluri, dan kesan langsung pada penghadaman dan keterukan lipid hepatik adalah komponen berpotensi yang Liraglutide membantu NAFLD dan NASH. Walaupun pendahuluan klinikal yang lebih besar dan jangka panjang dijangka membentangkan sepenuhnya daya maju dan keselamatan Liraglutide dalam NAFLD dan NASH, bukti yang boleh diakses mencadangkan bahawa ia boleh menjadi pilihan pemulihan yang menjanjikan untuk keadaan ini.
Satu lagi aplikasi yang berpotensi untuk Liraglutide di luar label ialah rawatan sindrom ovari polikistik (PCOS). PCOS adalah masalah endokrin biasa yang mempengaruhi wanita dalam usia konsep dan digambarkan oleh morfologi ovari polikistik, pecah ovulasi, dan hiperandrogenisme. PCOS sering dikaitkan dengan obesiti dan rintangan insulin, yang menyumbang kepada manifestasi metabolik dan pembiakan.
Memandangkan kesannya terhadap tindak balas insulin dan pengurangan berat badan,Liraglutidetelah dikaji sebagai pilihan rawatan yang berpotensi untuk PCOS. Dalam beberapa kajian klinikal kecil, Liraglutide telah ditunjukkan untuk meningkatkan ketahanan insulin, mengurangkan tahap androgen, dan menggalakkan penurunan berat badan pada wanita dengan PCOS. Peningkatan metabolik dan hormon ini telah dikaitkan dengan kesan yang menggalakkan pada keteraturan haid, ovulasi, dan hasil kesuburan.
Mekanisme tepat Liraglutide meningkatkan manifestasi PCOS tidak difahami sepenuhnya tetapi mungkin melibatkan gabungan kesannya terhadap sensitiviti insulin, penurunan berat badan dan tindakan langsung ke atas fungsi ovari. Walaupun bukti yang ada menjanjikan, ujian klinikal yang lebih besar dan direka dengan baik diperlukan untuk mengesahkan keberkesanan dan keselamatan Liraglutide dalam pengurusan PCOS.
Selain NAFLD/NASH dan PCOS, Liraglutide telah diterokai dalam beberapa konteks luar label lain, termasuk rawatan apnea tidur, gangguan kognitif dan keadaan kardiovaskular tertentu. Walaupun bukti untuk aplikasi ini terhad dan awal, mereka menyerlahkan potensi fleksibiliti Liraglutide dan keperluan untuk penyelidikan lanjut untuk menjelaskan sepenuhnya potensi terapeutiknya.
Adalah penting untuk menekankan bahawa penggunaan Liraglutide di luar label harus didekati dengan berhati-hati dan di bawah bimbingan penyedia penjagaan kesihatan. Keselamatan dan keberkesanan Liraglutide dalam konteks luar label ini belum ditetapkan sepenuhnya, dan keseimbangan manfaat dan risiko mungkin berbeza daripada petunjuk yang diluluskan. Pesakit yang mempertimbangkan penggunaan Liraglutide di luar label harus mengadakan perbincangan menyeluruh dengan penyedia penjagaan kesihatan mereka mengenai potensi manfaat, risiko dan ketidakpastian yang berkaitan dengan pendekatan ini.
Kesimpulannya, walaupun Liraglutide digunakan terutamanya untuk rawatan diabetes jenis 2 dan pengurusan berat badan kronik, terdapat minat yang semakin meningkat dalam potensi aplikasi luar labelnya. Bidang penyelidikan yang menjanjikan termasuk rawatan NAFLD/NASH dan PCOS, di mana kesan Liraglutide pada kepekaan insulin, penurunan berat badan dan kesihatan metabolik mungkin menawarkan faedah terapeutik. Walau bagaimanapun, adalah penting untuk menyedari bahawa bukti untuk kegunaan luar label ini masih terhad, dan penyelidikan lanjut diperlukan untuk memastikan keselamatan dan keberkesanannya. Seperti mana-mana ubat, keputusan untuk menggunakanLiraglutideuntuk tujuan luar label hendaklah dibuat secara individu, menimbang potensi manfaat dan risiko, dan di bawah pengawasan rapi penyedia penjagaan kesihatan.
Rujukan
1. Armstrong, MJ, Gaunt, P., Aithal, GP, Barton, D., Hull, D., Parker, R., ... & Newsome, PN (2016). Keselamatan dan keberkesanan liraglutide pada pesakit dengan steatohepatitis bukan alkohol (LEAN): kajian fasa 2 berbilang pusat, dua buta, rawak, terkawal plasebo. The Lancet, 387(10019), 679-690.
2. Davies, MJ, Aronne, LJ, Caterson, ID, Thomsen, AB, Jacobsen, PB, & Marso, SP (2018). Hasil liraglutide dan kardiovaskular pada orang dewasa dengan berat badan berlebihan atau obesiti: Analisis post hoc daripada ujian terkawal rawak SCALE. Diabetes, Obesiti dan Metabolisme, 20(3), 734-739.
3. Jensterle, M., Kravos, NA, Goričar, K., & Janez, A. (2017). Keberkesanan jangka pendek liraglutide dos rendah dalam kombinasi dengan metformin berbanding liraglutide dos tinggi sahaja dalam rawatan PCOS obes: percubaan rawak. Gangguan Endokrin BMC, 17(1), 1-8.
4. Marso, SP, Daniels, GH, Brown-Frandsen, K., Kristensen, P., Mann, JF, Nauck, MA, ... & Steinberg, WM (2016). Liraglutide dan hasil kardiovaskular dalam diabetes jenis 2. New England Journal of Medicine, 375(4), 311-322.
5. Mehta, A., Marso, SP, & Neeland, IJ (2017). Liraglutide untuk pengurusan berat badan: kajian kritikal terhadap bukti. Sains & Amalan Obesiti, 3(1), 3-14.
6. Newsome, PN, Buchholtz, K., Cusi, K., Linder, M., Okanoue, T., Ratziu, V., ... & Sejling, AS (2021). Percubaan terkawal plasebo semaglutide subkutaneus dalam steatohepatitis bukan alkohol. New England Journal of Medicine, 384(12), 1113-1124.
7. Pi-Sunyer, X., Astrup, A., Fujioka, K., Greenway, F., Halpern, A., Krempf, M., ... & Wilding, JP (2015) . Percubaan terkawal rawak 3.0 mg liraglutide dalam pengurusan berat badan. New England Journal of Medicine, 373(1), 11-22.
8. Pratley, RE, Aroda, VR, Lingvay, I., Lüdemann, J., Andreassen, C., Navarria, A., ... & SUSTAIN 7 Penyiasat. (2018). Semaglutide berbanding dulaglutide sekali seminggu pada pesakit diabetes jenis 2 (SUSTAIN 7): percubaan rawak, label terbuka, fasa 3b. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 6(4), 275-286.
9. Salameh, TS, Mortazavi, S., Logsdon, AF, Nguyen, PA, Micsak, AL, Zarbock, AJ, ... & Erickson, RG (2021). GLP-1 Agonis Reseptor dalam Wanita dengan PCOS: Kajian Sistematik dan Meta-Analisis. Jurnal Endokrinologi & Metabolisme Klinikal.
10. Srivastava, G., Apovian, CM, & Rosenbaum, M. (2019). Faedah metabolik farmakologi dan berat badan yang berkaitan dengan rawatan liraglutide pada pesakit dengan obesiti: analisis meta. Obesiti Klinikal, 9(6), e12347.