Octreotide asetat adalah ubat kimia, komponen utama adalah octreotide, dan formula kimia adalah c49h66n10o10s2. Serbuk kristal putih. Ia terutamanya sesuai untuk penyakit saluran penghadaman dan penyakit neuroendokrin yang memerlukan pentadbiran jangka panjang. Produk ini hanya untuk kegunaan makmal, bukan untuk tujuan lain.
Sintesis octreotide asetat:
Kompaun (I) dihidrogenkan untuk mengeluarkan kumpulan perlindungan benzil, dan kemudian ditambah dengan (II) dalam dimethylformamide, Dicyclohexylcarbodiimide (DCC) dan HOBt untuk mendapatkan kompaun (III). (III) kumpulan pelindung benzil dikeluarkan oleh penghidrogenan terlebih dahulu, dan kemudian dalam dimethylformamide, DCC dan HOBt bertindak balas dengan (IV) untuk mendapatkan (V). (5) Dan hidrazina untuk menukar kepada (VI.).
Di samping itu, (VII) dan (VIII) digandingkan untuk mendapatkan (IX). (IX) selepas mengeluarkan kumpulan pelindung butil tert, ia ditambah dengan (VI) untuk mendapatkan (x). (10) Ia bertindak balas dengan asid trifluoroacetic, benzyl sulfida, boron trifluoroacetic acid dan asid trifluoroacetic untuk mengeluarkan kumpulan pelindung, dan akhirnya mengoksidakan dan kitaran dengan udara untuk mendapatkan octreotide.
Penguji yang berkaitan telah menjalankan eksperimen haiwan untuk mengesahkan kesan produk siap. Eksperimen adalah seperti berikut: amale PCK tikus (n = 24) secara rawak diberikan kepada salah satu daripada empat kumpulan (n = 6 dalam setiap kumpulan): rawatan suntikan subkutaneus adalah sekali setiap empat minggu, OCTREOTIDE LAR sahaja digunakan, pas-lar sahaja digunakan, dan octreotide dan pas-lar sahaja digunakan. Dari umur 4 hingga 16 minggu, 8mg / kg octreotide dan 8mg / kg PAS ditadbir bersama, atau kenderaan (cecair zarah; cont). Pembawa mengandungi mikropartikel copolymer yang mempunyai asid glikolik asid polilaktik (PLGA). Kadar denyutan jantung (HR), tekanan darah diastolik (DBP) dan tekanan darah sistolik (SBP) diukur menggunakan sphygmomanometer cuff ekor pada tikus sedar berusia 4 minggu dan 15 minggu. Jumlah air kencing dua puluh empat jam dan penggunaan makanan diukur menggunakan sangkar metabolik selepas umur 15.5 minggu. Selepas mengukur berat badan, haiwan itu dibius dengan natrium pentobarbital pada usia 16 minggu, dan buah pinggang dan hati dikeluarkan dengan cepat, mengakibatkan pendarahan yang membawa maut. Jumlah berat buah pinggang basah dan berat hati basah diukur, dan sampel darah dikumpulkan untuk mengukur serum urea nitrogen (matahari), aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), faktor pertumbuhan seperti insulin-1 (IGF-1)), glukosa, insulin, glucagon, dan kortisol.
Produk siap produk ini direkodkan dalam Pharmacopoeia Cina:
Produk ini adalah d-phenylalanyl-l-cysteinyl-l-phenylalanyl-d-tryptophan-l-lysinyl-l-threoniyl-n - [2-hydroxy-1 - (hydroxymethyl) propyl] - cincin l-cysteamine (2 → 7) - asetat ikatan disulfide, dan kandungan octreotide (c49h66n10o10s2) hendaklah 95.0% ~ 102.0% berdasarkan bahan bebas asid anhydrous dan asetik.
Aksara:
1. Produk ini berwarna putih atau serbuk lyophilized putih.
2. Produk ini larut dalam air dan asid asetik glasier, tetapi tidak larut dalam eter.
3. Putaran khusus: ambil produk, timbang dengan tepat, buat penyelesaian yang mengandungi 5mg setiap 1ml dengan asid asetik glasier, dan ukur mengikut undang-undang (Lampiran VI E). Putaran tertentu adalah - 66.0 ° hingga - 76.0 ° berdasarkan pengiraan bahan bebas asid anhidr dan asetik.
Pengenalan:
(1) ambil kira-kira 1mg produk, tambah 1ml air untuk membubarkannya, dan tambah 1ml larutan ujian tartrate tartrate tembaga alkali untuk menunjukkan ungu biru.
(2) dalam kromatogram yang direkodkan di bawah item penentuan kandungan, masa pengekalan puncak utama penyelesaian ujian hendaklah selaras dengan penyelesaian rujukan.
Pemeriksaan:
Keasidan: ambil produk ini dan tambah air untuk menyediakan larutan yang mengandungi 0.125mg setiap 1ml. Ukur mengikut undang-undang (Lampiran VI h). Nilai pH hendaklah 5.0-7.0.
Kejelasan dan warna penyelesaian: ambil produk ini dan tambah air untuk membuat penyelesaian yang mengandungi 0.125mg setiap 1ml. Penyelesaiannya mestilah jelas dan tidak berwarna. Sekiranya ia keruh, ia tidak boleh lebih tebal daripada penyelesaian standard kekeruhan No. 1 (Lampiran IX b); Sekiranya warna dibangunkan, ia tidak boleh lebih dalam daripada larutan colorimetric standard No. 1 Kuning (Lampiran IX kaedah I).
Nisbah asid amino: ambil jumlah produk yang sesuai, tambah larutan asid hidroklorik 6 mol / L, gantikan udara dengan nitrogen, cair dan meterai, hidrolisis pada 110 ° C selama 24 jam, sejuk, tidak bersih, vakum kering, tambah larutan asid hidroklorik 0.1mol / l untuk membubarkan dan menyediakan kira-kira larutan 1mg setiap 1ml. Ambil 100 μ l larutan ini, tambah larutan asid dithiodipropionic 10% (ambil 1g asid dithiodipropionic, tambah 10ml penampan 0.4mol / l borate (ph10.2) untuk membubarkannya, laraskan pH hingga 10.4 dengan larutan natrium hidroksida 40%), campurkan dengan baik, ambil mandi air 80 °C selama 10 minit, sejukkannya, dan berfungsi sebagai larutan ujian. Di samping itu, ambil cystine, threonine, fenilalanin, lisin dan threonine bahan rujukan, dan gunakan larutan asid hidroklorik 0.1mol / l untuk menyediakan penyelesaian dengan kepekatan yang sepadan dengan sampel ujian sebagai penyelesaian rujukan. Tentukan mengikut kaedah analisis asid amino (Lampiran XX, kaedah 1). Kandungan setiap asid amino dikira oleh kawasan puncak mengikut kaedah standard luaran.
Ambil 1/3 daripada jumlah tahi lalat fenilalanin dan lisin sebagai 1 untuk mengira perkadaran relatif setiap asid amino, dan nilainya hendaklah berada dalam julat berikut:
Cysteine 1.7-2.3, threonine 0.8-1.2, phenylalanine 1.8-2.2, lisin 0.9-1.1; Threonine hadir.
Bahan-bahan yang berkaitan hendaklah ditentukan mengikut kaedah di bawah penentuan kandungan, dan dikira mengikut kaedah normalisasi kawasan puncak, kecuali puncak pelarut dan asid asetik, kawasan puncak kekotoran tunggal tidak boleh melebihi 1.0%, dan jumlah kawasan setiap puncak kekotoran tidak boleh melebihi 2.0%.
Asid asetik: ambil jumlah produk yang sesuai dan timbang dengan tepat. Mengikut kaedah penentuan asid asetik dalam polipeptida sintetik, kandungan asid asetik hendaklah 5.0% ~ 12.0%.
Kelembapan: ambil produk ini dan ukur mengikut kaedah pengukuran kelembapan, dan kandungan lembapan tidak boleh melebihi 10.0%.
penentuan kandungan:
Ditentukan oleh kromatografi cecair prestasi tinggi.
Keadaan kromatographic dan kebolehsuaian sistem octadecylsilane ikatan gel silika digunakan sebagai pengisi; Elution kecerunan telah dijalankan dengan larutan tetramethylammonium hidroksida 10% acetonitrile (2:88:10) (menyesuaikan pH kepada 5.4 dengan larutan asid fosforik 10%) sebagai fasa mudah alih A dan 10% tetramethylammonium hidroksida larutan air acetonitrile (2:38:60) (laraskan pH kepada 5.4 dengan larutan asid fosforik 10%) sebagai fasa mudah alih B; Panjang gelombang pengesanan ialah 210nm; Ambil jumlah yang sesuai octreotide destriothrin dan bahan rujukan octreotide, larutkannya dengan air dan sediakannya ke dalam larutan yang mengandungi kira-kira 10% octreotide destriothrin setiap 1ml μ G dan octreotide 0.1mg, dan 20 μ L menyuntik ke dalam kromatograf cecair dan rekod kromaogram. Nombor plat teori hendaklah tidak kurang daripada 3000 mengikut puncak asetat octreotide; Resolusi puncak octreotide dan octreotide harus memenuhi keperluan.
Kaedah penentuan: ambil jumlah produk yang sesuai, timbang dengan tepat, dan sediakan penyelesaian yang mengandungi kira-kira 0.125mg setiap 1ml dengan air. Ukur dengan tepat 20 μ suntikan L ke dalam kromatograf cecair dan rekod kromatogram; Ambil jumlah yang sesuai octreotide bahan rujukan asetat dan tentukan dengan kaedah yang sama. Dikira oleh kawasan puncak mengikut kaedah standard luaran.