Pregabalinialah pepejal kristal putih, biasanya dalam bentuk butiran atau serbuk yang tidak berwarna atau hampir tidak berwarna. Nama kimia untuk ialah (3S)-3-{[(2S)-1-(methyl)ethyl]amino}asid propanoik. Formula molekulnya ialah C8H17TIDAK2, CAS 148553-50-8, dan berat molekulnya ialah 159.23 g/mol. Ia adalah sebatian kiral dengan satu pusat kiral. Ia mempunyai keterlarutan yang tinggi dalam air dan boleh larut dengan cepat. Ia juga mempunyai keterlarutan yang baik dalam pelarut lain, termasuk metanol, etanol, dan dimetil sulfoksida. pH adalah rendah (berasid), biasanya antara 2-3. Ia agak stabil pada suhu bilik dan tidak mudah terurai atau terurai. Walau bagaimanapun, ia mungkin sensitif kepada agen pengoksidaan yang kuat dan cahaya. Kaedah ujian tepat biasanya termasuk kromatografi cecair berprestasi tinggi (HPLC) dan kromatografi gas-spektrometri jisim (GC-MS), yang membolehkan analisis dan pengenalpastian kuantitatifnya.
(Pautan produk1:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pregabalin-powder-cas-148553-50-8.html)
(Pautan produk2:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pure-pregabalin-powder-cas-148553-50-8.html)
|
|
|
Pregabalin (pragueline hydrochloride) adalah ubat antiepileptik dan analgesik. Beberapa kaedah sintetik Pregabalin akan diperkenalkan.
1. Kaedah tindak balas Rosenmund-Von Braun:
a. Langkah 1: Pertama, 3-aminopropionitrile dikurangkan kepada 3-aminopropanol melalui penghidrogenan.
Formula tindak balas: HCN + 2H2 → H2C=CH2+ NH3
b. Langkah 2: bertindak balas 3-aminopropanol dengan etilena oksida untuk menghasilkan produk pengesteran yang sepadan.
Formula tindak balas: H2C=CH2+ CH2O → CH3CHOCH2BAB2OH
c. Langkah 3: Dalam keadaan berasid, bertindak balas ester dengan glisidon untuk membentuk Pregabalin.
Formula tindak balas: CH3CHOCH2BAB2OH + CH3COCH2O → (CH3)2CHNCOCH2CH2OC(O)CH3
d. Langkah 4: Akhir sekali, pregabalin ditukar kepada bentuk hidroklorida melalui rawatan asid hidroklorik.
Formula tindak balas: (CH3)2CHNCOCH2BAB2OC(O)CH3+ HCl → (CH3)2CHNCOCH2BAB2OC(O)CH3· HCl
2. Kaedah S-metilasi:
a. Langkah 1: Pertama, 3-aminopropionitrile dikurangkan kepada 3-aminopropanol melalui penghidrogenan (sama seperti tindak balas Rosenmund-Von Braun).
b. Langkah 2: bertindak balas 3-aminopropanol dengan metil natrium iodida, dan jalankan tindak balas S-metilasi dalam keadaan beralkali.
Formula tindak balas: CH3I + NH2BAB2BAB2OH → NH2BAB2BAB2OCH3+ HI
c. Langkah 3: S-metil-Pregabalin ditukar kepada bentuk hidroklorida melalui rawatan asid hidroklorik.
Formula tindak balas: NH2CH2BAB2OCH3· HCl
3. Kaedah amida asid phthalic:
a. Langkah 1: Pertama, anhidrida terbentuk dengan bertindak balas anhidrida dikarboksilik phthalic dengan 2-aminoethanol.
Formula tindak balas: C6H4(CO)2Cl2 + H2NCH2BAB2OH → C6H4(CO)2(ONHCH2BAB2OH)
b. Langkah 2: Tindak balas anhidrida dengan -butyrolactone dalam keadaan berasid untuk membentuk cincin perantaraan.
Formula tindak balas: C6H4(CO)2(ONHCH2BAB2OH) + C4H6O2 → C9H7TIDAK3
c. Langkah 3: Tukarkan cincin kepada Pregabalin dengan pengurangan dan pengalkilasi.
d. Langkah 4: Akhir sekali, pregabalin ditukar kepada bentuk hidroklorida melalui rawatan asid hidroklorik.
Sila ambil perhatian bahawa langkah di atas juga mungkin termasuk penggunaan perantaraan dan reagen tambahan lain, dan keadaan tindak balas khusus dan butiran operasi boleh dioptimumkan dan diselaraskan mengikut skema sintesis tertentu. Di samping itu, apabila melakukan sebarang sintesis kimia, adalah penting untuk mengikuti prosedur keselamatan yang berkaitan dan melaksanakannya dalam persekitaran makmal yang sesuai.
1. Analisis struktur kimia:
Proses penamaan pregabalin bermula dengan analisis struktur kimianya. Ahli kimia menentukan kumpulan berfungsi molekul dengan menganalisis soleknya dan bagaimana ia disambungkan. Untuk Pregabalin, nama kimianya "(3S)-3-{[(2S)-1-(methyl)ethyl]amino}asid propanoik" mendedahkan kumpulan berfungsi utama dalam molekul dan susun aturnya.
1.1. Kumpulan berfungsi:
Struktur kimia Pregabalin mengandungi beberapa kumpulan berfungsi utama yang memainkan peranan penting dalam aktiviti dan keberkesanan farmakologi. Pertama, kita boleh melihat kumpulan asid karboksilik (-COOH) pada hujung molekul, ciri umum bagi banyak asid organik. Kedua, terdapat kumpulan amino (-NH2) melekat pada atom karbon, yang merupakan kumpulan amino biasa dalam banyak sebatian organik.
1.2. Rangka karbon:
Rangka karbon Pregabalin terdiri daripada 3 atom karbon dengan atom karbon tidak simetri di tengah. Dua atom karbon yang lain dilekatkan pada kumpulan asid karboksilik dan kumpulan amino masing-masing. Kehadiran rangka karbon ini membolehkan molekul mempunyai stereoisomer.
1.3. Stereoisomer:
Pregabalin ialah sebatian kiral dengan stereoisomer. Dalam strukturnya, atom karbon pusat (C ) dikaitkan dengan kumpulan metil (CH3), kumpulan amino (NH2) dan kumpulan karboksil (COOH). Dalam Pregabalin, empat hubungan di sekeliling atom karbon ialah: dua H (atom hidrogen) dan satu kumpulan metil (CH3) pada satah yang sama, manakala satu lagi adalah kumpulan amino (NH2). Ciri struktur ini menjadikan Pregabalin mempunyai dua enansiomer iaitu (S)-Pregabalin dan (R)-Pregabalin.
1.4. Konfigurasi ruang:
Mengikut kehadiran stereoisomer, Pregabalin mempamerkan konfigurasi spatial yang tidak simetri. Stereoisomernya boleh diterangkan dengan orientasi sekitar C . Dalam (S)-Pregabalin, kumpulan metil dan amino berada di bahagian yang sama, manakala dalam (R)-Pregabalin, mereka berada di bahagian yang bertentangan. Perbezaan dalam konfigurasi spatial ini mungkin mempunyai kesan ke atas aktiviti dan sifat fizikokimia ubat.
1.5. Berat molekul:
Jisim molekul relatif Pregabalin ialah 159.23 g/mol. Berat molekul memberikan maklumat tentang saiz dan jisim keseluruhan molekul. Ia diperoleh dengan menambah jisim atom relatif setiap atom.
Perlu diingatkan bahawa struktur molekul Pregabalin boleh dianalisis dan disahkan dengan kaedah eksperimen dan teknikal lanjut, seperti spektroskopi resonans magnetik nuklear (NMR) dan kaedah kristalografi. Eksperimen ini boleh memberikan maklumat yang lebih terperinci tentang panjang ikatan, sudut ikatan dan konfigurasi stereo, dengan itu memperdalam pemahaman tentang struktur molekul Pregabalin.
2. Klasifikasi ubat:
Apabila menamakan ubat, adalah penting untuk memahami kelas farmakologinya. Pregabalin tergolong dalam analog asid gamma-aminobutyric (GABA) dengan kesan antiepileptik dan analgesik. Maklumat ini membantu meletakkan Pregabalin dalam tatanama ubat.
3. Nama Bukan Milik Antarabangsa (INN):
INN ditentukan oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) dan Jawatankuasa International Nonproprietary Names (INN). Matlamat jawatankuasa adalah untuk menyediakan sistem tatanama bukan proprietari yang diiktiraf untuk ubat-ubatan di seluruh dunia yang mudah digunakan oleh profesional penjagaan kesihatan dan pesakit. Pregabalin diterima sebagai nama generiknya dan INN yang sepadan didaftarkan, pregabalin.
4. Undang-undang Cap Dagangan:
Undang-undang tanda dagangan ialah rangka kerja undang-undang yang digunakan untuk melindungi dan mempromosikan nama dagangan. Apabila menamakan ubat, syarikat farmaseutikal sering memilih nama jenama khas sebagai nama dagangan mereka untuk membezakan produk mereka di pasaran. Sebagai contoh, di Amerika Syarikat, Gabapentin dipasarkan oleh Pfizer di bawah jenama "Lyrica".
5. Kelulusan FDA:
Pregabalin pada asalnya dibangunkan oleh Pfizer dan telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat AS (FDA) pada tahun 2004. Sebelum diluluskan oleh FDA, Pregabalin telah melalui proses ujian dan penilaian klinikal yang ketat untuk memastikan keselamatan dan keberkesanannya.