Primidone(pautan:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/primidone-powder-cas-125-33-7.html) ialah ubat antiepileptik yang tergolong dalam sebatian isoprena dengan formula molekul C12H14N2O2 dan berat molekul 218.26. Ia adalah serbuk kristal putih atau kuning muda, tidak berbau dan tidak berasa. Hampir tidak larut dalam air, tetapi mudah larut dalam kloroform, benzena, etanol, aseton dan pelarut organik lain. Di bawah keadaan alkali atau berasid, ia mudah dihidrolisis. Agak stabil, tidak mudah terjejas dalam udara kering. Di bawah tindakan asid kuat, alkali kuat, oksidan, ozon, sinaran ultraungu, dan lain-lain, ia mudah terurai dan terurai. Ia mempunyai ketoksikan tertentu dan boleh menyebabkan keracunan dan kematian. Langkah keselamatan dan perlindungan yang berkaitan perlu dipatuhi semasa penyediaan, penyimpanan dan penggunaan.
Sifat kimia Primidone.
1. Keasidan dan Kealkalian
Primidone ialah sebatian asas lemah dengan nilai pKa kira-kira 7.0-7.5. Dalam keadaan berasid, Primidone mudah dihidrolisiskan untuk menjana metabolit utama fenobarbital dan phenylethylmalonamide (PEMA). Di bawah keadaan beralkali, Primidone terdedah kepada pengekstrakan natrium lauril sulfat-etanol untuk mendapatkan keadaan beralkali bebasnya. Di samping itu, Primidone juga boleh mempunyai tindak balas asid-bes dengan beberapa ubat atau ramuan, yang menjejaskan penyerapan dan metabolismenya.
2. Redoks
Primidone sendiri tidak terdedah kepada tindak balas redoks. Walau bagaimanapun, di bawah tindakan beberapa oksidan, seperti hidrogen peroksida, hidrogen peroksida, asid kromik, dll., Primidone terdedah kepada tindak balas pengoksidaan dan menghasilkan produk pengoksidaan yang sepadan. Di samping itu, di bawah keadaan mengurangkan, Primidone terdedah kepada hidrolisis dan menjana fenobarbital dan PEMA.
3. Tindak balas pengesteran
Primidone mengandungi dua kumpulan berfungsi karboksil dan kumpulan ester berkait C-O-C, jadi ia terdedah kepada pengesteran. Primidone boleh bertindak balas dengan beberapa sebatian alkohol untuk menghasilkan ester Primidone yang sepadan, dan produk yang diesterkan ini mungkin mempunyai aktiviti antiepileptik.
4. Tindak balas penambahan elektrofilik
Primidone mengandungi ikatan tak tepu, jadi tindak balas penambahan elektrofilik boleh berlaku. Di bawah tindakan beberapa reagen elektrofilik, seperti halogen, nitro, karboksil, dll., Primidone terdedah kepada tindak balas penambahan untuk menghasilkan produk penambahan yang sepadan.
5. Tindak balas aminasi
Primidone mengandungi kumpulan berfungsi amino, jadi ia terdedah kepada tindak balas aminasi. Di bawah tindakan beberapa reagen amino, seperti air ammonia, ethylenediamine, dll., Primidone terdedah kepada tindak balas aminasi dan menghasilkan produk aminasi yang sepadan.
6. Tindak balas fotokimia
Primidone mudah dipengaruhi oleh sinaran ultraungu. Dalam tindak balas fotokimia, Primidone terdedah kepada rekahan atau tindak balas penambahan roda untuk menghasilkan produk fotokimia yang sepadan.
Ringkasnya, Primidone adalah sebatian dengan pelbagai sifat kimia seperti keasidan dan kealkalian, sifat redoks, tindak balas pengesteran, tindak balas penambahan elektrofilik, tindak balas aminasi, dan tindak balas fotokimia. Perhatian khusus harus diberikan kepada langkah keselamatan dan perlindungan semasa penyediaan, penyimpanan dan penggunaan.
Struktur molekul Primidone mengandungi cincin heterosiklik lima anggota (2,4-cincin diazacyclohexanone), dua kumpulan metil dan satu kumpulan etoksi. "C" dalam formula molekulnya mewakili karbon, yang bertindak sebagai penghubung dalam struktur molekul Primidone, manakala "H" mewakili atom hidrogen, yang mengekalkan integriti molekul. Selain itu, "N" mewakili atom nitrogen, "O" mewakili atom oksigen, dan "E" mewakili kumpulan etoksi.
Struktur molekul Primidone boleh diterangkan melalui beberapa kaedah, yang paling biasa ialah penggunaan gambar rajah orbital linear dan molekul. Dalam struktur linear, setiap atom formula kimia molekul disambungkan untuk membentuk rantai molekul mengikut hubungan ikatan antara atom dalam molekul. Gambar rajah orbital molekul menunjukkan interaksi orbit antara atom karbon dan nitrogen dan taburan awan elektron, sekali gus mendedahkan sifat kimia dan kaedah tindak balas di dalam molekul Primidone.
Primidone adalah ubat yang digunakan secara meluas untuk merawat epilepsi dan gegaran. Memahami sifat farmakokinetik Primidone adalah penting untuk mengoptimumkan penggunaannya dan memantau keselamatannya. Sifat farmakokinetik ubat termasuk penyerapan, pengedaran, metabolisme, dan perkumuhan. Berikut adalah pengenalan terperinci:
1. Penyerapan:
Primidone adalah ubat oral yang diserap dari saluran gastrousus. Kadar dan tahap penyerapannya berbeza dari individu ke individu. Dalam keadaan biasa, Primidone diserap sepenuhnya dalam saluran gastrousus, tetapi kelajuan dan tahap penyerapannya dikurangkan selepas makan. Oleh itu, pesakit dinasihatkan mengambil Primidone 2 jam sebelum atau selepas makan.
Sebagai tambahan kepada pentadbiran lisan, Primidone juga boleh diberikan secara intramuskular atau intravena, tetapi ini jarang digunakan.
2. Pengedaran:
Primidone diedarkan secara meluas dalam badan, terutamanya dalam hati, otot, buah pinggang dan tisu otak. Ia juga boleh melepasi halangan darah-otak, memasuki sistem saraf pusat, dan mencapai kepekatan yang sama dalam tisu otak seperti dalam darah. Ciri-ciri pengedarannya ditentukan terutamanya oleh struktur molekul dan sifat fisiologi ubat.
3. Metabolisme:
Primidone dimetabolismekan dalam badan menjadi Phenobarbital dan beberapa metabolit aktif lain. Proses ini terutamanya berlaku di hati dan berkaitan dengan sistem enzim CYP450. Phenobarbital adalah ubat penenang purba yang telah digunakan secara meluas dalam terapi antiepileptik. Ia memberikan kesan antiepileptik terutamanya dengan meningkatkan fungsi reseptor GABA A, dengan itu mengurangkan keceriaan neuron dan mengawal kejadian sawan epilepsi.
Kadar metabolisme dan perkumuhan Primidone berbeza dengan perbezaan individu. Wanita hamil, penghidap epilepsi, bayi, dan orang tua selalunya mempunyai kadar metabolisme yang lebih perlahan berbanding orang yang sihat. Di samping itu, banyak faktor, seperti fungsi hati dan pengaruh ubat lain, dsb. juga boleh menjejaskan kadar metabolisme Primidone.
4. Perkumuhan:
Primidone dan metabolitnya terutamanya dikumuhkan oleh buah pinggang. Separuh hayat Primidone ialah 8-24 jam, dan masa perkumuhan akan berbeza-beza mengikut faktor seperti fungsi buah pinggang dan kadar metabolisme pesakit. Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas, kadar perkumuhan boleh dikurangkan, dengan itu meningkatkan kepekatan plasma ubat dan risiko kesan sampingan toksik.
Ringkasnya, Primidone adalah ubat oral, yang terutamanya dimetabolismekan dan dikumuhkan melalui metabolisme hati dan perkumuhan buah pinggang. Proses penyerapan, pengedaran dan perkumuhannya dipengaruhi oleh banyak faktor, seperti ciri fisiologi, kadar metabolisme, dan fungsi hati. Memahami sifat farmakokinetik Primidone adalah sangat penting untuk merumuskan rejimen ubat yang munasabah dan memantau keberkesanan dan risiko ubat.
Sejarah penemuan Primidone bermula pada tahun 1940-an, apabila seorang doktor bernama Schechter pertama kali menyedari bahawa kompaun itu mungkin mempunyai kesan merawat epilepsi dan gegaran.
Pada tahun 1949, ahli farmasi dan saintis saraf Amerika Sidney Udenfriend dan yang lain mensintesis Primidone buat kali pertama, dan mendapati ia mempunyai kesan sedatif dan antikonvulsan pada haiwan. Sejak itu, Primidone mula memasuki peringkat percubaan klinikal, dan akhirnya disahkan mempunyai kesan kawalan yang berkesan pada hampir semua jenis epilepsi, dan secara beransur-ansur menjadi salah satu ubat antiepileptik arus perdana.
Berikut ialah penerangan terperinci tentang sejarah penemuan Primidone:
1. Penerokaan awal:
Primidone telah disintesis oleh Sidney Udenfriend dan rakan sekerja pada awal 1940-an. Pada masa itu, mereka sedang mencari ubat antiepileptik baharu untuk merawat gangguan saraf biasa ini. Ini adalah tugas yang sangat sukar kerana terdapat banyak jenis epilepsi dan mereka bertindak balas secara berbeza terhadap ubat yang berbeza.
Semasa pencarian, Udenfriend menggunakan kompaun yang dipanggil "promethazine" untuk mencipta ubat anti-epilepsi baru. Dia menyedari bahawa kompaun itu mempunyai kesan antikonvulsan dan sedatif pada haiwan, tetapi kesannya tidak begitu memuaskan.
Jadi Udenfriend dan rakan-rakannya mula mensintesis sebatian seperti promethazine dan mengujinya. Antaranya, Primidone adalah salah satu sebatian yang akhirnya didapati mempunyai kesan antiepileptik.
2. Percubaan klinikal pertama:
Pada tahun 1949, Udenfriend et al. menggunakan Primidone buat kali pertama dalam ujian klinikal manusia untuk menilai keberkesanannya terhadap epilepsi. Didapati bahawa Primidone berkesan dalam mengawal hampir semua jenis epilepsi dengan kesan sampingan yang agak sedikit.
Walau bagaimanapun, penyelidikan pada masa itu terhad kepada percubaan berskala kecil dan laporan kes, dan lebih banyak penyelidikan diperlukan untuk membuktikan keberkesanan dan keselamatan Primidone. Sesetengah kajian telah menunjukkan bahawa Primidone mungkin mempunyai lebih banyak kesan sampingan daripada ubat antiepileptik lain, seperti pening, keletihan, dan tindak balas mental yang tidak normal.
Ini telah menyebabkan penggunaan Primidone terhad, yang hanya boleh digunakan di bawah pemerhatian dan pemantauan yang ketat.
3. Kajian susulan:
Sepanjang beberapa dekad akan datang, ramai penyelidik menjalankan kajian lanjut mengenai Primidone untuk menilai keberkesanan dan keselamatannya terhadap epilepsi dan gegaran.
Sesetengah kajian telah menunjukkan bahawa Primidone berkesan dalam mengurangkan kekerapan sawan dalam epilepsi, dan mungkin berfungsi lebih baik pada orang yang mempunyai jenis epilepsi tertentu. Selain itu, Primidone juga telah terbukti digunakan untuk mengawal permulaan gegaran, seperti gegaran halus penyakit Parkinson.
Walau bagaimanapun, kesan sampingan Primidone kekal menjadi kebimbangan penting. Sebagai tambahan kepada kesan sampingan yang dinyatakan sebelum ini, kesan sampingan yang teruk juga telah dilaporkan, seperti leukopenia, fungsi hati yang tidak normal, dan lain-lain. Penemuan ini membawa kepada sekatan lanjut ke atas penggunaan Primidone.
Dari masa ke masa, ubat antiepileptik lain secara beransur-ansur menggantikan Primidone. Walau bagaimanapun, Primidone masih dianggap sebagai salah satu ubat yang berkesan untuk rawatan epilepsi dan gegaran, dan masih digunakan secara meluas dalam beberapa kes tertentu.
ringkaskan:
Primidone adalah ubat anti-epilepsi dan anti-gegaran yang berkesan, berasal dari tahun 1940-an, disintesis oleh Sidney Udenfriend et al., dan membuktikan kesan terapeutiknya pada epilepsi dan gegaran melalui ujian klinikal. Walau bagaimanapun, kesan sampingan dan batasan Primidone semakin jelas, menyebabkan ubat antiepileptik lain menggantikannya secara beransur-ansur. Namun begitu, Primidone masih dianggap sebagai salah satu ubat penting dalam rawatan epilepsi dan gegaran, memberikan pesakit pilihan rawatan yang berkesan.