Tirzepatideadalah ubat baru untuk rawatan diabetes jenis 2, formula kimia: C209H335N61O65S. Serbuk putih atau hampir putih, keterlarutan sangat rendah dalam air, tetapi keterlarutan tinggi dalam pelarut bukan akueus (seperti metanol, dimetil sulfoksida). Ia harus disimpan di tempat yang kering dan sejuk, mengelakkan suhu tinggi, kelembapan, cahaya dan pembekuan. Ia mempunyai kestabilan yang tinggi dan masih boleh mengekalkan kualiti dan aktiviti yang baik selepas penyimpanan dan pengangkutan jangka panjang.
Tirzepatide ialah sejenis ubat baru untuk rawatan diabetes jenis 2, yang boleh digunakan untuk mengawal gula darah, mengurangkan berat badan dan meningkatkan risiko kardiovaskular. Secara khusus, kegunaan utama Tirzepatide termasuk:
1. Menurunkan gula dalam darah: Tirzepatide boleh mengurangkan paras gula dalam darah dengan meningkatkan rembesan insulin, melambatkan pembebasan glukosa dari hati, dan menggalakkan metabolisme karbohidrat dalam usus. Ini sangat penting untuk mengawal gula dalam darah bagi pesakit diabetes.
2. Kawalan berat badan: Tirzepatide boleh mengurangkan selera makan dan pengambilan makanan pesakit, sekali gus membantu pesakit diabetes mengawal berat badan mereka. Selain itu, Tirzepatide juga boleh mengurangkan pengumpulan lemak, seterusnya mengurangkan risiko obesiti.
3. Meningkatkan risiko kardiovaskular: Pesakit diabetes selalunya berisiko mendapat penyakit kardiovaskular. Tirzepatide boleh meningkatkan kesihatan kardiovaskular pesakit dengan mengurangkan tahap kolesterol, mengurangkan aterosklerosis dan meningkatkan fungsi jantung.
Secara umum, Tirzepatide mempunyai pelbagai kegunaan dalam rawatan diabetes jenis 2, dan keberkesanannya yang luar biasa telah disahkan dalam ujian klinikal.
Tirzepatide ialah ubat peptida sasaran yang terdiri daripada tiga peptida berbeza yang diperoleh daripada agonis reseptor faktor pertumbuhan seperti insulin-1 (GLP-1), insulin dan glucagonstatin (GIP). Berikut ialah laluan sintetik Tirzepatide:
1. Sintesis peptida terminal-N: Pertama, sebatian yang mengandungi peptida aktif agonis reseptor GLP{2}} disediakan melalui sintesis kimia. Kemudian, sisa leucine diperkenalkan di terminal N peptida menggunakan teknik sintesis fasa pepejal.
2. Sintesis peptida pusat: Peptida insulin disediakan melalui sintesis kimia. Kumpulan pelindung yang digunakan dalam sintesis ini termasuk alanin, arginin, tirosin, serin, histidin dan sistein.
3. Sintesis peptida terminal-C: peptida glukagonstatin disediakan melalui sintesis kimia. Kumpulan pelindung yang digunakan dalam sintesis ini termasuk alanin, serin, lisin dan fenilmetoksikarbonil.
4. Sintesis Tirzepatide: Tiga peptida membentuk Tirzepatide melalui ikatan disulfida. Langkah ini biasanya dilakukan dalam larutan.
Tirzepatide ialah protein gabungan dengan struktur kimia beberapa molekul berbeza. Sifat kimia utamanya adalah seperti berikut:
1. Komposisi: Ia terdiri daripada dua agonis reseptor faktor pertumbuhan seperti insulin-1 (GLP-1 RA) dan satu agonis reseptor insulin (GIP RA).
2. Kestabilan terma: Tirzepatide mempunyai kestabilan haba yang baik dan boleh disimpan dan diangkut pada suhu yang lebih tinggi
3. Tindak balas kimia: Tirzepatide mempunyai beberapa kumpulan amina dan kumpulan karboksil, yang boleh menjalankan satu siri tindak balas kimia seperti tindak balas pemeluwapan dan tindak balas pengesteran.
4. Keterlarutan: Keterlarutan dalam air adalah sangat rendah, tetapi keterlarutan dalam pelarut bukan akueus (seperti metanol, dimetil sulfoksida) adalah tinggi.
Perlu diingatkan bahawa ini hanyalah beberapa sifat kimia asas Tirzepatide, dan sifat kimianya juga dipengaruhi oleh alam sekitar dan bahan lain. Sifat kimia tertentu memerlukan penyelidikan dan analisis lanjut.
Tirzepatide ialah protein gabungan, dan sifat reaktifnya terutamanya melibatkan pelbagai kumpulan dalam molekulnya, termasuk kumpulan amino, karboksil dan tiol. Berikut adalah sifat reaktif Tirzepatide:
1. Tindak balas pemeluwapan: Kumpulan amino dan karboksil dalam Tirzepatide boleh mengalami tindak balas pemeluwapan untuk membentuk ikatan peptida. Tindak balas ini adalah salah satu tindak balas penting dalam pembentukan protein Tirzepatide.
2. Tindak balas pengoksidaan: Kumpulan tiol dalam molekul Tirzepatide boleh dioksidakan kepada ikatan disulfida untuk membentuk ikatan silang intra-molekul atau antara molekul untuk meningkatkan kestabilan strukturnya.
3. Tindak balas pengesteran: Kumpulan karboksil dalam Tirzepatide boleh bertindak balas dengan alkohol untuk membentuk ikatan ester.
4. Tindak balas aminasi: Kumpulan karboksil dalam Tirzepatide boleh bertindak balas dengan amina untuk membentuk ikatan amida.
5. Tindak balas redoks: Kumpulan amino dan karboksil dalam Tirzepatide boleh mengambil bahagian dalam tindak balas redoks, seperti dikurangkan kepada kumpulan nitroso dan amino, atau teroksida kepada asid sulfur dan keton.
Perlu diingatkan bahawa sifat tindak balas Tirzepatide akan dipengaruhi oleh persekitaran dan bahan yang berbeza, seperti dalam keadaan berasid atau beralkali, atau dengan kehadiran agen pengoksidaan atau pengurangan, sifat tindak balas akan berbeza.
Tirzepatide ialah ubat baharu untuk rawatan diabetes jenis 2, dan sejarah penemuannya boleh dikesan kembali hampir dua dekad.
1. Pada tahun 2003, syarikat farmaseutikal Denmark Novo Nordisk mula menyelidik analog GLP-1, hormon yang merangsang rembesan insulin. Sejak itu, Novo Nordisk telah berturut-turut membangunkan pelbagai agonis reseptor GLP-1 (GLP-1 RA), termasuk Exenatide, Liraglutide dan Semaglutide.
2. Pada tahun 2011, Novo Nordisk mula membangunkan agonis reseptor GIP (GIP RA), hormon yang merangsang rembesan insulin, serupa dengan GLP-1. Sejak itu, Novo Nordisk telah berturut-turut membangunkan pelbagai agonis reseptor GIP, termasuk teduglutide, semaglutide dan sebagainya.
3. Pada 2018, Novo Nordisk mula menyepadukan dua ubat, GLP-1 RA dan GIP RA, ke dalam satu ubat, Tirzepatide. Sejak itu, Novo Nordisk telah melancarkan beberapa ujian klinikal, yang telah mengesahkan keberkesanan ketara Tirzepatide dalam mengurangkan gula darah, mengawal berat badan, dan meningkatkan risiko kardiovaskular.
4. Pada tahun 2021, Novo Nordisk menyerahkan permohonan ubat baharu untuk Tirzepatide kepada FDA AS dan memperoleh kelulusan pantas FDA. Pada masa ini, Tirzepatide telah diluluskan oleh banyak negara dan wilayah seperti Amerika Syarikat, Eropah dan Jepun, dan telah menjadi ubat baharu untuk rawatan diabetes jenis 2 dengan prospek aplikasi yang luas.
Tirzepatide, sebagai ubat baru untuk rawatan diabetes jenis 2, mempunyai prospek pembangunan yang hebat.
Pertama, Tirzepatide mempunyai kesan terapeutik yang tinggi. Keputusan percubaan klinikal menunjukkan bahawa berbanding dengan ubat rawatan kencing manis konvensional semasa, Tirzepatide lebih berkesan dalam mengurangkan gula dalam darah, mengawal berat badan, meningkatkan risiko kardiovaskular, dan lain-lain, dan mempunyai kesan peningkatan yang ketara terhadap sensitiviti insulin dan rembesan insulin pesakit.
Kedua, Tirzepatide mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit. Walaupun Tirzepatide tergolong dalam gabungan dua ubat, GLP-1 RA dan GIP RA, dos ubat dan saiz jarumnya yang agak rendah menjadikan risiko kesan sampingan pesakit yang menggunakan Tirzepatide rendah.
Akhirnya, Tirzepatide mempunyai prospek pasaran yang luas. Mengikut statistik, bilangan pesakit diabetes di dunia telah melebihi 460 juta, dan kira-kira 90 peratus pesakit diabetes tergolong dalam diabetes jenis 2. Selain itu, bilangan pesakit diabetes masih meningkat, yang menyediakan asas yang kukuh untuk permintaan pasaran Tirzepatide.
Kesimpulannya, Tirzepatide mempunyai kesan terapeutik yang baik, kurang kesan sampingan dan prospek pasaran yang luas, jadi prospek pembangunannya pada masa hadapan adalah sangat luas.