Serbuk Lizinimazole Hydrochloridepernah menjadi ubat deworming spektrum - yang luas, terutamanya mensasarkan nematoda gastrousus dan pulmonari dalam ternakan dan ternakan. Ia berfungsi dengan tidak menghalang reduktase succinate dalam parasit, menyebabkan metabolisme tenaga parasit gagal dan menyebabkan kematian. Ubat ini juga didapati mempunyai fungsi imunomodulator yang ketara, yang mampu memulihkan aktiviti limfosit T yang rosak, makrofaj, dan granulosit, dan meningkatkan rintangan penyakit badan. Walau bagaimanapun, disebabkan kemungkinan reaksi buruk sistem imun yang teruk seperti granulocytopenia yang teruk semasa penggunaan klinikal, serta risiko neurotoksisiti, kebanyakan negara telah membatasi petunjuk penggunaan veterinar dan manusia. Pada masa ini, ia digunakan terutamanya sebagai reagen penyelidikan makmal untuk meneroka mekanisme imun, menonjolkan kitaran hayat biasa ubat dari aplikasi yang meluas ke kawalan yang ketat.
|
|
|
|
|
|
|
|
Mekanisme farmakologi
Kesan antiparasit
Levamisole hydrochloride memberi kesannya dengan secara selektif menghalang dehidrogenase succinate dalam sel -sel otot parasit, menghalang proses fumarate menukarkan untuk menyuntik, mengganggu metabolisme anaerobik parasit dan mengurangkan pengeluaran tenaga. Selepas parasit bersentuhan dengan ubat, depolarisasi saraf dan otot membawa kepada penguncupan berterusan, akhirnya menyebabkan kelumpuhan dan kematian. Cholinergic - seperti kesan menggalakkan pengusiran parasit, menunjukkan keberkesanan yang signifikan terhadap jangkitan yang disebabkan oleh cacing bulat, cacing, cacing pin, dan enterobiasis. Kadar pelepasan dos tunggal - telur parasit agak tinggi, menjadikannya sangat sesuai untuk rawatan kumpulan.
Kesan imunomodulator
Levamisole hydrochloride mempunyai fungsi imunomodulator dua arah:
Meningkatkan tindak balas imun: Mengaktifkan makrofag dan limfosit T, mempromosikan pengeluaran interferon, dan meningkatkan imuniti sel. Secara klinikal digunakan untuk jangkitan pernafasan berulang dan sebagai rawatan pembantu selepas pembedahan tumor (seperti kanser kolorektal, melanoma), ia dapat mengurangkan kadar berulang.
Mengawal autoimun: dengan mengimbangi sel Th1/Th2, mengurangkan reaksi keradangan dalam arthritis rheumatoid dan lupus erythematosus sistemik, sering digunakan dalam kombinasi dengan glucocorticoids untuk mengurangkan dos.
Aplikasi dan dos klinikal
Rawatan antiparasit
Jangkitan cacing: 1.5-2.5mg/kg untuk orang dewasa, diambil pada perut kosong atau sebelum tidur; Bagi kanak-kanak, 2-3mg/kg.
Jangkitan Hookworm: 1.5-2.5mg/kg, sekali sehari, selama 3 hari berturut-turut.
Filariasis: 4-6mg/kg, diambil dalam 2-3 dos dibahagikan, selama 3 hari berturut-turut.
Jangkitan bercampur: digabungkan dengan thiabendazole dan thiabendazole dapat meningkatkan kesan terapeutik.
Rawatan tambahan untuk penyakit imun -
Selepas pembedahan tumor: Penggunaan berurutan dengan ubat kemoterapi untuk meningkatkan tindak balas imun tumor anti -, memantau penindasan sumsum tulang diperlukan.
Penyakit Autoimun: Digabungkan dengan glucocorticoids, pemeriksaan fungsi hati biasa diperlukan. Hentikan ubat jika ruam kulit atau sakit sendi bertambah buruk.
Penyakit virus: seperti ulser oral yang degil dan herpes zoster, digabungkan dengan ubat antivirus.
Tindak balas dan kontraindikasi yang buruk
Reaksi buruk yang biasa
Reaksi gastrointestinal: mual, muntah, sakit perut (kadar kejadian kira-kira 10%-20%), kebanyakannya sementara.
Gejala neurologi: Pening, sakit kepala, keletihan, kadang -kadang ataxia atau penglihatan kabur.
Reaksi alergi: Ruam, gatal -gatal, dermatitis photosensitif, kes -kes yang teruk boleh hadir dengan segera atau Arthus - jenis reaksi alahan.
Keabnormalan sistem darah: Pengurangan granulosit (sering boleh diterbalikkan), thrombocytopenia, risiko yang lebih tinggi pada pesakit dengan penyakit reumatik atau tumor.
Kerosakan fungsi hati: transaminase tinggi, panjang - Penggunaan istilah memerlukan pemantauan fungsi hati.
Kontraindikasi dan langkah berjaga -jaga
Contraindications mutlak: disfungsi hati dan buah pinggang, hepatitis aktif, kehamilan awal, pesakit dengan schistosomiasis sedia ada.
Populasi peringatan:
Pesakit dengan arthritis rheumatoid: terdedah untuk mendorong agranulositosis.
Pesakit dengan sindrom Sjogren: Boleh memburukkan gejala.
Kanak -kanak: Tegas mengira dos berdasarkan berat badan, elakkan pengambilan yang tidak disengajakan.
Interaksi ubat:
Digabungkan dengan ethambutol untuk jangkitan filariasis boleh dirawat.
Elakkan menggunakan dengan tetrachlorethylene untuk mengelakkan peningkatan ketoksikan.
Kawalan keselamatan dan risiko
Kajian ketoksikan
Eksperimen haiwan menunjukkan bahawa LD₅₀ (setengah dos maut) levamisole hydrochloride berbeza -beza bergantung kepada laluan pentadbiran. Ketoksikan lisan lebih rendah, tetapi penggunaan yang berlebihan boleh menyebabkan kesan cholinergik m - (seperti salivation, cirit -birit, bronkospasme) dan n - kesan cholinergik (seperti gegaran otot, paralisis pernafasan). Rawatan keracunan memerlukan penggunaan atropin untuk mengatasi gejala cholinergik m - dan ditambah dengan terapi kardiotonik dan diuretik.
Langkah -langkah kawalan risiko
Dosis Dosis: Laraskan dos berdasarkan jenis jangkitan, berat badan, dan umur untuk mengelakkan overdosis.
Pemantauan Ubat: Secara kerap memeriksa fungsi rutin darah dan hati semasa rawatan, terutamanya apabila menggunakan jangka panjang atau digabungkan dengan ubat lain.
Pendidikan Pesakit: Memaklumkan kepada pesakit kemungkinan tindak balas buruk dan mendapatkan perhatian perubatan dengan segera jika gejala yang teruk berlaku (seperti sawan, penyakit kuning).
Pengurusan Penduduk Khas: Wanita hamil dan wanita menyusu dilarang menggunakan; Kanak -kanak perlu diberikan ubat di bawah pengawasan orang dewasa.
Kesan imunosupresif
Levamisole hydrochloride terutamanya menimbulkan kesan imunomodulator dan bukannya kesan imunosupresif langsung. Mekanisme terasnya adalah untuk memulihkan atau meningkatkan fungsi imun dengan mengaktifkan sel -sel imun dan menguatkan tindak balas imun. Ia hanya secara tidak langsung mengurangkan tindak balas keradangan dalam penyakit autoimun tertentu dengan mengawal tindak balas imun yang tidak normal. Berikut adalah analisis terperinci:
Kesan imunomodulator levamisole hidroklorida adalah bidirectional. Mekanisme teras adalah untuk memulihkan atau meningkatkan fungsi imun dengan mengaktifkan sel -sel imun dan menguatkan tindak balas imun, dan bukannya secara langsung menindas sistem imun. Khususnya, ia nyata sebagai:
Mengaktifkan sel imun:Levamisole hydrochloride boleh mendorong sel -sel T imun pra - awal untuk membezakan sel -sel T berfungsi matang, sambil mengaktifkan makrofag dan faktor penghalang migrasi granulosit, meningkatkan fungsi fagositik mereka. Kesan ini amat signifikan pada individu yang mengalami fungsi imun yang terjejas (seperti pesakit dengan jangkitan berulang), dan boleh memulihkan fungsi imun yang ditindas.
Menggalakkan rembesan sitokin:Levamisole hydrochloride boleh merangsang percambahan sel stem hematopoietik sumsum tulang dan mempromosikan rembesan sitokin seperti interleukin - 2 (IL - 2) dan interferon- (IFN-). Sitokin ini adalah pengawal selia utama tindak balas imun dan dapat meningkatkan aktiviti imuniti selular dan imuniti humoral.
Mengatur tindak balas imun yang tidak normal:Dalam penyakit autoimun (seperti arthritis rheumatoid, lupus erythematosus sistemik), levamisole hydrochloride mengurangkan tindak balas keradangan dan kerosakan tisu dengan menghalang tindak balas imun yang dimediasi oleh sel T yang terlalu aktif. Sebagai contoh, ia boleh mengawal selia sel Th1/Th2 dan mengurangkan pengeluaran autoantibodies, dengan itu mengurangkan aktiviti penyakit.
Meningkatkan Anti - Imuniti tumor:Dalam post - terapi adjuvant tumor, levamisole hydrochloride meningkatkan pengiktirafan imun dan keupayaan serangan badan terhadap sel -sel tumor, mengurangkan kebarangkalian berulang. Mekanisme mungkin berkaitan dengan mempromosikan pematangan sel dendritik dan mengaktifkan sel pembunuh semulajadi (sel NK).
Harus diingat bahawa kesan imunomodulator levamisole hydrochloride adalah selektif:
Bagi individu yang mempunyai imuniti yang lemah: seperti pesakit dengan jangkitan pernafasan berulang, levamisole hydrochloride dapat meningkatkan fungsi imun dengan ketara dan meningkatkan rintangan.
Bagi pesakit dengan penyakit autoimun: seperti pesakit dengan arthritis rheumatoid, ia mengawal tindak balas imun yang tidak normal untuk mengurangkan keradangan, dan bukannya menindas sistem imun sepenuhnya.
Bagi individu yang mempunyai imuniti normal: levamisole hydrochloride tidak mempunyai kesan peningkatan imun yang signifikan. Long - terma dan tinggi - penggunaan dos boleh menyebabkan tindak balas buruk seperti pengurangan granulosit disebabkan oleh pengaktifan sel -sel imun yang berlebihan.
Ringkasan dan pandangan
Levamisole hydrochloride, sebagai ubat antiparasit klasik, mempunyai peranan penting dalam merawat rawatan kerana keberkesanannya yang tinggi dan ketoksikan yang rendah. Di samping itu, kesan imunomodulatornya memberikan idea baru untuk terapi adjunctive tumor dan pengurusan penyakit autoimun. Walau bagaimanapun, tindak balas buruk (terutamanya ketoksikan hematologi) dan interaksi ubat memerlukan perhatian klinikal. Penyelidikan masa depan boleh memberi tumpuan kepada:
Membangunkan derivatif baru untuk mengurangkan ketoksikan lagi;
Meneroka rejimen ubat gabungan untuk kegunaannya dalam imunoterapi;
Mengukuhkan kajian keselamatan untuk populasi tertentu (seperti kanak -kanak dan orang tua).