Obesiti dan penyakit metabolik yang berkaitan telah menjadi masalah kesihatan awam global, yang berkait rapat dengan kejadian penyakit kardiovaskular, diabetes dan kanser tertentu . walaupun kaedah rawatan tradisional seperti kawalan diet, intervensi senaman dan terapi dadah mempunyai kesan tertentu,AOD 9604kapsuladalah sintetik 30- polipeptida asid amino . dengan meniru hormon pertumbuhan peptida peptida, ia boleh menggalakkan kerosakan lemak dan menghalang pengumpulan lemak, dan mempunyai kesan anti-tumor yang sama pada masa yang sama, mengakibatkan bioavailabiliti yang rendah dan mengehadkan aplikasi klinikalnya . kebangkitan nanoteknologi telah membawa perubahan revolusioner kepada sistem penyampaian ubat . nanocarriers dapat mencapai penghantaran yang disasarkan, pelepasan yang berterusan dan kestabilan ubat -ubatan yang lebih baik dengan mengawal saiz zarah, biokompatibiliti yang sangat baik, biodegradability dan immunogenicity yang rendah . kumpulan amino pada rantaian molekulnya boleh mengikat dengan ketat membran sel atau membran mukus, meningkatkan kebolehtelapan mukosa {{10} Teknologi penargetan, meningkatkan kepekatan dadah tempatan dan mengurangkan ketoksikan sistemik .
|
|
|
AOD 9604 serbuk COA
Ciri -ciri dan penyediaan nanocarriers kitosan
Struktur kimia dan ciri biologi kitosan
Chitosan adalah polysaccharide semulajadi yang dihasilkan oleh deacetylation chitin (terutamanya yang ada di dalam cengkerang udang dan ketam), dan struktur kimianya terdiri daripada-(1,4) yang berkaitan dengan ciri-ciri {8}
Biokompatibiliti
Chitosan boleh direndahkan dalam vivo oleh enzim seperti lysozyme ke dalam monomer glukosamin yang tidak toksik, menunjukkan biokompatibiliti yang sangat baik .
Biodegradability
Kadar degradasi kitosan boleh dikawal dengan mengawal berat molekulnya, tahap deacetylation dan keadaan persekitaran .
Lekatan mukosa
Di bawah keadaan berasid, kumpulan amino pada rantaian molekul kitosan diprotonasi, mengekangnya dengan ciri -ciri caj positif, membolehkannya mengikat dengan ketat mukosa negatif dan memanjangkan masa pengekalan ubat pada permukaan mukosa .
Harta antibakteria
Tuduhan positif kitosan dapat berinteraksi dengan caj negatif pada membran sel bakteria, memusnahkan integriti membran sel dan dengan itu mengerahkan kesan antibakteria .
Kaedah penyediaan nanocarriers kitosan
Kaedah penyediaan nanocarriers kitosan terutamanya termasuk kaedah silang silang ionik, kaedah silang silang kovalen, kaedah pemasangan diri dan kaedah koagulasi komposit .
Kaedah silang silang ion:Dengan menggunakan anion multivalen seperti natrium tripolyphosphate (TPP) untuk berinteraksi secara elektrostatik dengan kumpulan amino kitosan, struktur nano-gel rangkaian tiga dimensi dibentuk . kaedah ini mudah untuk dikendalikan, nanopartikel .
Kaedah silang kovalen:Rantaian molekul kitosan dikaitkan bersama melalui agen silang silang kimia seperti glutaraldehid dan kinesin untuk membentuk nanopartikel yang stabil . Kaedah ini dapat meningkatkan kestabilan nanopartikel, tetapi ia mungkin memperkenalkan agen silang toksik .
Kaedah pemasangan diri:Dengan memanfaatkan interaksi hidrofobik atau ikatan hidrogen antara molekul kitosan, nanopartikel secara spontan dibentuk . kaedah ini tidak memerlukan agen silang silang, tetapi kestabilan nanopartikel adalah agak miskin .
Kaedah pembekuan komposit:Chitosan dicampur dengan polimer cas bertentangan (seperti natrium alginat), dan nanopartikel dibentuk melalui interaksi elektrostatik . Kaedah ini dapat mengawal saiz permukaan dan saiz zarah nanopartikel .
Strategi Pengubahsuaian Nanocarrier Kitosan
Untuk meningkatkan lagi penargetan, kestabilan dan bioavailabiliti nanocarriers kitosan, penyelidik sering mengamalkan strategi pengubahsuaian permukaan .
Pengubahsuaian polietilena glikol (PEG)
Memperkenalkan rantai PEG di permukaan nanopartikel kitosan untuk membentuk nanopartikel yang tidak kelihatan mengurangkan penjerapan protein plasma dan memanjangkan masa peredaran dalam badan .
01
Pengubahsuaian ligan yang disasarkan
Dengan cara mengikat kovalen atau penjerapan fizikal, ligan yang disasarkan seperti asid folik, transferrin, dan antibodi diubahsuai pada permukaan nanopartikel untuk mencapai penargetan aktif sel atau tisu tertentu .
02
Pengubahsuaian Ammonium Quaternary
Dengan memperkenalkan kumpulan ammonium Quaternary, ketumpatan caj positif kitosan dipertingkatkan, dan kelarutan dan lekatan mukosa di bawah keadaan neutral diperbaiki .
03
Gabungan liposom
Nanopartikel kitosan digabungkan dengan liposom untuk membentuk nanopartikel hibrid, yang menggabungkan kelebihan kedua -duanya dan meningkatkan kadar enkapsulasi dan kestabilan ubat .
04
Teknologi penargetan limfa dan aplikasinya dalam penyampaian AOD 9604
Fungsi anatomi dan fisiologi sistem limfa
Sistem limfa terdiri daripada kapal limfa, nodus limfa dan tisu limfoid, dan ia adalah saluran penting untuk pengangkutan sel -sel imun dan persembahan antigen . sambungan antara sel -sel limfa adalah longgar daripada Melalui . kelenjar getah bening adalah nod penting sistem limfa, kaya dengan sel -sel imun dan mampu menapis patogen dan sel -sel tumor dari cecair limfa . sel -sel tumor boleh metastasi ke nodus limfa serantau melalui limfa Sistem limfa, yang membawa kepada lesi sistemik . Oleh itu, penyampaian ubat yang mensasarkan sistem limfa dapat meningkatkan kepekatan dadah tempatan dan menghalang perkembangan penyakit .
Prinsip Reka Bentuk Nanocarriers Sasaran Limfatik
Reka bentuk nanocarriers yang disasarkan limfa perlu mengambil kira faktor -faktor berikut:
Saiz zarah
Penyelidikan menunjukkan bahawa nanopartikel dengan saiz zarah antara 10 hingga 100 nm boleh memasuki sistem limfa melalui ruang intercellular kapal limfa kapilari, manakala nanopartikel dengan saiz zarah yang lebih besar daripada 200 nm mudah diambil oleh kapilari .
Caj permukaan
Nanopartikel yang dikenakan secara negatif lebih mudah diambil oleh kapal limfa, sementara nanopartikel yang dikenakan secara positif lebih mudah dibersihkan oleh hati dan limpa .
Pengubahsuaian permukaan
Dengan mengubah suai ligan penargetan atau kumpulan lipofilik, interaksi antara nanopartikel dan sel endothelial limfa dapat dipertingkatkan, dengan itu meningkatkan kecekapan penargetan limfa .
Aplikasi nanocarriers kitosan dalam penargetan limfa
Nanocarriers kitosan, dengan ciri -ciri caj positif dan lekatan mukosa, boleh mencapai penargetan limfa melalui pelbagai laluan penghantaran ubat .
Pentadbiran lisan:Nanopartikel kitosan boleh diangkut ke nodus limfa mesenterik melalui pengagregatan Pyell (pp) . pp adalah komponen penting dari tisu limfoid yang berkaitan dengan usus, yang boleh mengambil nanopartikel dan mengangkut mereka ke limfa {2}
Suntikan subkutan:Nanopartikel kitosan yang disuntik subkutan boleh diserap melalui kapal limfa kapilari dan memasuki nodus limfa serantau . telah menunjukkan bahawa masa pengekalan nanopartikel dalam limfa
Suntikan intraperitoneal:Nanopartikel kitosan yang disuntik secara intraperitoneally boleh diserap melalui kapal limfa peritoneal dan masukkan nodus limfa perut . Kaedah ini boleh digunakan untuk rawatan tumor rongga perut {{1}
Dalam penyampaian AOD 9604, nanocarriers kitosan boleh secara langsung menghantar ubat ke kelenjar getah bening berhampiran tisu adipose melalui teknologi penargetan limfa, mempromosikan penguraian lemak dan menghalang pengumpulan lemak . Bioavailabiliti .
Reka bentuk dan penilaian formula
Proses preskripsi dan penyediaan perumusan
Preskripsi formulasinya termasuk kitosan, TPP, AOD 9604 dan excipients (seperti penstabil, pelindung pengeringan beku, dan lain-lain .) . Proses penyediaan mengamalkan kaedah silang silang ion . langkah-langkah tertentu adalah seperti berikut:
Penyediaan penyelesaian kitosan
Larut kitosan dalam larutan asid asetik 1% (v/v), kacau sehingga dibubarkan sepenuhnya untuk membentuk larutan seragam .
Pembubaran AOD 9604
Larutkan AOD 9604 dalam air berair untuk membentuk penyelesaian stok .
Penyediaan nanopartikel
Perlahan-lahan tambahkan larutan stok AOD 9604 ke penyelesaian kitosan dan kacau untuk mencampur secara merata . kemudian, penyelesaian TPP jatuh dan nanopartikel dibentuk melalui linking silang elektrostatik .
Selepas rawatan
Centrifuge larutan nanopartikel, buang supernatan, basuh mendakan dengan air deionized, dan ulangi proses ini tiga kali . Akhirnya, nanopartikel dibekukan untuk mendapatkan kapsul AOD 9604 .
Pencirian perumusan dan penilaian kualiti
Saiz zarah dan potensi zeta
Saiz zarah dan potensi zeta nanopartikel ditentukan oleh penyebaran cahaya dinamik (DLS) . Hasilnya menunjukkan bahawa saiz zarah kapsul AOD 9604 adalah 80-120 nm dan potensi zeta adalah +20-+30 MV,
Pemerhatian morfologi
Morfologi nanopartikel diperhatikan oleh mikroskopi elektron penghantaran (TEM) . hasilnya menunjukkan bahawa kapsul berada dalam bentuk sfera biasa, dengan permukaan licin dan tiada fenomena aglomerasi yang jelas .
Kecekapan pemuatan dan enkapsulasi dadah
Kecekapan pemuatan dadah dan enkapsulasi nanopartikel ditentukan oleh kromatografi cecair prestasi tinggi (HPLC) . Hasilnya menunjukkan bahawa pemuatan dadah kapsul adalah 15-20% dan kadar enkapsulasi adalah 80-90% .
Eksperimen pelepasan in vitro
Nanopartikel diletakkan dalam cecair limfa simulasi (pH 7. 4, yang mengandungi 0 . 1% Tween 80), dan tingkah laku pelepasan AOD 9604 ditentukan oleh dialisis. Keputusan menunjukkan bahawa kadar pelepasan kapsul ini dalam cecair limfa simulasi jauh lebih perlahan daripada ubat bebas, dan ia mempunyai ciri-ciri yang berterusan.
Farmakodinamik dan penilaian keselamatan
Model tetikus obes
Tikus obes yang diinduksi oleh diet tinggi lemak secara rawak dibahagikan kepada 4 kumpulan: kumpulan kawalan, kumpulan AOD 9604 percuma, kumpulan nanopartikel kosong dan kumpulan kapsul . selepas pentadbiran berterusan selama 4 minggu, berat badan, tahap lipid darah dan tahap berat badan Kumpulan kapsul ini dikurangkan dengan ketara, dan tahap lipid darah dan tahap faktor keradangan juga jauh lebih rendah daripada kumpulan AOD 9604 percuma, menunjukkan bahawa ia mempunyai kesan yang signifikan terhadap penurunan berat badan dan peningkatan sindrom metabolik .
Model metastasis limfatik tumor
Sel -sel kanser payudara tikus telah disuntik ke dalam pad kaki tikus untuk menubuhkan model metastasis limfatik tumor . tikus secara rawak dibahagikan kepada dua kumpulan: kumpulan kawalan dan kumpulan kapsul . Bahawa bilangan metastasis nodus limfa dalam kumpulan kapsul tikus adalah jauh lebih rendah daripada kumpulan kawalan, menunjukkan bahawa ia mempunyai kesan menghalang metastasis nodus limfa tumor .
Penilaian keselamatan
Keselamatan produk itu dinilai dengan mengukur penunjuk fungsi hati dan buah pinggang (ALT, AST, BUN, CR) tikus dan menjalankan pemeriksaan histopatologi . hasilnya menunjukkan bahawa ia tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap fungsi -fungsi yang tidak dapat dijumpai oleh orang -orang yang tidak dapat dijumpai. baik .
Prospek dan cabaran aplikasi klinikal
Prospek aplikasi klinikal
Kapsul AOD 9604, dengan ciri-ciri penargetan limfa dan kesan pelepasan yang berterusan, mempunyai prospek aplikasi yang luas dalam rawatan obesiti, sindrom metabolik dan metastasis limfa yang berkaitan dengan tumor .
Rawatan obesiti
Nanopartikel boleh menggalakkan kerosakan lemak dan menghalang pengumpulan lemak dengan mensasarkan kelenjar getah bening berhampiran tisu adiposa, menyediakan pilihan rawatan baru untuk pesakit obes .
Rawatan sindrom metabolik
Nanopartikel dapat meningkatkan gangguan metabolik seperti dislipidemia dan rintangan insulin, dan mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular dan diabetes .
Rawatan metastasis limfatik tumor
Nanopartikel boleh menargetkan nodus limfa yang mengalir tumor untuk menyekat metastasis limfa sel tumor dan meningkatkan kadar survival pesakit tumor .
Cabaran dan penyelesaian teknikal
Walaupun nanocarriers kitosan telah menunjukkan kelebihan yang ketara dalam penghantaran dadah, aplikasi klinikal mereka masih menghadapi banyak cabaran .
Kelarutan kitosan
Kelarutan kitosan terjejas dengan ketara oleh pH, yang mengehadkan permohonannya di bawah keadaan neutral atau alkali . Penyelesaian termasuk pengubahsuaian ammonium Quaternary, pengenalan kumpulan hidrofilik atau penggunaan sistem pembawa komposit .
Pengeluaran nanopartikel berskala besar
Pada masa ini, penyediaan nanopartikel kebanyakannya dijalankan pada skala makmal, menjadikannya sukar untuk mencapai pengeluaran perindustrian . penyelesaian termasuk mengoptimumkan proses penyediaan, membangunkan peralatan pengeluaran yang berterusan dan mewujudkan piawaian kawalan kualiti yang ketat .
Nasib vivo nanopartikel
Penyerapan, pengedaran, metabolisme dan perkumuhan (ADME) proses nanopartikel dalam badan adalah kompleks dan memerlukan kajian mendalam tentang kelakuan vivo mereka . penyelesaian termasuk penggunaan teknik-teknik
Penilaian keselamatan dan keberkesanan
Keselamatan dan keberkesanan nanopartikel jangka panjang perlu disahkan melalui ujian klinikal berskala besar . penyelesaian termasuk mengukuhkan penyelidikan pramatang, mengoptimumkan reka bentuk ujian klinikal dan mewujudkan sistem pemantauan tindak balas yang lengkap .
Kesimpulan
Artikel ini mengambil nanocarriers kitosan sebagai teras dan menggabungkan teknologi penargetan limfa untuk secara sistematik meneroka aplikasi inovatifnya dalam AOD 9604 persiapan kapsul . telah menunjukkan bahawa nanocarriers kitosan dapat mencapai penyampaian sasaran limfatik, dengan saiz punca, Dadah . Kapsul ini menunjukkan prospek aplikasi yang luas dalam rawatan obesiti, sindrom metabolik dan metastasis limfatik yang berkaitan dengan {}.. Masa depan, dengan perkembangan nanoteknologi yang berterusan dan pengurangan penyelidikan klinikal, ia dijangka menjadi pilihan baru untuk rawatan penyakit yang berkaitan dan membuat sumbangan penting kepada penyebab kesihatan manusia .
Cool tags: AOD 9604 Kapsul, Pembekal, Pengilang, Kilang, Borong, Beli, Harga, Pukal, Dijual