Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ialah salah satu pengeluar dan pembekal kapsul liraglutide yang paling berpengalaman di China. Selamat datang ke kapsul liraglutide berkualiti tinggi pukal borong untuk dijual di sini dari kilang kami. Perkhidmatan yang baik dan harga yang berpatutan disediakan.
Kapsul Liraglutideialah rumusan lisan bagi -generasi lama-glukagon bertindak-seperti peptida-1 (GLP-1) agonis reseptor baharu. Ia adalah polipeptida hipoglisemik dan ubat penurunan berat badan yang direka bentuk berdasarkan struktur GLP-1 manusia asli, berkongsi sehingga 97% homologi jujukan asid amino dengan GLP-1 manusia endogen sambil memiliki bioaktiviti dan kestabilan metabolik yang luar biasa. Berbanding dengan bentuk dos suntikan tradisional, formulasi kapsul menembusi halangan penyerapan oral ubat peptida dan meningkatkan pematuhan ubat pesakit dengan banyak, menjadikannya salah satu ejen terapeutik teras untuk pengurusan klinikal gangguan metabolik.
Penerangan Produk
Maklumat tambahan sebatian kimia:
Liraglutide COA
Mekanisme Farmakologi Teras
Mekanisme Pengubahsuaian Struktur Molekul dan Peraturan Kestabilan
Aktiviti farmakologikapsul liraglutidedidasarkan pada pengubahsuaian molekul tiruan yang tepat, yang mengekalkan-aktiviti pengikat reseptor GLP asli-1 sambil secara asasnya menyelesaikan had klinikal ultra-separuh pendek-hayat GLP endogen-1. GLP-1 manusia asli dikenali dengan cepat, dibelah dan didegradasi oleh enzim DPP-4 dalam vivo, dengan separuh hayat hanya 1-2 minit, menjadikannya tidak sesuai untuk aplikasi klinikal yang bertindak lama. Liraglutide mencapai kestabilan yang dipertingkatkan melalui dua perubahan struktur kritikal:
Penggantian lisin pada kedudukan 34 GLP-1 asli dengan arginin. Pengubahsuaian tapak ini tidak mengubah pertalian pengikatan antara ubat dan reseptor GLP-1 namun menghapuskan sepenuhnya tapak pengecaman khusus untuk DPP-4, menghalang degradasi dadah yang cepat di sumbernya.
Konjugasi kovalen rantai sisi asid lemak palmitik C16 kepada sisa lisin pada kedudukan 26 melalui -penyambung asid glutamat. Rantaian sisi asid lemak ini berfungsi sebagai bahagian struktur teras untuk-prestasi lakonan yang lama. Apabila memasuki peredaran sistemik, ia mengalami pengikatan bukan-kovalen boleh balik dengan albumin plasma untuk membentuk kompleks albumin-ubat.
Pengikatan ini menutup tapak degradasi pada molekul ubat, mengurangkan penapisan glomerular dan pembersihan dadah serta melambatkan penyingkiran metabolik secara drastik, memanjangkan separuh hayat-in vivo kepada 24 jam. Sekali-pengambilan harian sekali gus mengekalkan kepekatan ubat darah yang stabil sepanjang hari, meletakkan asas struktur untuk kesan farmakologi yang berpanjangan.
Mekanisme Peraturan Glukosa Dua Arah
Dengan pengaktifan sasaran GLP-1 reseptor merentas berbilang tisu sistemik, liraglutide menggunakan kawalan glisemik dwiarah pintar dan mengelakkan risiko hipoglikemia yang lazim dalam ejen hipoglisemik tradisional, yang menampilkan aktiviti penurunan glukosa-bergantung kepada glukosa sebagai kelebihan terasnya.
Di bawah keadaan hiperglisemik, ubat secara khusus mengaktifkan GLP-1 reseptor pada sel -pankreas. Mencetuskan laluan isyarat adenosin monofosfat (cAMP) kitaran memudahkan kemasukan kalsium intraselular, mempercepatkan sintesis dan eksositosis granul insulin, meningkatkan tahap insulin periferi dengan tepat, meningkatkan pengambilan dan penggunaan glukosa, serta mengurangkan glukosa darah selepas makan dan puasa dengan cekap. Pada masa yang sama, ubat bertindak pada sel-sel pankreas untuk menyekat rembesan glukagon dengan ketara. Sebagai hormon hiperglisemik, pelepasan glukagon yang dikurangkan menghalang glikogenolisis dan glukoneogenesis hepatik, menyekat pengeluaran glukosa endogen dan menyekat laluan yang mendorong peningkatan glukosa darah pada akar.
Apabila glukosa darah kekal normal atau hipoglisemik, potensi hipoglisemik liraglutide berkurangan secara spontan tanpa merangsang rembesan insulin secara berlebihan. Prinsip asas terletak pada pergantungan glukosa yang ketat terhadap kecekapan pengaktifan reseptor GLP-1: di bawah hipoglikemia, isyarat hiliran yang dicetuskan oleh-pengikatan reseptor ubat dilemahkan secara drastik, menghalang lonjakan insulin yang tidak normal dan menghapuskan sepenuhnya risiko hipoglisemik. Mekanisme pengawalseliaan dwiarah pintar ini menyelaraskan profil penurun glukosa-liraglutide dengan rapat dengan homeostasis glisemik manusia fisiologi, memberikan keselamatan yang unggul berbanding sulfonilurea, insulin dan ubat-ubatan antidiabetik-konvensional yang lain. Ia amat sesuai untuk pentadbiran jangka panjang dalam pesakit diabetes jenis 2 dengan turun naik glisemik yang teruk.
Mekanisme Peraturan Berat Badan dan Selera Makan
Keberkesanan penurunan berat-mewakili ciri teras yang membezakankapsul liraglutidedaripada ubat hipoglisemik klasik, yang dicapai melalui modulasi dua-sasaran sinergistik sistem saraf pusat dan saluran gastrousus untuk menyampaikan penurunan berat badan yang mampan dan stabil. Di peringkat pusat, ubat itu melepasi halangan-otak darah untuk mengaktifkan reseptor GLP-1 dengan tepat di pusat pemakanan hipotalamus. Ia menyekat penghantaran isyarat kelaparan di kawasan hipotalamik sisi sambil merangsang isyarat kenyang di kawasan ventromedial, mengurangkan selera makan secara berpusat, mengekang keinginan makanan dan melemahkan impuls saraf yang mendorong makan berlebihan.
Selain itu, liraglutide memodulasi rembesan pusat hormon pengatur selera-termasuk dopamin dan leptin, meningkatkan ambang kenyang badan dan memanjangkan tempoh kenyang untuk mengurangkan jumlah pengambilan kalori secara asas.
Pada peringkat gastrousus periferal, liraglutide melambatkan pengosongan gastrik dengan ketara dan memanjangkan masa tinggal makanan gastrik, menghalang pancang glisemik selepas makan yang tajam sambil mengekalkan rasa kenyang yang berterusan untuk mengurangkan snek dan makan berlebihan.
Tambahan pula, ubat ini memodulasi komposisi flora usus dan rembesan hormon usus, menghalang percambahan adiposit dan pengumpulan lipid, menggalakkan pemerangan dan katabolisme tisu adipos putih, dan mempercepatkan pecahan lemak badan yang berlebihan. Tidak seperti sekatan kalori-berdiet yang terdedah kepada pemulihan berat badan, liraglutide mengekalkan keseimbangan tenaga jangka panjang{2}} dan metabolisme badan. pemendapan lemak visceral. Di luar pengurangan berat badan, ia memperbaiki gangguan metabolik seperti obesiti pusat dan rintangan insulin, sepadan dengan tuntutan rawatan komprehensif pesakit diabetes yang rumit dengan obesiti.
Mekanisme Kardiovaskular dan Multi-Perlindungan Organ
Liraglutide memberikan kesan kardioprotektif bebas daripada fungsi hipoglikemik dan penurunan berat badan-nya, kedudukan antara agen hipoglisemik terhad yang terbukti secara klinikal dapat mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular yang buruk. Mekanisme perlindungannya merangkumi salur darah, miokardium dan metabolisme lipid. Kesan vaskular: Ubat ini mengaktifkan reseptor GLP-1 pada sel endothelial vaskular untuk merangsang sintesis dan pembebasan nitrik oksida, memperbaiki fungsi endothelial.
Ia menghalang percambahan dan penghijrahan sel otot licin vaskular untuk melambatkan pembentukan dan perkembangan plak aterosklerotik, sambil merendahkan tahap faktor keradangan vaskular untuk mengurangkan kecederaan vaskular radang kronik. Regulasi lipid: Liraglutide mengurangkan jumlah kolesterol, trigliserida dan-kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah, meningkatkan kolesterol tinggi, semua lipoprotein lipoprotein dalam lipoprotein yang tinggi- pemendapan pada dinding vesel dan mengurangkan risiko trombotik.
Perlindungan miokardium: Ia mengoptimumkan metabolisme tenaga miokardium, mengurangkan iskemia miokardium-kecederaan reperfusi, menyekat apoptosis kardiomiosit, melambatkan hipertrofi miokardium dan pembentukan semula ventrikel, dan meningkatkan fungsi sistolik miokardium.
Ujian klinikal yang banyak mengesahkan pemberian liraglutide-jangka panjang dengan ketara mengurangkan kejadian kejadian kardiovaskular yang buruk termasuk infarksi miokardium, strok dan kematian kardiovaskular dalam pesakit diabetes jenis 2. Ubat ini juga mempunyai kesan perlindungan buah pinggang yang sederhana: ia mengurangkan hiperfiltrasi glomerular, mengurangkan perkumuhan mikroalbumin kencing dan melambatkan permulaan dan perkembangan nefropati diabetik. Melalui modulasi sasaran berbilang-organ, ia membolehkan pengurusan bersepadu gangguan metabolik dan meningkatkan prognosis jangka panjang-pesakit dengan ketara.
Mekanisme Peningkatan Rintangan Insulin
Rintangan insulin membentuk asas patologi teras diabetes jenis 2, obesiti dan sindrom metabolik. Liraglutide secara beransur-ansur memperbaiki rintangan insulin sistemik dan memulihkan metabolisme glukosa yang terjejas melalui berbilang laluan isyarat. Di satu pihak, penurunan berat badan dan pengurangan pemendapan lemak viseral mengurangkan insulin-bahan antagonis seperti asid lemak bebas dan faktor keradangan yang dikeluarkan oleh tisu adipos, melegakan gangguan metabolik lipid-dan penghalang isyarat insulin tisu perantaraan insulin. sensitiviti.
Sebaliknya, liraglutide mengaktifkan reseptor GLP-1 dalam organ sasaran periferi termasuk otot rangka dan hati. Ia memudahkan pengambilan glukosa otot rangka dan penggunaan oksidatif, menghalang glukoneogenesis hepatik yang berlebihan, mengurangkan rembesan insulin yang tidak berkesan dan meringankan beban metabolik pada sel pulau kecil pankreas.
Selain itu, ubat ini mengurangkan keradangan sistemik gred rendah-rendah yang kronik dengan merendahkan ekspresi faktor keradangan seperti faktor nekrosis tumor dan interleukin, menghapuskan sekatan akibat keradangan-penyekatan isyarat insulin dan memulihkan transduksi isyarat insulin. Pentadbiran jangka-panjang secara beransur-ansur membalikkan hiperinsulinemia, membenarkan sel-sel pulau kecil pankreas berehat dan membaiki, memperlahankan perkembangan diabetes jenis 2 dan membolehkan kawalan penyakit berperingkat. Ubat standard mengekalkan peraturan jangka panjang-yang stabil bagi glukosa darah dan penunjuk metabolik dalam-pesakit peringkat awal tertentu.
Profil Farmakokinetik
Kapsul Liraglutidedirumus dengan resapan proprietari-meningkatkan eksipien untuk mengatasi kerentanan peptida oral kepada degradasi oleh asid gastrik dan protease usus, membolehkan penyerapan secara beransur-ansur dan lembut selepas pemberian oral. Berikutan pemberian dos-tunggal, masa untuk kepekatan plasma maksimum (Tmax) berjulat dari 8 hingga 12 jam. Kepekatan ubat plasma meningkat perlahan-lahan dengan tahap puncak sederhana tanpa turun naik kepekatan yang tajam. Setelah diserap ke dalam peredaran sistemik, rantai sisi asid palmitik pada molekul ubat mengalami pengikatan boleh balik dengan albumin plasma, mengakibatkan kadar pengikatan protein plasma melebihi 98%. Pengikatan ini secara drastik mengurangkan kelegaan penapisan glomerular buah pinggang, menghasilkan separuh hayat penyingkiran terminal lebih kurang 24 jam dan menyokong rejimen dos sekali-sehari yang mudah.
Kepekatan ubat plasma keadaan mantap-dicapai selepas 7 hari berturut-turut dos biasa, dengan pengumpulan ubat yang minimum dan tiada risiko pembentukan toksik yang jelas. Produk ini tidak dimetabolismekan melalui sistem enzim cytochrome P450, lantas menghapuskan-interaksi ubat ubat dengan kebanyakan ejen yang dibersihkan melalui laluan CYP450. Dalam vivo, tulang belakang peptida kebanyakannya dihidrolisiskan oleh endopeptidase dan eksopeptidase tidak-spesifik yang diedarkan ke seluruh tisu sistemik, menghasilkan serpihan peptida pendek dan asid amino tanpa aktiviti farmakologi.
Metabolit dikumuhkan melalui dua laluan: air kencing dan najis, dengan hanya sejumlah kecil ubat induk utuh disingkirkan melalui buah pinggang. Tiada pelarasan dos diperlukan untuk pesakit yang mengalami gangguan hepatik atau buah pinggang yang ringan hingga sederhana. Pengambilan makanan hanya melambatkan sedikit kadar penyerapan ubat tanpa mengubah jumlah pendedahan sistemik yang ditunjukkan oleh kawasan di bawah kepekatan-lengkung masa (AUC). Pentadbiran sebelum atau semasa makan tidak memberi kesan material ke atas keberkesanan terapeutik keseluruhan. Dalam julat dos terapeutik, dos yang ditadbir menunjukkan korelasi linear dengan pendedahan dadah in vivo. Kebolehubahan antara individu dalam parameter farmakokinetik adalah rendah, kepekatan plasma sangat terkawal, dan tahap ubat darah yang stabil dikekalkan dengan-dos jangka panjang, memudahkan pengawalan penunjuk metabolik yang berterusan dan mantap.
Proses Sintetik Industri Liraglutide
Sintesis skala industri-liraglutide kebanyakannya mengguna pakai sintesis peptida fasa pepejal Fmoc-(SPPS) digabungkan dengan prosedur pengubahsuaian-sintetik selepas ditapis, membolehkan pengeluaran besar-besaran molekul dadah-tinggi,{4}}aktiviti tinggi{5}yang boleh dikawal{5} secara keseluruhan dengan proses matang, ketulenan keseluruhan.
Fmoc-resin glisin yang dilindungi berfungsi sebagai-pembawa fasa pepejal. Mengikuti jujukan sintetik terminal-terminal-ke-N-, kumpulan pelindung asid amino disingkirkan secara berurutan dan asid amino terlindung yang sepadan digandingkan satu demi satu melalui tindak balas pemeluwapan untuk memasang tulang belakang peptida liraglutide yang lengkap.
Selepas pemasangan rantai peptida penuh, reagen belahan asid trifluoroasettik mengasingkan peptida mentah daripada pembawa resin dan mengalih keluar semua kumpulan-pelindung rantai untuk menghasilkan peptida prekursor liraglutide yang tidak diubah suai.
Langkah pengubahsuaian kritikal berikut: dimediasi oleh -penyambung asid glutamat, asid lemak palmitik C16 ialah tapak-terkonjugasi secara khusus kepada sisa lisin pada kedudukan 26 rantai peptida untuk melengkapkan derivatisasi struktur bertindak panjang-.
Prosedur seterusnya termasuk sentrifugasi,-pengestrakan cecair, fasa terbalik-kromatografi cecair (RP-HPLC) berprestasi tinggi (RP-HPLC) dan penghabluran liofilisasi menghapuskan kekotoran sintetik dan reagen sisa, menghasilkan liraglutalutida aktif ketulenan tinggi{4}}red.
API kemudiannya dikompaun dengan penyerapan oral-menggalakkan eksipien untuk mengeluarkan formulasi kapsul. Proses sintetik bersepadu secara stabil menghasilkan produk siap yang mematuhi piawaian farmaseutikal, menjamin bioaktiviti dan keselamatan ubat yang konsisten.
Soalan Lazim
Adakah liraglutide GLP-3?
+
-
Liraglutide ialahterbitan GLP-1dan berkongsi 97% homologi jujukan asid amino dengan molekul induknya 9.
Cool tags: kapsul liraglutide, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual