Dengan peningkatan berterusan dalam kejadian obesiti global dan penyakit metabolik yang berkaitan (seperti diabetes jenis 2, penyakit hati berlemak bukan alkohol, dan lain-lain), perkembangan ubat terapeutik yang selamat dan berkesan telah menjadi tumpuan penyelidikan perubatan.Suntikan retatrutide, sebagai agonis pelbagai target novel, telah menunjukkan kesan yang luar biasa dan keselamatan yang baik dalam penurunan berat badan dan peraturan metabolik. Dengan mekanisme farmakologi yang unik dan kesan klinikal yang ketara, ia telah menarik perhatian yang luas dalam beberapa tahun kebelakangan ini.
Pada masa akan datang, dengan kajian mendalam tentang keberkesanan dan keselamatan jangka panjang, pengembangan petunjuk, dan pelaksanaan kajian dadah gabungan, retatrutide dijangka menjadi salah satu ubat penting dalam rawatan obesiti dan penyakit metabolik yang berkaitan. Walau bagaimanapun, perlu diperhatikan bahawa semasa proses penggunaan, tindak balas pesakit dan perubahan dalam petunjuk perlu dipantau dengan teliti untuk memastikan keselamatan dan keberkesanan rawatan.
|
|
|
Coa serbuk retatrutide
Penilaian keberkesanan
Suntikan retatrutide, sebagai jenis baru agonis reseptor tiga, telah menunjukkan keberkesanan yang luar biasa dalam rawatan obesiti dan penyakit metabolik yang berkaitan. Berikut adalah penilaian terperinci dari aspek seperti kesan penurunan berat badan, peningkatan petunjuk metabolik, rawatan penyakit hati berlemak bukan alkohol, kegigihan kesan terapeutik, dan perbandingan dengan ubat-ubatan lain.
Kesan penurunan berat badan adalah luar biasa
Keberkesanan retatrutide dalam penurunan berat badan adalah luar biasa. Dalam fasa II, percubaan dua buta, rawak terkawal untuk pesakit obes, subjek secara rawak diberikan kepada kumpulan retatrutida dos yang berlainan (1 mg, 4 mg, 8 mg, 12 mg) atau kumpulan plasebo dan menerima suntikan subkutaneus sekali seminggu selama 48 minggu. Keputusan menunjukkan bahawa pada 24 minggu, purata penurunan berat badan adalah 7.2% dalam kumpulan 1 mg, 12.9% dalam kumpulan 4 mg, 17.3% dalam kumpulan 8 mg, 17.5% dalam kumpulan 12 mg, manakala hanya 1.6% dalam kumpulan plasebo. Pada 48 minggu, penurunan berat badan dalam setiap kumpulan dos terus berkembang. Ia adalah 8.7% dalam kumpulan 1 mg, 17.1% dalam kumpulan 4 mg, 22.8% dalam kumpulan 8 mg, dan mencapai 24.2% dalam kumpulan 12 mg.
The 12 mg group lost an average weight of 24.2% at 48 weeks. This effect far exceeded that of many existing weight loss drugs and could even be comparable to bariatric surgery. Furthermore, all patients in the 12 mg group could achieve a weight loss of >5%, hampir separuh daripada pesakit boleh mencapai penurunan berat badan lebih besar daripada atau sama dengan 25%, dan satu perempat daripada pesakit dapat mencapai penurunan berat badan lebih besar daripada atau sama dengan 30%. Dalam kumpulan 8 mg, pada 48 minggu, tanpa mengira dos, semua pesakit boleh mencapai penurunan berat badan lebih daripada 5%.
Petunjuk metabolik bertambah baik
Retatrutide bukan sahaja dapat mengurangkan berat badan tetapi juga meningkatkan penunjuk metabolik pesakit. Dalam ujian klinikal yang disebutkan di atas, rawatan retatrutide terus meningkatkan semua tahap lipid kecuali HDL, seperti mengurangkan TG sebanyak 40% dan LDL sebanyak 22%. Sementara itu, retatrutide juga mempunyai manfaat yang jelas untuk tekanan darah diastolik dan sistolik pesakit.
Di samping itu, retatrutide juga boleh meningkatkan kawalan gula darah. Pada minggu ke -48, di kalangan pesakit yang menerima retatrutide, 72% daripada pesakit prediabetik pada garis dasar kembali ke glukosa darah biasa. Antara pesakit hipertensi dalam kumpulan 8 mg dan 12 mg, masing -masing 41% dan 30% dihentikan sekurang -kurangnya satu ubat antihipertensi.
Kesan terapeutik pada penyakit hati berlemak bukan alkohol
Retatrutide juga menunjukkan kesan yang kuat dalam mengurangkan lemak hati pada pesakit dengan penyakit hati berlemak bukan alkohol (NAFLD). Di antara 338 pesakit yang didaftarkan, 98 adalah pesakit dengan NAFLD. Hasil penyelidikan menunjukkan bahawa berbanding dengan plasebo, semua dos rawatan retatrutide menunjukkan kesan pengurangan lemak hati yang lebih kuat, dan biomarker yang berkaitan dengan NASH (K -18 dan Pro-C3) juga bertambah baik.
At therapeutic doses of 8 mg and 12 mg, the average relative liver fat reduction rate of patients was >80%, perkadaran pesakit yang mencapai kadar pengurangan lemak lebih besar daripada atau sama dengan 70% melebihi 80%, dan steatosis hati hilang lebih daripada 85% pesakit pada 48 minggu.
Ketahanan kesan terapeutik
Menurut data percubaan klinikal, kesan penurunan berat badan retatrutide telah dipertingkatkan secara berterusan dalam masa 48 minggu, dan lengkung penurunan berat badan belum mencapai dataran tinggi pada minggu ke -48, yang menunjukkan bahawa masih terdapat trend menurun dalam berat badan. Ini menunjukkan bahawa kesan terapeutik retatrutide mempunyai kegigihan yang baik dan dapat memberikan pesakit dengan kesan pengurusan berat badan jangka panjang.
Perbandingan dengan ubat lain
Berbanding dengan agonis reseptor GLP -1 tradisional (seperti semaglutide), retatrutide mempunyai kesan penurunan berat badan yang lebih penting dan kesan peningkatan metabolik yang lebih luas. Kadar penurunan berat badan selepas 68 minggu rawatan dengan suntikan semaglutide pada dos 2.4 mg adalah 15.8%, manakala kadar penurunan berat badan dalam kumpulan 12 mg retatrutide mencapai 24.2% selepas 48 minggu.
Berbanding dengan agonis dwi-sasaran (seperti tielpotide), retatrutide dapat meningkatkan perbelanjaan tenaga dan pengoksidaan lemak dengan meningkatkan kesan agonisasi GCGR, dengan itu mencapai kesan penurunan berat badan yang lebih signifikan. Percubaan klinikal fasa III Tielpotide menunjukkan bahawa kadar penurunan berat badan maksimum pada 72 minggu adalah 22.5%, manakala kadar penurunan berat badan dalam kumpulan 12 mg retatrutide mencapai 24.2% pada 48 minggu.
Hubungan tindak balas dos
Suntikan retatrutideadalah agonis reseptor triple yang secara serentak mengaktifkan peptida seperti glukagon -1 reseptor (GLP -1 R), reseptor peptida yang bergantung kepada glukosa (GIPR), dan reseptor glukagon (GCGR). Hubungan tindak balas dos telah dikaji dengan mendalam dalam ujian klinikal. Yang berikut menghuraikan aspek seperti dos dan kesan penurunan berat badan, dos dan kawalan glukosa darah, dos dan keselamatan, strategi pelarasan dos, dan perbezaan individu dalam hubungan tindak balas dos.
Dos dan kesan penurunan berat badan
Dalam percubaan klinikal fasa II retatrutide, subjek secara rawak ditugaskan untuk menerima suntikan subkutaneus retatrutide pada dos yang berbeza sekali seminggu (1 mg, 4 mg (dos awal 2 mg), 4 mg (dos awal) berlangsung selama 48 minggu.
Pada 24 minggu: perubahan berat purata dalam kumpulan retatrutide adalah seperti berikut: -7. 2% dalam kumpulan 1 mg, -12.
Pada 48 minggu: perubahan berat purata dalam kumpulan retatrutide adalah seperti berikut: -8. 7% dalam kumpulan 1 mg, -17. Berat purata subjek dalam kumpulan 12 mg menurun sebanyak 26 kg.
Ia dapat dilihat dari data yang apabila dos meningkat, kesan penurunan berat badan secara beransur -ansur menguatkan. Pada 48 minggu, peratusan penurunan berat badan lebih besar daripada atau sama dengan 5%, lebih besar daripada atau sama dengan 10%, dan lebih besar daripada atau sama dengan 15%dalam kumpulan dos 4 mg masing -masing adalah 92%, 75%, dan 60%. Dalam kumpulan dos 8 mg, mereka menyumbang 100%, 91%, dan 75%; Dalam kumpulan dos 12 mg, mereka menyumbang 100%, 93% dan 83%. Ini menunjukkan bahawa dos retatrutida yang tinggi mempunyai kesan yang lebih signifikan terhadap penurunan berat badan.
Kawalan glukosa dos dan darah
Retatrutide bukan sahaja membantu menurunkan berat badan tetapi juga mempunyai kesan positif terhadap kawalan gula darah. Dalam percubaan klinikal fasa II, bagi pesakit diabetes jenis 2, selepas 36 minggu rawatan dengan dos mingguan 12 mg retatrutida, hemoglobin glycated (HbA1c) menurun sebanyak 2.16% (dari asas purata 8.3%), dan berat badan menurun sebanyak 16.9%.
Walaupun tidak ada model linear yang jelas dari hubungan kawalan dos-glukosa pada masa ini, ia dapat disimpulkan dari hasil ujian klinikal yang dengan peningkatan dos, kesan kawalan retatrutide pada glukosa darah juga dapat dipertingkatkan. Walau bagaimanapun, hubungan tindak balas dos-glukosa tertentu masih memerlukan penyelidikan lanjut untuk ditentukan.
Dos dan keselamatan
Reaksi buruk retatrutide adalah berkaitan dengan dos. Kejadian buruk yang paling biasa adalah tindak balas gastrointestinal yang ringan hingga sederhana, seperti loya, muntah, cirit -birit, dan lain -lain. Reaksi buruk ini biasanya berlaku semasa tempoh peningkatan dos, dan keparahan kebanyakannya ringan hingga sederhana.
Perubahan kadar jantung
Peningkatan dos yang bergantung pada kadar jantung memuncak pada 24 minggu dan kemudian menurun. Ini menunjukkan bahawa dos retatrutida yang tinggi mungkin mempunyai kesan tertentu terhadap kadar jantung, tetapi kesan ini dapat dikurangkan semasa penggunaan jangka panjang.
Pengaruh dos awal
Dos awal yang lebih rendah (2 mg vs 4 mg) sebahagiannya dapat mengurangkan reaksi buruk gastrousus. Oleh itu, dalam aplikasi klinikal, doktor boleh memilih dos permulaan yang sesuai berdasarkan keadaan khusus pesakit dan secara beransur -ansur meningkatkan dos untuk mengurangkan kejadian tindak balas yang buruk.
Strategi pelarasan dos
Berdasarkan hubungan tindak balas dos, dalam aplikasi klinikal, pelarasan dos perlu dibuat mengikut keadaan individu pesakit.
Bagi pesakit obes umum, dos yang lebih rendah, seperti 4 mg, boleh dimulakan, dan kemudian dos boleh ditingkatkan secara beransur -ansur berdasarkan toleransi pesakit dan kesan penurunan berat badan.
Selang masa dan amplitud peningkatan dos perlu diselaraskan mengikut keadaan tertentu pesakit. Secara umumnya, dos perlu ditingkatkan setiap empat minggu sehingga dos sasaran dicapai.
Sekiranya pesakit mengalami tindak balas buruk yang teruk, seperti tindak balas gastrointestinal yang tidak dapat ditolerir atau peningkatan kadar jantung yang ketara, dos harus dikurangkan atau ubat dihentikan tepat pada masanya.
Perbezaan individu dalam hubungan tindak balas dosis
Mungkin terdapat perbezaan individu dalam tindak balas dos retatrutide di kalangan pesakit yang berbeza. Sesetengah pesakit mungkin bertindak balas dengan baik terhadap dos retatrutida yang rendah, sementara yang lain mungkin memerlukan dos yang tinggi untuk mencapai penurunan berat badan yang dikehendaki dan kesan kawalan gula darah.
Mempengaruhi faktor
Perbezaan individu mungkin dipengaruhi oleh pelbagai faktor, seperti umur pesakit, jantina, berat badan, kadar metabolik basal, fungsi hati dan buah pinggang, dll.
Rawatan yang diperibadikan
Oleh itu, dalam aplikasi klinikal, adalah perlu untuk menjalankan rawatan yang diperibadikan berdasarkan keadaan individu pesakit, memantau tindak balas pesakit dan tindak balas yang buruk, dan menyesuaikan dos tepat pada masanya.
Batasan penyelidikan dan arahan masa depan
Pada masa ini, masih terdapat batasan tertentu dalam penyelidikan mengenai hubungan tindak balas dosisSuntikan retatrutide. Sebagai contoh, saiz sampel agak kecil dan masa penyelidikan adalah pendek, dan lain-lain. Kajian masa depan perlu mengembangkan saiz sampel dan memperluaskan masa penyelidikan untuk menentukan hubungan dos-tindak balas dengan lebih tepat.
Kajian keselamatan jangka panjang
Kajian keselamatan jangka panjang masih diperlukan untuk menilai keselamatan jangka panjang retatrutide dos tinggi.
Penyelidikan mekanisme
Mengendalikan penyelidikan mendalam mengenai mekanisme tindakan retatrutide untuk memahami tahap pengaktifan setiap reseptor dan kesannya terhadap metabolisme pada dos yang berbeza, memberikan asas yang lebih saintifik untuk pelarasan dos.
Cool tags: suntikan retatrutide, pembekal, pengeluar, kilang, borong, membeli, harga, pukal, untuk dijual