Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ialah salah satu pengeluar dan pembekal penyelesaian andarine(s4) yang paling berpengalaman di China. Selamat datang ke borong penyelesaian andarine(s4) berkualiti tinggi untuk dijual di sini dari kilang kami. Perkhidmatan yang baik dan harga yang berpatutan disediakan.
Andarine (nama kod S4, sebutan kimia GTx-007, S-40503) ialah modulator reseptor androgen terpilih bukan steroid sintetik (SARM). Terima kasih kepada sifat fizikokimia yang stabil, bioavailabiliti tinggi dan penyasaran tisu yang tepat,larutan andarine(S4).formulasi telah menjadi reagen teras untuk penyelidikan bioperubatan dan penyiasatan mekanistik terhadap gangguan muskuloskeletal. Kompaun ini dicirikan oleh tisu-pengaktifan terpilih reseptor androgen (AR): ia memberikan kesan agonis yang kuat pada AR dalam otot rangka dan tisu tulang, namun hanya bertindak sebagai agonis separa lemah pada AR dalam tisu pembiakan termasuk prostat dan kelenjar susu. Sehubungan itu, ia pada asasnya mengelakkan kesan buruk seperti hiperplasia tisu pembiakan dan gangguan hormon yang biasanya disebabkan oleh androgen steroid konvensional.
bentuk produk kami
COA Andarine
Subklasifikasi Laluan Isyarat Hiliran (Perspektif Biologi Sel)
Fungsi biologilarutan andarine(S4).dimediasi sepenuhnya oleh litar isyarat hiliran AR-bergantung. Tidak seperti pengaktifan bukan selektif sistemik-yang dicetuskan oleh androgen tradisional, kelebihan utamanya terletak pada menimbulkan-kesan khusus tisu daripada promosi anabolisme, penindasan degenerasi dan ketoksikan sasaran-rendah melalui peraturan pembezaan pelbagai lata isyarat intraselular dalam sel sasaran. Dari sudut pandangan biologi sel, apabila memasuki organisma, S4 menembusi dwilapisan fosfolipid membran sel dan secara khusus mengikat kepada reseptor androgen bebas ligan-dalam sitoplasma.
Pengikatan ini mencetuskan perubahan konformasi, dimerisasi reseptor dan translokasi nuklear, seterusnya memulakan dua kategori isyarat hiliran: transkripsi-laluan bebas dan transkripsi-, yang secara berasingan mengawal ekspresi gen selular, percambahan dan pembezaan, metabolisme tenaga dan apoptosis. Jurang yang ketara wujud dalam keamatan pengaktifan laluan isyarat dan tahap ekspresi sasaran hiliran merentas sel sasaran yang berbeza (sel otot rangka, osteoblas, adiposit, sel kuman), akhirnya menjana aktiviti biologi terpilih- tisu uniknya. Mekanisme pengawalseliaan isyarat hiliran dihuraikan di bawah daripada tiga dimensi: laluan teras, laluan pengawalseliaan tambahan dan laluan khusus-jenis-sel.
Transkripsi AR Teras-Laluan Isyarat Bergantung (Laluan Pengesan Utama)
Laluan bergantung transkripsi AR-berfungsi sebagai lata utama yang melaluinya Andarine (S4) melakukan tindakan anabolik. Diedarkan secara meluas dalam sel sasaran seperti sel otot rangka dan osteoblas, ia mengawal-transkripsi gen khusus sel dan pembentukan semula fungsi, membentuk asas molekul asas untuk pertumbuhan otot dan pembentukan semula metabolik tulang. Dalam keadaan tidak aktif, AR sitoplasma mengikat pendamping molekul termasuk protein kejutan haba HSP90 dan HSP70 untuk mengekalkan konformasi terlipat yang stabil dan kekal senyap.
Selepas penyelesaian S4 memasuki sel, ia mengikat domain pengikat ligan AR secara kompetitif-dengan pertalian tinggi (Ki ≈ 7.5 nM), menyesarkan protein pendamping dan mendorong penyusunan semula konformasi tepat AR untuk mendedahkan isyarat penyetempatan nuklear. Dua monomer AR yang diaktifkan kemudian menjalani homodimerisasi untuk membentuk kompleks dimerik S4-AR yang stabil, yang dengan pantas dipindahkan ke dalam nukleus.
Dimer AR diaktifkan nuklear secara khusus mengiktiraf elemen tindak balas androgen (ARE) dalam kawasan promoter gen sasaran. Selepas pengikatan, mereka merekrut kompleks yang terdiri daripada asetiltransferase histon dan penggerak transkrip untuk merombak kebolehcapaian kromatin dan memulakan transkripsi spesifik gen sasaran hiliran.
Dalam sel otot rangka, laluan ini lebih suka mengaktifkan transkripsi gen keluarga faktor pengawalseliaan miogenik, termasuk pengawal selia teras MyoD, myogenin dan MEF2C. MyoD memacu percambahan dan pengaktifan sel satelit otot rangka untuk keluar dari senyap, memudahkan pendaraban sel satelit dan gabungan ke dalam gentian otot untuk merealisasikan hiperplasia gentian otot. Myogenin mengatur pembezaan terminal miosit, memodulasi sintesis protein struktur seperti aktin dan miosin, membesarkan-kawasan keratan rentas gentian otot dan menghalang atrofi otot.
Sementara itu, laluan itu mengecilkan ekspresi transkripsi gen berkaitan atrofi-(MuRF1, Atrogin-1), mengurangkan degradasi protein otot yang dimediasi ubiquitin dan mengekalkan keseimbangan dinamik antara sintesis dan pecahan protein otot.
Dalam osteoblas, laluan transkrip AR yang dimediasi S4 secara khusus mengimbangi ekspresi faktor transkripsi osteogenik induk Runx2 dan Osterix. Sebagai pengawal selia pusat pembezaan osteogenik, Runx2 mengarahkan komitmen keturunan sel osteoprogenitor dan menggalakkan sintesis dan pemendapan protein matriks tulang seperti kolagen jenis I, osteocalcin dan osteonektin.
Osterix secara sinergistik mengawal pematangan dan mineralisasi osteoblas, meningkatkan ketumpatan tulang trabekular dan ketebalan tulang kortikal. Secara selari, laluan itu secara tidak langsung menyekat rembesan pengaktif reseptor ligan κB faktor nuklear (RANKL), melemahkan aktiviti proliferatif osteoklas dan mengurangkan penyerapan tulang, akhirnya mewujudkan keseimbangan metabolik tulang yang positif dan memperbaiki keadaan patologi termasuk osteoporosis dan kehilangan tulang. Berbanding dengan agonis penuh seperti testosteron yang mengaktifkan laluan ini, S4 mempamerkan.
Dalam sel epitelium prostat, dimer AR gagal merekrut kompleks pengaktifan transkrip dengan cekap dan hanya mendorong tindak balas transkrip yang lemah, tanpa menimbulkan percambahan sel prostat yang menyimpang. Sifat ini mengelakkan kesan buruk pembiakan androgen konvensional pada peringkat molekul.
Transkripsi-Laluan Isyarat Pantas Bebas (Laluan Kawal Selia Tambahan)
Di sebalik lata transkripsi nuklear AR kanonik,larutan andarine(S4).memulakan transkripsi pantas-tindak balas selular bebas melalui paksi isyarat membran dan sitoplasma.
Laluan ini beroperasi secara bebas daripada transkripsi gen dan sintesis protein; ia boleh diaktifkan dalam beberapa minit, terutamanya mengawal homeostasis tenaga selular, keseimbangan ion kalsium dan lata kinase untuk menambah kesan anabolik, bertindak sebagai tambahan yang sangat diperlukan untuk aktiviti biologi S4. Mekanisme pengaktifannya adalah seperti berikut: sebahagian kecil daripada S4 secara langsung mengikat reseptor androgen membran (mAR) pada permukaan sel.
Tiada translokasi nuklear diperlukan, dan beberapa lata isyarat kinase intraselular dicetuskan dengan cepat.
Lata yang paling menonjol ialah paksi isyarat PI3K/Akt/mTOR, laluan penting yang mengawal sintesis, percambahan dan metabolisme protein selular. Selepas pengaktifan mAR oleh S4, phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) diaktifkan dengan pantas, memangkinkan fosforilasi PIP2 terikat membran kepada PIP3. PIP3 merekrut kinase Akt sitoplasma dan memudahkan fosforilasi dan pengaktifannya. Di satu pihak, Akt yang diaktifkan secara langsung memfosforilasi kompleks mTORC1 hiliran untuk merangsang isyarat mTOR, meningkatkan lagi aktiviti kinase protein S6 ribosom (S6K1) dan faktor permulaan terjemahan eukariotik 4E (eIF4E). Ini mempercepatkan sintesis translasi protein dalam sel otot rangka dan osteoblas dan dengan cepat meningkatkan kecekapan anabolik selular.
Sebaliknya, Akt terfosforilasi menghalang kompleks TSC1/TSC2, melegakan modulasi negatif mTOR dan mengekalkan pengaktifan laluan berterusan. Selain itu, Akt menyekat aktiviti faktor transkripsi FoxO, menghalang translokasi nuklear FoxO dan pengaktifan atrofi-gen seterusnya, seterusnya mengurangkan pecahan protein otot dan menguatkan anabolisme otot secara dua arah.
Sel-Jenis-Ketaksamaan Khusus dalam Peraturan Isyarat Hiliran (Penyasaran Asas Mekanisme Teras)
Tisu-aktiviti farmakologi terpilihlarutan andarine(S4).pada asasnya berasal daripada pengaktifan pembezaan lata isyarat hiliran yang didorong oleh kelimpahan ekspresi AR yang berubah-ubah dan faktor pengawalseliaan tambahan merentas jenis sel yang berbeza. Ini membentuk ciri biologi sel yang menentukan yang membezakannya daripada hormon steroid konvensional. Ketaksamaan pengawalseliaan isyarat dalam tiga kategori sel sasaran diperincikan di bawah.
Sel otot rangka dan osteoblas (sel sasaran anabolik yang sangat responsif)Sel ini mengekspresikan AR tahap tinggi dan diperkaya dengan{0}}kofaktor transkrip khusus sel termasuk MyoD dan Runx2. Apabila AR mengikat, S4 mencetuskan kedua-dua laluan transkrip dan bukan{3}}transkrip dengan cekap. Lata transkrip mengekalkan ekspresi jangka panjang-protein struktur dan gen faktor pembezaan untuk memacu percambahan sel, pembezaan dan pembentukan semula tisu. Laluan bukan-transkripsi memulakan dengan pantas-sintesis protein pengantara untuk mengekalkan-masa sebenar keseimbangan metabolik positif. Secara kolektif, hiperplasia otot yang ketara dan ketumpatan tulang yang tinggi dicapai tanpa sitotoksisiti atau risiko percambahan sel yang berlebihan.
Sel epitelium prostat dan susu (sel sasaran lengai -rendah responsif) Walaupun AR dinyatakan dalam sel ini, pengkoaktivator transkrip intrasel wujud pada tahap yang sangat rendah bersama penindas transkrip yang banyak. Kompleks yang dibentuk oleh AR terikat S4-tidak boleh dikaitkan dengan tapak ARE pada gen sasaran dengan berkesan dan hampir tidak memulakan transkripsi gen berkaitan-percambahan. Tambahan pula, pengaktifan lata kinase bukan transkrip tetap diabaikan dan gagal mendorong percambahan sel yang tidak normal. Tidak seperti testosteron, yang mengaktifkan laluan proliferatif dengan kuat dan menyebabkan hiperplasia tisu dalam sel tersebut, pengaktifan laluan isyarat sel pembiakan yang lemah oleh S4 membolehkan pengelakan sepenuhnya kesan buruk biasa yang disebabkan oleh farmaseutikal androgenik.
Adiposit dan sel imun (sel sasaran pengawalseliaan)Dalam adiposit, S4 mengecilkan ekspresi gen lipogenik (FAS, ACC) melalui AR-pengantara isyarat hiliran, mengaktifkan lata lipolitik dan menyekat percambahan adiposit dan pengumpulan lipid untuk mengoptimumkan komposisi badan. Dalam sel imun, ia secara sederhana menghalang laluan isyarat keradangan NF-κB, merendahkan pembebasan sitokin pro-dan mengurangkan persekitaran mikro keradangan kronik dalam tisu otot dan tulang, menjana keadaan yang menggalakkan untuk pembaikan tisu dan anabolisme.
Perkembangan Andarine (S4) berlaku semasa kemajuan pesat teknologi modulator reseptor androgen terpilih pada tahun 1990-an. Ia dibangunkan bersama oleh firma biofarmaseutikal AS GTx, Inc. dan pasukan penyelidik di University of Tennessee, yang menyenaraikan antara sebatian SARM nonsteroid pertama di dunia yang mampu -modulasi terpilih tisu. Androgen steroid yang diterima pakai secara meluas dalam amalan klinikal pada masa itu memberikan kesan anabolik yang kuat namun kekurangan pemilihan tisu.
Pentadbiran jangka-panjang kerap menyebabkan kesan sampingan yang teruk termasuk hiperplasia prostat jinak, gangguan endokrin dan kecederaan hepatik, mengehadkan kebolehgunaan klinikal. Untuk menangani cabaran industri ini, pasukan penyelidik menumpukan pada variasi struktur reseptor androgen dan berusaha untuk membangunkan sebatian nonsteroid yang mampu mengaktifkan AR secara berbeza merentas pelbagai tisu.
Pada tahun 1998, penyelidik melakukan penyaringan kompaun throughput tinggi-pada pustaka kompaun arilpropionamide dan mengenal pasti-kompaun plumbum AR pertalian tinggi S-40503, yang kemudiannya dikenali sebagai Andarine. Dalam dua tahun berikutnya, pengoptimuman struktur, ujian selular in vitro dan pengesahan dalam model haiwan mengesahkan sifat agonis separa dan kesan farmakologi selektif tisu.
Kompaun ini secara rasminya ditetapkan sebagai GTx-007 (nama generik Andarine, disingkat S4). Selepas 2000, kompaun itu memasuki penyelidikan praklinikal. Eksperimen haiwan yang meluas mengesahkan keupayaannya untuk memperbaiki atrofi otot dengan cekap dan meningkatkan ketumpatan mineral tulang tanpa rangsangan prostat yang ketara. Pembangunan klinikal S4 kemudiannya digantung kerana keutamaan yang lebih tinggi diberikan untuk penyelidikan mengenai ostarine analog.
Namun begitu, terima kasih kepada ciri pengawalseliaan yang disasarkan yang sangat baik, ia telah menjadi reagen teras untuk menyiasat laluan isyarat androgen dalam penyelidikan sains hayat. Formulasi penyelesaiannya juga telah mendapat populariti yang meluas kerana kestabilan kimia yang unggul.
Soalan Lazim
1. Apakah kesan pemilihan pelarut pada-kestabilan jangka panjang penyelesaian?
+
-
Kesannya amat ketara. Walaupun S4 boleh dilarutkan dalam DMSO dan etanol, perbezaan dalam pemalar dielektrik dan potensi redoks antara sistem pelarut yang berbeza boleh membawa kepada laluan degradasi yang berbeza untuknya. Sebagai contoh, dalam DMSO, penyelesaian S4 mesti dilindungi dengan ketat daripada pendedahan oksigen; jika tidak, DMSO mungkin perlahan-lahan teroksida kepada dimetil sulfoksida semasa-penyimpanan jangka panjang, mengubah persekitaran kekutuban larutan dan dengan itu mendorong pengisomeran S4. Dalam sistem-berasaskan alkohol, perhatian harus diberikan kepada risiko tindak balas pertukaran ester, dan biasanya disyorkan untuk menggunakan pelarut ternyahgas dan menyimpannya di bawah atmosfera nitrogen.
2. Adakah bahan bekas pembungkus mempunyai sebarang kesan penjerapan pada S4?
+
-
Terdapat kesan penjerapan bekas, terutamanya apabila kepekatan S4 adalah rendah. Cincin aromatik dan kumpulan hidrofobik dalam struktur molekul S4 boleh menyebabkannya membentuk pengikatan bukan{3}}spesifik dengan bahan plastik tertentu (seperti polipropilena atau polietilena yang tidak dirawat). Walaupun bekas kaca kurang menyerap, perlu diketahui bahawa kumpulan silanol bebas mungkin mempunyai kesan ikatan hidrogen pada S4. Adalah disyorkan untuk menggunakan-tiub bergaris dalam yang telah disilinkan atau bahan guna guna penjerapan rendah khusus untuk pembungkusan dan penyimpanan.
3. Adakah penjanaan produk fotodegradasi panjang gelombang-bergantung?
+
-
Ia sangat spesifik. Degradasi S4 bukan sahaja dipengaruhi oleh keamatan cahaya, tetapi juga berkaitan dengan panjang gelombang tertentu. Kajian telah menunjukkan bahawa cahaya ultraungu (terutamanya jalur UV-B) boleh mendorong [2+2] tindak balas sikloadisi dalam S4, terutamanya menghasilkan kekotoran dimerik; manakala cahaya boleh dilihat (terutamanya kawasan cahaya biru) lebih cenderung untuk memangkinkan pengisomeran optiknya. Oleh itu, menyimpan penyelesaian S4 memerlukan bukan sahaja mengelakkan cahaya, tetapi juga disyorkan untuk menggunakan bekas coklat yang boleh menyekat panjang gelombang tertentu (seperti kaca borosilikat dengan sifat potongan UV-).
Cool tags: Penyelesaian Andarine(S4), pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual