Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ialah salah satu pengeluar dan pembekal titis flibanserin yang paling berpengalaman di China. Selamat datang ke titisan flibanserin berkualiti tinggi pukal borong untuk dijual di sini dari kilang kami. Perkhidmatan yang baik dan harga yang berpatutan disediakan.
Titisan Flibanserinialah modulator neurotransmitter berbilang-sasaran yang boleh ditala dengan baik melalui pentitratan pada dos 5-20 mg/masa. Penyerapan mukosa boleh dipendekkan kepada 30-60 minit, menjadikannya lebih boleh diterima untuk kanak-kanak, orang tua, dan pesakit yang mengalami gangguan menelan. Flibanserin mempunyai keterlarutan yang sangat rendah dalam air (<0.1 mg/mL), so it needs to form salt forms (such as hydrochloride or phosphate), use cyclodextrin inclusion technology, and then add cosolvents (such as propylene glycol, polyethylene glycol 400). At the same time, its bitterness needs to be masked, and ion exchange resin or microencapsulation technology can be used. For dose accuracy, a high-precision dropper is required to ensure that the volume error per drop is less than 5%.
Produk kami
Maklumat tambahan sebatian kimia:
|
|
|
FlibanserinCOA
Nukleus dorsal jahitan tengah - "suis hulu" untuk memulakan tindakan
Gangguan keinginan hiposeksual (HSDD) ialah disfungsi seksual wanita biasa yang dicirikan oleh penurunan minat atau rangsangan seksual yang berterusan atau berulang, tekanan yang ketara semasa aktiviti seksual, dan bukan disebabkan oleh penyakit mental lain, kesan sampingan ubat atau masalah hubungan interpersonal. Wanita pra menopaus berisiko tinggi untuk HSDD, yang secara serius menjejaskan kualiti hidup dan hubungan pasangan mereka. Sebagai ubat pertama yang diluluskan di dunia untuk merawat HSDD dalam wanita pramenopaus, mekanisme teras tindakanTitisan Flibanserinterletak pada pengawalan Nukleus Dorsal Raphe (DRN) di dalam otak. Nukleus raphe dorsal, sebagai sumber utama 5-hydroxytryptamine (5-HT) dalam otak, mengandungi pelbagai neuron seperti dopamine (DA) dan asid aminobutirik gamma (GABA), dan memainkan peranan penting dalam mengawal fungsi seperti emosi, kognisi, dan ganjaran. Flubanserin memperbaiki gejala HSDD dengan mengawal selia sistem neurotransmitter nukleus raphe dorsal, membentuk corak "regulasi tiga kali ganda", memulihkan fungsi normal rangkaian kawal selia keinginan seksual.
Struktur dan fungsi nukleus dorsal garis tengah
Lokasi anatomi dan komposisi neuron nukleus raphe dorsal
Nukleus raphe dorsal terletak di kawasan sempit berhampiran garis tengah batang otak dan merupakan tapak utama otak yang mengandungi neuron serotonin. Kumpulan nukleus raphe termasuk subnukleus berbilang, antaranya nukleus dorsal raphe telah menarik banyak perhatian kerana lokasi anatominya yang unik dan ciri fungsinya. Nukleus raphe dorsal bukan sahaja mengandungi sejumlah besar 5-neuron hidroksitryptamin (kira-kira satu pertiga daripada jumlah jenis neuron dalam nukleus), tetapi juga neuron dopaminergik, GABAergik, glutamatergik dan peptida. Kepelbagaian jenis neuron ini membolehkan nukleus raphe dorsal mengambil bahagian dalam pengawalseliaan pelbagai fungsi otak.
Gentian unjuran dan sambungan berfungsi nukleus raphe dorsal
Gentian unjuran menaik nukleus raphe dorsal diedarkan secara meluas di pelbagai kawasan otak, termasuk jirim kelabu pusat otak tengah, hipotalamus, nukleus parietal talamus dorsal, cerebellum, gugusan amygdala, struktur hippocampal, nukleus septum, nukleus putamen hadapan, dan nukleus putamen hadapan. Gentian unjuran ini membolehkan nukleus raphe dorsal mengambil bahagian dalam pengawalan pelbagai fungsi seperti emosi, kognisi, ganjaran dan ingatan. Sebagai contoh, unjuran dari nukleus raphe dorsal ke korteks prefrontal memainkan peranan penting dalam kawalan kognitif dan peraturan emosi; Unjuran kepada amigdala terlibat dalam pengawalan emosi ketakutan dan kebimbangan; Unjuran kepada nukleus accumbens berkait rapat dengan ganjaran dan tingkah laku motivasi.
Neuron 5-hydroxytryptamine dalam nukleus raphe dorsal memainkan peranan penting dalam pengawalan emosi. 5-hydroxytryptamine, sebagai neuromodulator penting, terlibat dalam mengawal pelbagai keadaan emosi seperti kemurungan, kebimbangan dan tingkah laku agresif. Neuron serotonergik dalam nukleus raphe dorsal membebaskan serotonin ke beberapa kawasan otak melalui gentian unjuran yang luas, dengan itu mengawal status aktiviti kawasan otak ini. Sebagai contoh, unjuran dari nukleus raphe dorsal ke korteks prefrontal boleh menyekat pengujaan berlebihan neuron korteks prefrontal dan mengekalkan kestabilan emosi; Unjuran kepada amigdala boleh menyekat pengaktifan amigdala yang berlebihan dan mengurangkan pengeluaran kebimbangan dan emosi ketakutan.
Dari segi peraturan kognitif, neuron dopaminergik dalam nukleus raphe dorsal memainkan peranan penting. Kajian terkini menunjukkan bahawa neuron dopaminergik dalam nukleus raphe dorsal adalah subsistem dopamin otak tengah bebas yang wujud selari dengan neuron dopaminergik di kawasan tegmental ventral (VTA). Neuron dopaminergik dalam nukleus raphe dorsal terlibat dalam pengawalan pengekodan yang ketara, ekspresi ingatan, dan fungsi rangsangan. Sebagai contoh, neuron dopaminergik dalam nukleus raphe dorsal boleh mengekod kepentingan rangsangan berkaitan ganjaran dan hukuman, dan dikawal oleh keadaan fisiologi haiwan dan saiz ganjaran; Dari segi ekspresi ingatan, neuron dopaminergik dalam nukleus raphe dorsal mengunjur ke kawasan seperti amygdala dan striatum, mengambil bahagian dalam penyatuan dan pengambilan ingatan; Dari segi peraturan rangsangan, neuron dopaminergik dalam nukleus raphe dorsal mengekalkan keadaan rangsangan badan dengan menggalakkan aktiviti di kawasan otak yang berkaitan dengan rangsangan.
Mod "peraturan tiga kali ganda" fluobanserin dalam nukleus raphe dorsal
Mekanisme tindakan fluoxetine dalam nukleus raphe dorsal boleh diringkaskan sebagai mod "regulasi tiga kali ganda", yang secara sinergi mengawal sistem serotonin, dopamin, dan noradrenalin. Mod ini direalisasikan melalui cara berikut:
Flubanserin mengawal fungsi sistem serotonin dalam nukleus raphe dorsal dengan mengaktifkan reseptor serotonin 1A dan menentang reseptor serotonin 2A. Kesan peraturan ini boleh:
Menghalang pengujaan berlebihan neuron 5-hydroxytryptamine dalam nukleus raphe dorsal dan mengekalkan kestabilan emosi;
Melegakan kesan perencatan serotonin pada neuron dopaminergik dan noradrenergik, dan meningkatkan pembebasan neurotransmiter ini;
Mengawal penghantaran glutamat dan meningkatkan fungsi kawalan kognitif;
Dengan menyahpekakan reseptornya sendiri, ia secara sederhana meningkatkan tahap serotonin dalam celah sinaptik untuk mengelakkan penindasan emosi yang berlebihan.
Peraturan Kedua: Peningkatan Sistem Dopamin
Flubanserin secara tidak langsung meningkatkan fungsi sistem dopamin nukleus raphe dorsal dengan mengawal sistem serotonin. Kesan peraturan ini boleh:
Meningkatkan pelepasan dopamin daripada nukleus raphe dorsal kepada nukleus accumbens dan korteks prefrontal, meningkatkan motivasi ganjaran dan fleksibiliti kognitif;
Mengawal selia fungsi reseptor dopamin untuk mencegah kesan sampingan yang disebabkan oleh pengaktifan berlebihan sistem dopamin;
Pengaktifan reseptor dopamin D4 menggalakkan penjanaan dan pengekalan minat seksual.
tindak balas buruk
Titisan Flibanserinialah ubat yang digunakan untuk merawat gangguan libido rendah yang diperoleh dan meresap (HSDD) dalam wanita pramenopaus. Mekanisme tindakannya melibatkan pengawalan neurotransmitter seperti dopamin, norepinephrine, dan serotonin dalam otak. Walaupun ubat itu menyediakan pilihan rawatan untuk populasi pesakit tertentu, tindak balas buruknya tidak boleh diabaikan.
Reaksi buruk biasa
Pening: Ia adalah salah satu tindak balas buruk yang paling biasa dalam rawatan fluoxetine, dengan kadar kejadian yang tinggi. Dalam ujian klinikal, kejadian pening adalah lebih tinggi pada pesakit yang dirawat dengan fluoxetine berbanding kumpulan plasebo. Pening boleh menjejaskan aktiviti harian pesakit seperti berjalan, memandu, dsb., meningkatkan risiko terjatuh dan kecederaan.
Mengantuk: Flibanserin mempunyai kesan perencatan sistem saraf pusat, yang boleh menyebabkan pesakit berasa mengantuk atau letih. Rasa mengantuk ini mungkin amat ketara pada peringkat awal rawatan, menjejaskan kecekapan kerja dan kualiti hidup pesakit.
Insomnia: Walaupun Flibanserin biasanya disyorkan untuk diambil sebelum tidur untuk mengurangkan reaksi buruk seperti mengantuk dan pening, sesetengah pesakit mungkin masih mengalami gejala insomnia. Insomnia mungkin nyata sebagai kesukaran untuk tidur, gangguan penyelenggaraan tidur, atau bangun awal, seterusnya menjejaskan keadaan mental dan kesihatan fizikal pesakit.
Keletihan: Keletihan adalah satu lagi tindak balas buruk biasa rawatan Flibanserin, yang mungkin nyata sebagai kelemahan umum, kekurangan tenaga, dll. Perasaan keletihan ini mungkin berterusan, menjejaskan aktiviti harian pesakit dan fungsi sosial.
Mual: Mual adalah salah satu reaksi buruk sistem pencernaan yang biasa dalam rawatan flukonazol. Mual mungkin berlaku secara bersendirian atau disertai dengan gejala seperti muntah dan hilang selera makan, menjejaskan pengambilan pemakanan dan kesihatan fizikal pesakit.
Mulut kering: Mulut kering adalah satu lagi tindak balas buruk yang biasaTitisan Flibanserinrawatan, yang mungkin nyata sebagai mukosa mulut kering, dahaga, dsb. Mulut kering boleh meningkatkan risiko karies gigi dan jangkitan mulut pada pesakit, dan langkah penjagaan mulut yang sepadan perlu diambil.
Sembelit: Sesetengah pesakit mungkin mengalami gejala sembelit semasa rawatan dengan Flibanserin. Sembelit mungkin nyata sebagai kekerapan buang air besar berkurangan, najis kering dan keras, dsb., meningkatkan risiko pesakit mengalami penyakit dubur dan rektum seperti buasir dan fisur dubur.
Mulut kering, sebagai salah satu tindak balas buruk yang biasa, juga boleh menyebabkan masalah seperti nafas berbau akibat penurunan keupayaan-membersihkan diri mulut, sebagai tambahan kepada-kesan yang disebutkan di atas. Ia perlu dikurangkan dengan memperbanyakkan air minuman dan menggunakan air liur tiruan.
Reaksi buruk yang serius
Hipotensi dan pengsan
Hipotensi: Flibanserin boleh menyebabkan hipotensi, terutamanya apabila pesakit tiba-tiba berdiri dari posisi baring atau duduk. Hipotensi boleh membawa kepada gejala seperti pening, mata menjadi gelap, keletihan, dan dalam kes yang teruk, ia boleh menyebabkan pengsan.
Pengsan: Pengsan adalah salah satu reaksi buruk rawatan Flibanserin yang serius, yang mungkin disebabkan oleh pelbagai faktor seperti tekanan darah rendah dan perencatan sistem saraf pusat. Pengsan boleh menyebabkan pesakit terjatuh dan cedera, malah membahayakan nyawa mereka. Oleh itu, pesakit harus mengelakkan perubahan mendadak dalam kedudukan, seperti berdiri dengan cepat dari posisi berbaring atau duduk, semasa rawatan dengan fluoxetine.
Kemurungan sistem saraf pusat
Manifestasi simptom: Flibanserin mempunyai kesan perencatan sistem saraf pusat, yang boleh membawa kepada gejala kemurungan sistem saraf pusat pada pesakit, seperti pernafasan perlahan, kesukaran bernafas, kesedaran kabur dan kesukaran mengekalkan terjaga.
Faktor risiko: Risiko kemurungan sistem saraf pusat mungkin meningkat disebabkan penggunaan serentak pesakit terhadap perencat sistem saraf pusat yang lain (seperti alkohol, penenang, hipnotik, dll.). Oleh itu, pesakit harus mengelak daripada meminum alkohol dan menggunakan perencat sistem saraf pusat yang lain semasa rawatan dengan fluoxetine.
Reaksi alahan
Gejala: Flibanserin boleh menyebabkan tindak balas alahan, termasuk gatal-gatal kulit, ruam, urtikaria, angioedema, dsb. Reaksi alahan yang teruk mungkin nyata sebagai kesukaran bernafas, edema laring, kejutan anaphylactic, dsb., membahayakan nyawa pesakit.
Langkah-langkah rawatan: Jika pesakit mengalami reaksi alahan semasa rawatan dengan Flibanserin, mereka harus segera berhenti mengambil ubat dan mendapatkan rawatan perubatan. Doktor akan mengambil langkah rawatan yang sepadan berdasarkan keterukan simptom pesakit, seperti menggunakan antihistamin, glukokortikoid, dll. untuk mengurangkan gejala alahan, dan menyediakan rawatan kecemasan jika perlu.
Kisah Titisan Flubanserin tidak bermula dengan formulasi itu sendiri, sebaliknya dengan projek pembangunan antidepresan yang gagal oleh syarikat farmaseutikal Jerman Boehringer Ingelheim pada 1990-an. Pada masa itu, pasaran ubat psikiatri global menumpukan pada pembangunan modulator reseptor serotonin (5-HT) dan pasukan penyelidikan dan pembangunan Boehringer Ingelheim menumpukan perhatian mereka kepada jenis derivatif piperazine baharu - kompaun yang diberi nama kod BIMT-17, dengan nama kimia 3- (2- (4-) pipeline thyfluorodine) -1H-benzimidazol-2-satu.
Pada awal 1990-an, penyelidikan neurosains mengesahkan bahawa disfungsi sistem serotonin berkait rapat dengan kemurungan. Penyelidik di Boehringer Ingelheim berharap untuk membangunkan ubat baru dengan kesan sampingan yang lebih rendah daripada antidepresan trisiklik tradisional dengan mengoptimumkan selektiviti sebatian terhadap reseptor 5-HT. Eksperimen in vitro awal menunjukkan bahawa BIMT-17 mempunyai aktiviti pengujaan pada reseptor 5-HT1A dan aktiviti antagonis pada reseptor 5-HT2A. Mekanisme tindakan dwi ini secara teorinya boleh meningkatkan mood dengan mengawal pelepasan neurotransmitter.
Pada tahun 1996, BIMT-17 memasuki ujian klinikal fasa I untuk menilai terutamanya ciri farmakokinetik dan keselamatan dalam subjek yang sihat. Keputusan menunjukkan bahawa sebatian mencapai kepekatan darah puncaknya 2 jam selepas pentadbiran lisan, dengan separuh hayat kira-kira 11 jam. Ia diterima dengan baik pada dos 100mg, dengan hanya beberapa subjek yang mengalami gejala mengantuk ringan.
Pasukan R&D memulakan percubaan klinikal fasa II pada tahun 1998, yang merangkumi 237 pesakit dengan kemurungan sederhana hingga teruk. Mereka diberi dos 50mg dan 100mg BIMT-17 dan plasebo, masing-masing untuk tempoh rawatan selama 8 minggu. Walau bagaimanapun, keputusan eksperimen adalah mengecewakan: kadar peningkatan skor kemurungan dalam dua kumpulan dos masing-masing adalah 32% dan 35%, jauh lebih rendah daripada 55% kumpulan kawalan, dan kejadian mengantuk dalam kumpulan dos 100mg meningkat kepada 27%, yang tidak mencapai titik akhir klinikal yang telah ditetapkan.
Pada tahun 2000, pasukan R&D melaraskan rancangan dan melancarkan percubaan fasa kedua II, cuba meningkatkan keberkesanan dengan melanjutkan tempoh dos kepada 12 minggu dan mengoptimumkan kecerunan dos, tetapi hasilnya masih tidak mencapai standard.
Dalam semakan data percubaan klinikal 2003, penyelidik menemui fenomena yang tidak dijangka: antara 187 pesakit wanita yang mengalami kemurungan termasuk, 23% daripada peserta melaporkan "peningkatan ketara dalam libido" dalam laporan pemeriksaan diri mereka, manakala bahagian ini hanya 4% pada peserta lelaki dan tidak dikaitkan dengan peningkatan dalam gejala kemurungan. Penemuan ini menarik perhatian pakar perubatan seksual - pada masa itu, gangguan disfungsi seksual wanita (HSDD) secara beransur-ansur menjadi tempat tumpuan penyelidikan perubatan, tetapi tiada ubat yang disasarkan diluluskan di seluruh dunia. Boehringer Ingelheim dengan serta-merta memutuskan untuk menggantung pembangunan petunjuk antidepresan dan beralih kepada meneroka potensi aplikasinya dalam bidang kesihatan seksual.
Cool tags: titisan flibanserin, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual