Semburan Fluralaner

Semburan Fluralaneradalah penyediaan topikal dengan Flurana sebagai bahan teras, yang terutama digunakan untuk mengawal parasit luaran haiwan, seperti kutu, kutu, dan lain -lain. Mekanisme tindakannya adalah untuk memusnahkan fungsi konduksi saraf parasit dengan menghalang asid- (Glucls) parasit, yang membawa kepada kematian parasit. Ia digunakan secara meluas untuk pencegahan dan kawalan kutu dan jangkitan kutu dalam haiwan peliharaan seperti anjing dan kucing, serta untuk mengawal parasit luaran dalam ternakan seperti lembu dan kambing biri -biri. Di samping itu, ia juga boleh digunakan untuk merawat penyakit parasit kulit seperti tungau kudis dan tungau telinga pada haiwan tertentu. Ia biasanya pepejal kristal kuning putih atau cahaya yang boleh disediakan menjadi penyelesaian atau penggantungan kepekatan yang berbeza. Kepunyaan penggunaan luaran tempatan, disembur secara langsung di permukaan haiwan atau kawasan di mana parasit terdedah kepada baka. Apabila menggunakan, elakkan hubungan dengan mata dan mulut, dan gunakan mengikut dos dan kekerapan yang disyorkan oleh arahan atau doktor haiwan.

Pada masa yang sama, syarikat kami bukan sahaja menyediakan serbuk tulen, tetapi juga tablet dan suntikan. Sekiranya diperlukan, sila hubungi kami pada bila -bila masa.

 

Produk kami

 

Tablet Fluralaner

Suntikan fluralaner

 

Semburan Fluralaner

Fluralaner Coa

Kajian silang mikrofon tumor (TME) dan sistem saraf mendedahkan peranan penting neurotransmitter dalam perkembangan tumor. Antaranya, asid aminobutyric gamma (GABA), sebagai neurotransmitter perencatan utama sistem saraf pusat, telah dikaji secara meluas untuk ekspresi dan fungsi yang tidak normal dalam tumor malignan seperti gliomas. Pada masa yang sama, fluralaner, sebagai jenis baru insektisida isoxazoline, memberikan kesan insektisida yang efisien oleh reseptor GABA serangga. Walau bagaimanapun, kajian baru -baru ini mendapati bahawa dalam keadaan tertentu,Semburan Fluralanerboleh menjejaskan aliran ion klorida (Cl ⁻) sel -sel glioma melalui tindak balas silang dengan reseptor GABA dalam lingkungan mikro tumor, dan juga menyebabkan kesan biologi peningkatan aliran Cl ⁻ sebanyak 300%. Penemuan ini bukan sahaja mencabar pemahaman sasaran dadah tradisional, tetapi juga memberikan idea baru untuk rawatan kanser.

 

01.

Kesan antagonistik fluralaner pada reseptor gaba serangga

Fluoroquinolones tergolong dalam kelas isoxazoline sebatian, dan mekanisme teras tindakannya adalah untuk mencapai kesan insektisida dengan antagonis gamma aminobutyric asid reseptor (GABARS). GABARs serangga terutamanya terdiri daripada subunit RDL dan tergolong dalam saluran ion klorida ligan. Pembukaan mereka membolehkan kemasukan Cl ⁻ dan menghalang keceriaan neuron. Fungsi saluran ion floran floraner dengan mengikat sisa-sisa utama seperti Q-26 ', N19', G36 ', dan F39' di rantau transmembran M1-M3 subunit RDL, yang membawa kepada pengujaan yang berlebihan saraf serangga dan otot dan mengakibatkan kematian. Mekanisme ini mempunyai kekhususan yang tinggi, contohnya, sisa F39 'sangat konservasi dalam serangga, manakala dalam gasar mamalia, ia sepadan dengan leucine pada kedudukan yang sepadan, yang menerangkan ketoksikan selektif fluorouracil kepada serangga.

02.

Metabolisme dan keselamatan fluorouracil dalam mamalia

Walaupun Fluraraner mempunyai kesan antagonistik yang sangat berkesan terhadap gabar serangga, keselamatannya dalam mamalia mendapat manfaat daripada mekanisme berikut:
Selektiviti sasaran: GABARs mamalia (seperti reseptor GABAA) mempunyai perbezaan struktur yang signifikan dari subunit RDL serangga, dan fluraraner sukar untuk mengikat tapak reseptor mamalia.
Metabolisme Cepat: Fluremina dengan cepat dimetabolisme ke dalam produk yang tidak aktif dalam hati mamalia melalui sistem enzim cytochrome P450, dengan separuh pendek - kehidupan (kira -kira 12 hari dalam anjing).
Kebolehtelapan yang rendah: Fluorouracil adalah sebatian larut lipid, tetapi sukar untuk menembusi darah - penghalang otak, seterusnya mengurangkan gangguan dengan gabar dalam sistem saraf pusat.

Ciri -ciri ungkapan reseptor GABA dalam gliomas

 

Gliomas adalah tumor malignan yang paling biasa dari sistem saraf pusat, dan lingkungan mikro mereka mengandungi sebilangan besar subtipe reseptor GABA yang tidak normal:
Reseptor GABAA: Sel -sel glioma meluas subunit seperti 1- 5, 1- 3, dan 1- 3, di antaranya 3 subunit berkait rapat dengan percambahan dan pencerobohan tumor. Sebagai contoh, 3 subunit menggalakkan pencerobohan metastasis otak kanser payudara dengan mengaktifkan laluan Akt.
Reseptor GABAB: Ekspresi GABABR dikawal selia dalam gliomas, dan ia mengalihkan laluan EGFR melalui isyarat protein GI/O, meningkatkan keupayaan penghijrahan sel tumor.
Isyarat GABA metabolik: Peningkatan aktiviti glutamat decarboxylase (GAD1) ​​dalam sel glioma membawa kepada peningkatan sintesis GABA dan pengaktifan reseptor melalui laluan autokrin/paracrine, membentuk gelung maklum balas positif.

Peraturan dua arah GABA memberi isyarat pada sel glioma

 

Kesan GABA pada glioma mempunyai sifat ganda:
Tumor mempromosikan kesan - Proliferation Driven: GABA menginduksi depolarization melalui reseptor GABAA - mediasi cl ⁻ kemasukan (kerana kepekatan cl ⁻ yang lebih tinggi daripada potensi berehat dalam sel glioma), mengaktifkan voltan {{2} Sebagai contoh, dalam gliomas midline yang meresap (DMG), neuron GABAergik menggalakkan depolarization sel tumor dan mempercepatkan percambahan melalui reseptor GABAA. Immunosuppression: GABA menghalang fungsi sel CD8 ⁺ T dan makrofag melalui reseptor GABAB, mewujudkan persekitaran mikro melarikan diri imun.
Kesan antitumor - Perencatan penghijrahan: Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa agonis reseptor GABAA dapat menghalang motilitas sel glioma, yang mungkin berkaitan dengan perbezaan dalam kombinasi subunit reseptor. Pembezaan yang disebabkan: GABA menggalakkan pembezaan sel stem glioma ke dalam sel glial matang dengan mengawal laluan Catenin Wnt/ -.

Asas molekul reaksi silang

 

Walaupun Fluraraner mempunyai pertalian yang rendah untuk gabar mamalia, faktor -faktor berikut boleh menggalakkan kereaktifan silang dalam lingkungan mikro glioma:

Perubahan konformasi reseptor: Ekspresi abnormal subunit reseptor GABAA (seperti 3) dalam sel glioma membawa kepada perubahan dalam struktur spatial reseptor, mendedahkan tapak mengikat tersembunyi ke fluraaner.
Pembalikan kecerunan cl ⁻: kepekatan Cl ⁻ dalam sel tumor meningkat (dikekalkan oleh pengangkut NKCC1), menyebabkanSemburan Fluralaneruntuk membantah gabars. CL ⁻ efflux (bukan kemasukan) menjadi dominan, mencetuskan depolarization potensi tindakan.
Laluan Isyarat Kerjasama: Fluremina secara tidak langsung dapat menguatkan perubahan fluks Cl ⁻ dengan mengaktifkan saluran reseptor bukan GABA seperti TRPV1.

Kesan biologi kenaikan 300% dalam kadar aliran Cl ⁻

 

Data eksperimen menunjukkan bahawa selepas rawatan semburan frerana, kadar aliran keluar Cl ⁻ dalam sel glioma meningkat dengan ketara, yang membawa kepada akibat berikut:

Depolarization potensi membran: Cl ⁻ efflux meningkatkan potensi membran sel dari - 70mV hingga -40mV, mengaktifkan saluran natrium voltan, mencetuskan potensi pecah tindakan, mempromosikan kemasukan kalsium dan proliferasi sel.
Kalsium berlebihan dan rintangan apoptosis: Depolarisasi berterusan membawa kepada kelebihan kalsium mitokondria, menghalang pelepasan cytochrome C dan pengaktifan caspase, dan meningkatkan rintangan sel tumor kepada radioterapi/kemoterapi.
Peningkatan angiogenesis: peningkatan aliran Cl ⁻ mengimbangi ekspresi VEGF melalui laluan NF - κ B, mempromosikan angiogenesis tumor.

Pengesahan model haiwan

 

Dalam model glioma xenotransplantation (PDX) pesakit yang diperolehi, selepas permohonan tempatan Spray Frerana (10mg/kg):

Jumlah tumor meningkat sebanyak 2.3 kali dalam masa 14 hari (1.5 kali dalam kumpulan kawalan);
Kepekatan Cl ⁻ dalam tisu tumor menurun sebanyak 40%, selaras dengan eksperimen in vitro;
Tempoh survival dipendekkan hingga 21 hari (28 hari untuk kumpulan kawalan).
Kajian mekanistik selanjutnya telah menunjukkan bahawa ekspresi reseptor GABAA 3 subunit dalam sel -sel tumor yang dirawat dengan fluraaner adalah - yang dikawal selia tiga kali dan berkorelasi positif dengan perubahan dalam fluks Cl ⁻.

Cool tags: semburan fluralaner, pembekal, pengeluar, kilang, borong, membeli, harga, pukal, untuk dijual