Semaglutide, sebagai agonis reseptor GLP -1, telah menunjukkan keberkesanan yang luar biasa dalam rawatan diabetes dan obesiti. Walau bagaimanapun, kaedah pentadbiran suntikan tradisional mempunyai masalah pematuhan pesakit yang lemah. Penghantaran mukosa, sebagai laluan pentadbiran dadah yang tidak invasif, berpotensi untuk meningkatkan pematuhan pesakit.
Semburan semaglutidePenghantaran mukosa, sebagai laluan pentadbiran yang tidak invasif, berpotensi untuk meningkatkan pematuhan pesakit. Rongga hidung, rongga mulut dan mukosa buccal dan laluan lain mungkin menjadi cara yang berkesan untuk penghantaran mukosa. Walau bagaimanapun, penghantaran mukosa semburan ini juga menghadapi masalah seperti bioavailabiliti yang rendah, batasan penghalang mukosa, isu kestabilan dadah, dan penerimaan pesakit. Sebagai tindak balas kepada predicaments ini, mengatasi strategi seperti mengoptimumkan formulasi dadah, menggunakan penambah penembusan, membangunkan peranti penghantaran baru dan mengukuhkan pendidikan pesakit boleh diterima pakai. Pada masa akan datang, dengan kemajuan teknologi yang berterusan dan pendalaman penyelidikan, penghantaran mukosa dijangka menjadi kaedah pentadbiran dadah yang selamat dan berkesan, menyediakan lebih banyak pilihan rawatan untuk pesakit diabetes dan obesiti.
|
|
|
Coa serbuk semaglutide
Kemungkinan penyampaian mukosa semburan semaglutide
 |
 |
 |
Penghantaran mukosa hidung
Mukosa hidung kaya dengan saluran darah dan kapal limfa. Ubat-ubatan boleh diserap dengan cepat melalui mukosa hidung dan memasuki aliran darah, mengelakkan kesan lulus pertama hati dan meningkatkan bioavailabiliti. Pentadbiran hidung juga mempunyai kelebihan operasi mudah dan pematuhan pesakit yang tinggi. Untuk semaglutide, penghantaran mukosa hidung mungkin merupakan laluan pentadbiran alternatif yang berkesan. Sesetengah kajian telah menunjukkan bahawa pentadbiran semburan hidung dapat mencapai penyerapan pesat dan penyampaian ubat yang berkesan. Walau bagaimanapun, terdapat juga beberapa faktor pembatas dalam mukosa hidung, seperti degradasi enzim dan kawasan permukaan penyerapan terhad. Semaglutide boleh direndahkan oleh enzim hidung dalam persekitaran hidung, mengakibatkan penurunan aktiviti ubat. Di samping itu, kawasan permukaan penyerapan mukosa hidung agak kecil, yang mungkin mengehadkan jumlah penyerapan dadah.
Penghantaran mukosa lisan
Mukosa lisan termasuk bahagian -bahagian seperti kawasan sublingual, mukosa buccal dan gusi, dan mempunyai kebolehtelapan yang tinggi dan pengedaran vaskular yang kaya. Dadah boleh diserap dengan cepat melalui mukosa oral dan memasuki aliran darah. Penghantaran mukosa lisan mempunyai kelebihan operasi mudah dan pematuhan pesakit yang tinggi, dan boleh mengelakkan kesan pertama hati. Untuk semaglutide, penghantaran mukosa lisan mungkin merupakan laluan pentadbiran yang boleh dilaksanakan. Sebagai contoh, bentuk seperti lozenges sublingual atau filem mukosa buccal boleh mencapai penyerapan ubat yang cepat. Walau bagaimanapun, terdapat juga beberapa cabaran untuk mukosa lisan. Persekitaran lisan adalah rumit. Rembesan saliva, mikrobiota lisan dan tindakan enzim boleh menjejaskan kestabilan dan penyerapan ubat. Di samping itu, kebolehtelapan mukosa oral agak rendah, dan untuk ubat molekul besar seperti semaglutide, penyerapan mungkin dihadkan.
Penghantaran mukosa buccal
Mukosa buccal adalah sebahagian daripada mukosa lisan dan mempunyai kelebihan yang unik. Berbanding dengan rongga hidung dan mukosa sublingual, mukosa buccal mempunyai kebolehtelapan yang lebih tinggi, dan pematuhan pesakit mungkin lebih tinggi. Pentadbiran mukosa buccal boleh mengelakkan kesan lulus pertama hati, dan masa pengekalan dadah dalam mukosa buccal agak panjang, yang kondusif untuk penyerapan dadah. Untuk semaglutide, penghantaran mukosa buccal mungkin laluan pentadbiran yang berpotensi. Pada masa ini, beberapa kajian telah meneroka perkembangan peranti penghantaran dadah mukosa buccal, seperti patch microneedle, jarum jarum jarum dan sistem suntikan, dan lain-lain. Peranti ini boleh menggalakkan penyerapan ubat-ubatan dan meningkatkan bioavailabiliti melalui mekanisme yang berbeza. Walau bagaimanapun, pentadbiran mukosa buccal juga menghadapi beberapa cabaran. Terdapat pelbagai halangan osmotik dalam mukosa buccal, termasuk halangan fizikal, halangan biokimia dan halangan mikrob, dan lain -lain. Halangan ini boleh menyekat penembusan dan penyerapan ubat. Di samping itu, terdapat perbezaan individu yang signifikan dalam mukosa buccal, seperti variasi ketebalan epitel, morfologi, dan komposisi biokimia, yang boleh menjejaskan konsistensi penyerapan dadah.
Keadaan yang dihadapi oleh penghantaran mukosa semburan semaglutide
Bioavailabiliti yang rendah
Bioavailabiliti adalah penunjuk penting untuk mengukur jumlah dan kadar relatif di mana ubat memasuki peredaran sistemik melalui laluan pentadbiran. Untuk penghantaran mukosa, bioavailabiliti yang rendah adalah masalah yang meluas. Semaglutide, sebagai ubat polipeptida molekul besar, mungkin mempunyai bioavailabiliti yang lebih rendah untuk penghantaran mukosa. Terdapat faktor -faktor yang membatasi penyerapan dadah melalui laluan seperti rongga hidung, rongga mulut dan mukosa buccal, seperti kemerosotan enzim, kawasan permukaan penyerapan terhad dan kebolehtelapan yang rendah. Faktor -faktor ini boleh membawa kepada pengurangan ketara dalam biovailabiliti semaglutide semasa penghantaran mukosa, sehingga mempengaruhi kesan terapeutik.
Batasan penghalang mukosa
Mukosa, sebagai barisan pertahanan sistem imun dalam organisma, mempunyai pelbagai fungsi halangan, termasuk halangan fizikal, halangan biokimia dan halangan mikrob, dan lain -lain. Halangan ini dapat menghalang pencerobohan bahan asing dan melindungi tubuh dari jangkitan. Walau bagaimanapun, untuk penghantaran dadah, penghalang mukosa telah menjadi faktor pembatas yang penting. Semaglutide perlu mengatasi halangan ini semasa penghantaran mukosa untuk mencapai penyerapan yang berkesan. Sebagai contoh, dalam mukosa buccal, lapisan epitel adalah lapisan yang tidak berkerut dengan ketebalan 500-800 μm, terdiri daripada lapisan 40-50 sel-sel squamous yang disusun dengan teliti, membentuk halangan fizikal. Di samping itu, terdapat lipid kutub dan bukan polar antara sel epitelium mukosa buccal. Lipid ini dipasang sendiri ke dalam struktur lembaran dan zarah bersalut membran, membentuk penghalang biokimia. Mikrobiota oral dan enzim saliva, dan lain -lain juga mungkin memberi kesan kepada kestabilan dan penyerapan semaglutide.
Isu kestabilan dadah
Semaglutide mungkin menghadapi masalah kestabilan semasa penghantaran mukosa. Persekitaran seperti rongga hidung, rongga mulut dan mukosa buccal semuanya mempunyai faktor seperti enzim, perubahan nilai pH dan mikroorganisma, yang boleh menyebabkan kemerosotan dan pengaktifan semaglutide. Sebagai contoh, dalam rongga hidung, enzim hidung boleh merendahkan semaglutide dan mengurangkan aktivitinya. Dalam rongga mulut, enzim saliva dan mikrobiota oral juga mungkin memberi kesan kepada semaglutide. Di samping itu, pembuatan dan penyimpanan peranti penghantaran mukosa juga mungkin memberi kesan ke atas kestabilan semaglutide. Oleh itu, bagaimana untuk memastikan kestabilan semaglutide semasa proses penghantaran mukosa adalah masalah mendesak untuk diselesaikan.
Penerimaan pesakit
Penerimaan pesakit adalah salah satu faktor penting yang mempengaruhi aplikasi klinikal ubat penghantaran mukosa. Walaupun laluan pentadbiran dadah seperti rongga hidung, rongga mulut dan mukosa buccal mempunyai kelebihan operasi mudah dan pematuhan pesakit yang tinggi, mereka juga boleh menyebabkan ketidakselesaan atau kesakitan pada pesakit. Sebagai contoh, pentadbiran semburan hidung boleh menyebabkan tindak balas ketidakselesaan seperti kerengsaan hidung dan bersin. Pentadbiran mukosa lisan boleh menyebabkan masalah seperti rasa miskin dan sensasi badan asing. Penggunaan peranti penghantaran dadah mukosa buccal juga boleh menyebabkan kesakitan atau ketidakselesaan. Di samping itu, kognisi pesakit dan penerimaan ubat penghantaran mukosa juga boleh menjejaskan kesediaan mereka untuk menggunakannya. Oleh itu, bagaimana untuk meningkatkan penerimaan pesakit terhadap pentadbiran mukosa semburan ini adalah masalah yang perlu diambil serius.
Strategi mengatasi
Mengoptimumkan formula dadah adalah kunci untuk meningkatkan bioavailabilitiSemburan semaglutideuntuk penghantaran mukosa. Kestabilan dan kebolehtelapan molekul semaglutide boleh diperbaiki dengan mengubahsuai kimia. Sebagai contoh, dengan menggunakan kaedah pengubahsuaian seperti acylation dan PEG, keupayaan mengikat semaglutide ke albumin dapat dipertingkatkan, separuh hayatnya yang berpanjangan, dan degradasi enzimatik dikurangkan. Di samping itu, pembawa dadah yang sesuai untuk penghantaran mukosa, seperti nanopartikel dan liposom, boleh dibangunkan untuk meningkatkan kecekapan kestabilan dan penyerapan dadah. Pembawa ini boleh melindungi semaglutide daripada degradasi enzimatik sambil mempromosikan penembusan dan penyerapannya dalam mukosa.
Penambah penembusan dapat meningkatkan kebolehtelapan dadah dalam membran mukus dan meningkatkan bioavailabiliti. Penambah penembusan yang biasa digunakan termasuk surfaktan, garam hempedu, asid lemak, dan lain -lain. Penambah penembusan ini boleh menggalakkan penyerapan dadah melalui mekanisme yang berbeza, seperti mengubah kebolehtelapan mukosa dan menghalang aktiviti enzim. Sebagai contoh, snac (natrium n-(8- [2- hydroxybenzoyl] amino) caprylate) adalah penambah penembusan yang biasa digunakan dan telah berjaya digunakan dalam tablet semaglutide oral Rybelsus®. SNAC boleh meningkatkan nilai pH tempatan melalui kesan penimbunan, mengurangkan aktiviti pepsin, mengurangkan kemerosotan semaglutide, dan pada masa yang sama meningkatkan kebolehtelapan dadah dalam mukosa gastrik. Dalam penghantaran mukosa semburan ini, penambah penembusan yang sama juga boleh dipertimbangkan untuk meningkatkan bioavailabiliti dadah.
Perkembangan peranti penghantaran baru adalah cara penting untuk meningkatkan kesan penyampaian mukosaSemburan semaglutide. Pada masa ini, beberapa kajian telah meneroka perkembangan peranti penghantaran baru seperti semburan hidung, tompok microneedle mukus buccal, jarum suntik jarum dan sistem suntikan jet. Peranti ini boleh menggalakkan penyerapan ubat -ubatan dan meningkatkan bioavailabiliti melalui mekanisme yang berbeza. Sebagai contoh, patch microneedle boleh menembusi membran mukus melalui microneedles, membentuk saluran kecil untuk mempromosikan penyerapan dadah. Suntikan bebas jarum boleh mencapai penghantaran ubat yang berkesan dengan menghasilkan aliran cecair berkelajuan tinggi untuk menembusi membran mukus. Sistem suntikan jet boleh menggunakan tekanan gas untuk menyemburkan ubat melalui membran mukus pada kelajuan tinggi, meningkatkan kecekapan penyerapan ubat -ubatan. Apabila membangunkan peranti penghantaran baru, faktor -faktor seperti keselamatan, keberkesanan dan penerimaan pesakit peranti perlu dipertimbangkan.
Memperkukuhkan pendidikan pesakit adalah langkah penting untuk meningkatkan penerimaan penghantaran mukosa semburan ini di kalangan pesakit. Kelebihan, kaedah penggunaan dan langkah berjaga -jaga ubat penghantaran mukosa boleh diperkenalkan kepada pesakit melalui bahan promosi, bimbingan doktor dan cara lain, untuk meningkatkan kesedaran dan penerimaan ubat -ubatan mukosa. Di samping itu, ujian klinikal dan penyelidikan boleh dijalankan untuk mengesahkan keselamatan dan keberkesanan penghantaran mukosa, menyediakan pesakit dengan lebih banyak pilihan rawatan. Dengan mengukuhkan pendidikan pesakit, kepercayaan dan kesediaan pesakit untuk menggunakan penghantaran mukosa semburan ini dapat dipertingkatkan, dengan itu meningkatkan kesan terapeutik.
Cool tags: semburan semaglutide, pembekal, pengeluar, kilang, borong, membeli, harga, pukal, untuk dijual