Serbuk oxytetracyclineadalah kuning kuning ke serbuk kristal coklat kuning dengan struktur kristal polimorfik . formula molekul C22H24N2O9, CAS 79-57-2. kajian telah menunjukkan bahawa oxytetracycline wujud dalam pelbagai bentuk kristal (seperti ini Borang . Sebagai contoh, bentuk alfa mempunyai kelarutan yang sedikit lebih tinggi dalam air daripada bentuk beta, tetapi kestabilan mereka di bawah keadaan berasid adalah sama . morfologi kristal (seperti jarum seperti atau flake) mempengaruhi kebolehpercayaan dan kebolehmampatannya. Bentuk kristal yang sesuai, untuk memastikan kekerasan dan pembubaran tablet memenuhi piawaian . degradasi mungkin berlaku pada suhu tinggi, menghasilkan produk degradasi dengan nefrotoxicity {{10} dan pyelonephritis, jangkitan usus seperti disentri bakteria dan enteritis amoebic, jangkitan kulit dan tisu lembut seperti selulitis dan abses, dan jangkitan mata seperti trachoma dan konjunktivitis .
Produk kami
Oxytetracycline +. CoA
Kelarutan dan pergantungan pH
Kelarutan oxytetracycline menunjukkan pergantungan pH yang ketara, dan lengkung kelarutannya mengikuti pengedaran berbentuk "U":
Keadaan berasid (pH<3):
Kelarutan meningkat dengan ketara, mencapai 10-20 mg/ml (seperti kelarutan 15 mg/ml dalam 0 . 1N HCl).
Keadaan neutral (ph 6-8):
Kelarutan yang sangat rendah (<0.5 mg/mL), prone to precipitation.
Alkaline conditions (pH>9):
Kelarutan sedikit meningkat, tetapi ubat terdedah kepada tindak balas hidrolisis, mengakibatkan pembentukan isomer 4- . tidak berkesan
Kepentingan Klinikal:
Reka bentuk formulasi:
Rumusan lisan harus dielakkan daripada digunakan dalam kombinasi dengan antacid (seperti natrium bikarbonat) untuk mengelakkan penurunan penyerapan akibat peningkatan pH gastrik .
Keserasian suntikan:
Apabila infusi intravena, laluan yang berasingan diperlukan untuk mengelakkan pencampuran dengan penyelesaian yang mengandungi kalsium dan ion magnesium (seperti penyelesaian Ringer) untuk mencegah pembentukan chelates tidak larut .
Ubat setempat:
Salap mata (kepekatan 3%) perlu diselaraskan ke ph 4.5-5.5 untuk mengimbangi kelarutan dadah dan kerengsaan mata .
Asas biseksual asid dan pembentukan garam
Serbuk oxytetracyclineMolekul mengandungi kumpulan hidroksil fenolik (pKA ₁ =3.27) dan kumpulan enol hidroksil (pKA ₂ =7.32), mempamerkan kelakuan amphiphilic asid-asid
Persekitaran berasid: bertindak balas dengan alkali untuk menghasilkan garam natrium (seperti natrium oxytetracycline), dengan kelarutan meningkat kepada lebih dari 100 mg/ml, sesuai untuk suntikan .
Persekitaran alkali: bertindak balas dengan asid untuk membentuk garam hidroklorida (seperti oxytetracycline hydrochloride), dengan kelarutan 50 mg/ml, biasanya digunakan dalam persediaan lisan .
Perbezaan Kestabilan:
Natrium oxytetracycline: stabil dalam larutan alkali, tetapi mudah diuraikan apabila terdedah kepada cahaya, dan perlu disimpan dari cahaya .
Oxytetracycline hydrochloride: stabil dalam larutan berasid, tetapi boleh mendakan kristal selepas penyimpanan jangka panjang, dan suhu penyimpanan perlu dikawal (2-8 darjah) .
Senario Aplikasi:
Premix Haiwan: Menggunakan garam kalsium oxytetracycline untuk mengurangkan kadar penyerapan ubat di saluran gastrousus, memanjangkan masa tindakan, dan mengurangkan sisa tisu .
Suntikan bertindak panjang: Half-life ubat yang berpanjangan dan kekerapan dos yang dikurangkan melalui pengubahsuaian esterifikasi (seperti palmitate) .
Oxytetracycline adalah antibiotik tetracycline spektrum luas, yang terutamanya disintesis melalui penapaian mikroba . kaedah sintesis kimia kurang biasa digunakan dalam industri kerana kos tinggi dan langkah-langkah kompleksnya . Fermentasi mikrob, sintesis kimia, sintesis separuh, dan pengoptimuman bioteknologi moden .
Kaedah Fermentasi Mikrob: Laluan Teras Pengeluaran Perindustrian
Fermentasi mikrob adalah teknologi arus perdana untuk pengeluaran perindustrian oxytetracycline, dan terasnya adalah untuk menggunakan kapasiti metabolik Streptomyces rimosus atau Streptomyces aureofaciens untuk mencapai sintesis yang cekap dengan mengoptimumkan keadaan fermentasi .
Pemeriksaan ketegangan hasil yang tinggi: strain streptomyces diasingkan dari tanah dan diinduksi untuk bermutasi menggunakan radiasi ultraviolet, mutagen kimia (seperti nitrosoguanidine), atau teknik penyuntingan gen (seperti CRISPR-Cas9)serbuk oxytetracyclineDalam Streptomyces sp . m528 meningkat sebanyak 30%.
Teknologi Pemeliharaan Budaya: Mengguna pakai kaedah pemeliharaan suhu rendah yang cenderung (pemeliharaan peti sejuk 4 darjah selama 3 bulan), kaedah pemeliharaan tiub pasir (pasir kering bercampur dan disterilkan, tempoh pemeliharaan 1-10 tahun-tahun),-15 Kestabilan Aktiviti Kebudayaan .
Pemilihan Sumber Karbon: Pati dan Dextrin adalah sumber utama, sementara glukosa terdedah kepada perencatan metabolik dan perlu ditambah pada jumlah terkawal (biasanya<5%). For example, in a certain process, the amount of starch used in a fermentation tank reaches 546kg/10m ³, accounting for over 90% of the total carbon source.
Peraturan sumber nitrogen: Sumber nitrogen organik seperti serbuk kek kacang soya dan sirap jagung digunakan dalam kombinasi dengan sumber nitrogen anorganik seperti ammonium sulfat untuk menggalakkan pertumbuhan bakteria dan sintesis antibiotik . Kepekatan sumber nitrogen pada 0.03% -0.05%.
Penambahan garam mineral: kalsium karbonat (1 . 39kg/500L) menyesuaikan pH, natrium klorida (1.74kg/500L) mengekalkan tekanan osmotik, dan kalium dihydrogen sulfat (10.49g/500L) menyediakan sumber fosforus.
Penggunaan defoamer: Sebilangan besar buih dihasilkan semasa penapaian, dan minyak sayuran (seperti minyak kacang soya 1L/500L) atau musuh buih (polyether defoamer) harus ditambah untuk mengawal ketinggian buih .
Pengurusan segmen suhu: tangki penapaian tiga peringkat mengamalkan kawalan suhu dalam peringkat 30-31 darjah: dari 0-50 jam, 31 darjah menggalakkan pertumbuhan bakteria, dari 51-150 jam,
Pelarasan dinamik pH: Semasa peringkat awal penapaian, pH dikawal antara 6.3-6.5 dan dikekalkan dengan menambahkan air ammonia; Selepas 100 jam, pH jatuh ke 6.2-6.3, mempromosikan sintesis oxytetracycline; Hentikan suntikan ammonia 8 jam sebelum meletakkan tin untuk mengelakkan degradasi produk .
Oksigen dan kacau yang terlarut: Penukar haba tiub dan bilah kacau (kelajuan 100-150 rpm) digunakan untuk meningkatkan oksigen terlarut, dengan kadar pengudaraan 0.5-1.0 VVM (volum udara setiap meter padu sup fermentasi} untuk memastikan permintaan aerobik {2} {2}
Strategi pemakanan: Tambah penyelesaian penapaian kanji berdasarkan nilai gula sisa (kawalan gula 4G/L sebelum 100 jam) untuk mengelakkan autolisis bakteria yang disebabkan oleh pengurangan sumber karbon; Secara serentak menambah sumber nitrogen seperti ammonium sulfat untuk mengekalkan keseimbangan metabolik .
Jumlah masa penapaian: 160-200 jam (kira -kira 7-8 hari), biomas bakteria mencapai 20-30 g/l, dan potensi oxytetracycline adalah 8000-10000 u/ml {{4}
Pengagihan Produk: Selepas penapaian, kira -kira 70% oxytetracycline disimpan dalam miselium, dan 30% hadir dalam sup penapaian, yang perlu dikeluarkan melalui rawatan pengasidan .
Kaedah Sintesis Kimia: Laluan Teknikal untuk Penyelidikan Makmal
Kaedah sintesis kimia membina struktur molekulserbuk oxytetracyclineMelalui pelbagai tindak balas organik, tetapi disebabkan oleh langkah -langkah yang rumit dan kos yang tinggi, ia hanya digunakan untuk penyelidikan makmal atau pengubahsuaian struktur .
Menggunakan garam kalium penisilin g sebagai bahan mentah, nukleus induk tetracycline dibina melalui pengoksidaan, pengembangan cincin, pembukaan cincin dan tindak balas lain {}} sebagai contoh, garam kalium penisilin g bertindak balas dengan hyber. peroksida untuk mendapatkan penicillin sulfoxide .
Reaksi pengembangan cincin: sulfopenicillin menjalani belahan ikatan CC dan rekombinasi selepas rawatan dengan asid fosforik, membentuk 12 cincin oxytetracycline teras .
Kumpulan fungsional Pengenalan: Memperkenalkan kumpulan fungsional seperti dimethylamino (kedudukan C4) dan hidroksil (C5, C6 kedudukan) melalui acylation, pengoksidaan, dan tindak balas lain . misalnya, kumpulan hidroksil C6 diperkenalkan melalui tindak balas pengoksidaan selektif,
Differential Isomer Control: Under acidic conditions (pH 2-6), the C4 dimethylamino group is prone to undergo differential isomerization, resulting in the formation of 4-differential oxytetracycline without antibacterial activity. It is necessary to suppress isomerization by controlling pH (>6) atau menambah penstabil (seperti asid sitrik) .
Pengekstrakan pelarut: Gunakan etil asetat atau metanol untuk mengekstrak oxytetracycline, dan memindahkan produk ke fasa organik dengan menyesuaikan pH (8.5-9.0) .
Proses Penghabluran: Tambah asid hidroklorik pekat ke fasa organik dan panaskannya ke 40-60 darjah . oxytetracycline hydrochloride kristal dan precipitates .
Kaedah Semi Sintetik: Laluan Pengoptimuman untuk Pengubahsuaian Struktural
Kaedah semi sintetik menggunakan oxytetracycline semulajadi sebagai bahan mentah dan meningkatkan sifat fizikokimia atau aktiviti antibakteria melalui pengubahsuaian kimia . Wakil tipikal adalah sintesis deoxytetracycline (Doxycycline) .
Pengubahsuaian deoksigenasi C6:
Di bawah keadaan berasid (seperti 50% asid sulfurik, dipanaskan pada 50 darjah), oxytetracycline mengalami dehidrasi kumpulan hidroksil C6 untuk menghasilkan deoxytetracycline . Produk mempunyai peningkatan 50 kali ganda dalam kelarutan setan pada kadar lipid pada kadar lipid pada 18 tahun yang dilanjutkan. aktiviti .
Perencatan isomer berbeza:
Kumpulan hidroksil C5 tetracycline membentuk ikatan hidrogen intramolekul dengan kumpulan C4 dimethylamino, yang menstabilkan konfigurasi alfa dan mengurangkan isomerisasi {{2}
Pengoptimuman Bioteknologi Moden: Eksplorasi Frontier Biologi Sintetik
Dengan perkembangan biologi sintetik, pengeditan gen dan kejuruteraan metabolik telah digunakan untuk mengoptimumkan laluan biosintetik oxytetracycline .
Pengklonan dan ekspresi kluster gen
Klon kelompok gen biosintesis oxytetracycline (kira -kira 30kb) dari streptomyces fissilis, memperkenalkannya ke dalam Escherichia coli atau yis, dan membina sistem ekspresi heterolog . Bahan .
Peraturan laluan metabolik
Dengan mengetuk gen laluan yang kompetitif (seperti gen pengekodan metabolit sekunder) atau overexpressing gen enzim utama (seperti gen sintetik polyketide), pengeluaran dariserbuk oxytetracyclineBoleh ditingkatkan . sebagai contoh, overexpression gen OTCB (pengekodan malonl coa carboxylase) meningkatkan pengeluaran tetracycline sebanyak 40%.
Proses penapaian pintar
Dengan menggabungkan pemantauan dalam talian (seperti pH, oksigen terlarut, dan sensor gula sisa) dengan sistem kawalan maklum balas, parameter penapaian boleh diselaraskan dalam masa nyata . sebagai contoh, apabila oksigen terlarut adalah di bawah 20%, kelajuan atau ventilasi adalah
Cool tags: serbuk oxytetracycline, pembekal, pengeluar, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual