Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ialah salah satu pengeluar dan pembekal serbuk raloxifene cas 84449-90-1 yang paling berpengalaman di China. Selamat datang ke borong serbuk raloxifene berkualiti tinggi pukal cas 84449-90-1 untuk dijual di sini dari kilang kami. Perkhidmatan yang baik dan harga yang berpatutan disediakan.
Serbuk raloxifene,Raloxifen, formula kimia C28H27NO4S, CAS 84449-90-1, berat molekul 473.6 g/mol. Struktur molekul mengandungi cincin benzothiophene dan cincin benzena, yang disambungkan bersama oleh kumpulan keton. Serbuk kristal putih hingga kuning muda. Ia hampir tidak larut dalam air, tetapi larut dalam pelarut organik seperti etanol, diklorometana, dan etil asetat. Keterlarutannya dalam air agak rendah, kira-kira 0.0002 mg/mL. Walau bagaimanapun, keterlarutannya tinggi dalam pelarut organik, seperti dalam etanol, yang boleh mencapai 0.8 mg/mL. Ia mempunyai keterlarutan lemak sederhana dan pekali pembahagian n-heksana/air (nilai logP) kira-kira 3.3. Struktur kristal telah ditentukan oleh teknologi pembelauan sinar-X. Menurut kesusasteraan yang berkaitan, kristal Raloxifen tergolong dalam sistem monoklinik dan mempunyai parameter kekisi khusus dan kumpulan spatial. Ia adalah ubat dengan kesan modulator reseptor estrogen terpilih (SERM). Terutamanya digunakan dalam rawatan klinikal osteoporosis selepas menopaus pada wanita.
|
Formula Kimia |
C28H27NO4S |
|
Misa tepat |
473 |
|
Berat Molekul |
473 |
|
m/z |
473 (100.0%), 474 (30.3%), 475 (4.5%), 475 (2.7%), 475 (1.7%), 476 (1.4%) |
|
Analisis Unsur |
C, 71.01; H, 5.75; N, 2.96; O, 13.51; S, 6.77 |
Takat lebur 250-253 darjah C, Takat didih 728.2 ± 60.0 darjah C (diramalkan), Ketumpatan 1.289 ± 0.06 g / cm3 (diramalkan), Keadaan penyimpanan desicate pada + 4 darjah C, Keterlarutan DMSO: 28 mg / ml, larut 8 keasidan ± 5 PKA. (diramalkan), Bentuk pepejal, Warna kuning muda
|
|
|
Raloxifene, sebagai modulator reseptor estrogen terpilih (SERM), telah menjadi ubat teras untuk rawatan osteoporosis pada wanita menopause sejak ia dilancarkan pada 1990-an. Ia memberikan kesan pengawalseliaan dwi dalam organ sasaran seperti tulang, kardiovaskular, payudara dan rahim melalui mekanisme-khusus tisu, mengekalkan kesan perlindungan tulang estrogen sambil mengelakkan risiko sistem pembiakan.
Petunjuk utama raloxifene adalah untuk mencegah dan merawat osteoporosis pada wanita menopause, terutama bagi mereka yang berisiko tinggi patah tulang. Kajian multicenter global telah menunjukkan bahawa dos harian 60mg boleh mengurangkan dengan ketara kejadian patah tulang belakang sebanyak 30% -50%, tetapi kesan pencegahan pada patah tulang pinggul masih belum jelas. Mekanisme tindakannya dicapai dengan menghalang penyerapan tulang:
Peraturan metabolisme tulang: Raloxifene mengikat kepada reseptor estrogen pada permukaan sel tulang, mengaktifkan aktiviti osteoblas sambil menghalang pembezaan osteoklas, mengakibatkan penurunan dalam penanda pusing ganti tulang (seperti - CTX) ke julat pramenopaus.
Peningkatan ketumpatan tulang: Selepas 2 tahun rawatan, ketumpatan tulang purata tulang belakang lumbar meningkat sebanyak 2.6%, dan ketumpatan tulang pinggul meningkat sebanyak 1.6%, yang setanding dengan kesan bifosfonat.
Stratifikasi risiko patah tulang: Bagi pesakit dengan skor FRAX Lebih daripada atau sama dengan 3% atau sejarah patah tulang belakang, raloxifene boleh mengurangkan risiko patah tulang berulang, tetapi ia perlu digabungkan dengan suplemen kalsium (1000-1200mg sehari) dan vitamin D (keberkesanan 800IU sehari) untuk mengoptimumkan.
Serbuk raloxifenemempamerkan kesan rangsangan atau antagonis dalam tisu yang berbeza dengan mengikat kepada subtipe alfa dan beta reseptor estrogen (ER), membentuk ciri farmakologi yang unik:
Sistem rangka: Ia mempamerkan kesan estrogenik yang kuat dalam tisu tulang, mengaktifkan laluan ER, menggalakkan pembentukan tulang, dan menghalang penyerapan tulang. Eksperimen haiwan telah menunjukkan bahawa kesan perlindungan tulangnya adalah 60% lebih kuat daripada estrogen, tetapi tidak ada risiko hiperplasia rahim.
Sistem kardiovaskular: Melalui pengawalan metabolisme lipid pengantara ER -, ia mengurangkan jumlah kolesterol (TC) sebanyak 5% -10% dan rendah-kolesterol lipoprotein berketumpatan (LDL-C) sebanyak 10% -15%, sambil tidak mengubah-paras kolesterol tinggi-kolesterol dan lipoprotein ketumpatan HD. Percubaan terkawal rawak berskala besar (Kajian LEBIH) telah mengesahkan bahawa ia boleh mengurangkan risiko kejadian penyakit jantung koronari sebanyak 35%.
Payudara dan rahim: dalam tisu payudara, ia menunjukkan antagonisme ER, menghalang percambahan sel akibat estrogen, dan mengurangkan risiko kanser payudara sebanyak 76%. Tiada kesan merangsang pada endometrium, dan tiada perubahan ketara dalam ketebalan endometrium sebelum dan selepas rawatan, mengelakkan risiko pendarahan terapi penggantian hormon (HRT).
Risiko trombosis vena: Adalah penting untuk mengetahui bahawa risiko trombosis vena dalam (DVT) dan embolisme pulmonari (PE) meningkat sebanyak 2-3 kali, terutamanya semasa 4 bulan pertama rawatan apabila risikonya paling tinggi. Adalah disyorkan untuk menghentikan penggunaan pada pesakit yang mempunyai sejarah tromboembolisme vena (VTE), status imobilisasi, atau hiperkoagulasi.
LEBIH BANYAK kajian (Berbilang Hasil Penilaian kanser payudara): 7705 wanita menopause telah dimasukkan. Susulan selama 4 tahun menunjukkan bahawa risiko patah tulang belakang dalam kumpulan raloxifene dikurangkan sebanyak 30%, risiko kanser payudara dikurangkan sebanyak 76%, dan risiko kanser endometrium tidak meningkat. Tetapi kejadian hot flashes meningkat sebanyak 10% berbanding kumpulan plasebo.
Kajian CORE (Penerusan Hasil Berkaitan dengan Evista): Susulan lanjutan-sehingga 8 tahun mengesahkan kesan pencegahan berterusan raloxifene pada patah tulang bukan vertebra dan pengurangan 35% dalam risiko kejadian kardiovaskular.
Data dunia sebenar: Analisis pangkalan data penjagaan kesihatan AS menunjukkan bahawa pematuhan rawatan dengan raloxifene adalah 68%, lebih tinggi daripada bifosfonat (52%), terutamanya disebabkan oleh pentadbiran dos tunggal harian dan kurang kesan sampingan gastrousus. Walau bagaimanapun, perlu diingatkan bahawa kesan anti patahnya adalah lebih lemah daripada denosumab pada pesakit dengan osteoporosis yang teruk (nilai T Kurang daripada atau sama dengan -3.5).
Ini adalah produk termaju kamiserbuk raloxifene
Catatan: BLOOM TECH(Sejak 2008), ACHIEVE CHEM-TECH ialah anak syarikat kami.
Raloxifen ialah ubat anti estrogen yang boleh disintesis dengan bertindak balas Raloxifen hydrochloride dengan reagen lain. Berikut ialah proses sintesis raloxifene dan persamaan kimianya yang sepadan:
1) Bertindak balas untuk asid bromobenzoik dengan etil akrilat dalam keadaan beralkali untuk menghasilkan ester asid etil propilena para bromobenzoik.
C6H5CH2COOH+CH2=CHCOOC2H5 → C6H5CH2COOCH2CHO(CH3)C2H5
2) Tindak balas etilpropenil p-bromobenzoat dengan asid hidrosianik menghasilkan sebatian nitril yang sepadan.
C6H5CH2COOCH2CH(CH3)C2H5+HCN → C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH(CH3)C2H5)
3) Tindak balas sebatian nitril dengan air dan asid sulfurik untuk menghasilkan asid amino.
C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH(CH3)C2H5) +2H2O+H2JADI4 → C6H5CH2CH(NH2)COOH+CO2+(CH3)2CHOH
4) Akhirnya, asid amino bertindak balas dengan asid hidroklorik untuk menghasilkan raloxifene hydrochloride.
C6H5CH2CH(NH2)COOH+HCl → C6H5CH2CH(NH3)ClCOOH
Kaedah sintesis raloxifene raloxifen:
(1)
2-(4-hydroxyphenyl ) benzo [b] thiophene-6-ol telah diesterifikasi oleh metilsulfonil klorida, dan diester yang terhasil bertindak balas dengan 4-(2-piperidinylethoxy ) benzoil klorida untuk mendapatkan raloxifen melalui hidrolisis.
(2)
Menggunakan 3-methoxyphenylthiophenol dan 4-methoxy- -bromoacetophenone sebagai bahan permulaan, 6-methoxy-2-(4-acetyloxyphenyl ) benzo [b] thiophene diperoleh melalui tindak balas penggantian dan tindak balas kitaran.
(3)
Friedel-Tindak balas kraf telah dijalankan dengan 4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy ] benzoyl chloride, diikuti dengan tindak balas demetilasi.
(4)
Produk sasaran diperoleh melalui tindak balas pembentukan garam dalam lima langkah utama.
(5)
Keputusan : Struktur sebatian sasaran telah disahkan oleh IR, 1H NMR dan MS.
Kesimpulan : Kaedah ini mempunyai keadaan tindak balas ringan, operasi mudah, dan hasil yang lebih baik. Raloxifene ialah modulator reseptor estrogen terpilih (SERM) benzothiophene, yang mempunyai kesan agonis estrogen pada lipid tulang dan darah, dan mempunyai kesan antagonis estrogen pada payudara dan rahim. Raloxifene digunakan dalam penyelidikan kanser payudara dan osteoporosis.
Serbuk Raloxifenialah modulator reseptor estrogen terpilih (SERM) yang digunakan terutamanya untuk pencegahan dan rawatan osteoporosis. Berikut ialah sejarah penyelidikan dan pembangunan Raloxifen:
Penyelidikan awal:
Penyelidikan Raloxifen pada mulanya dijalankan oleh Eli Lilly and Company di Amerika Syarikat. Mereka berharap untuk membangunkan ubat yang boleh menggantikan terapi estrogen tradisional, memberikan faedah peningkatan kepadatan tulang sambil mengurangkan kesan buruk pada payudara dan rahim.
Percubaan klinikal:
Dalam ujian klinikal awal, penyelidik mendapati bahawa Raloxifene mempunyai kesan melindungi tulang dan boleh mengurangkan risiko kanser payudara. Di samping itu, berbanding terapi estrogen tradisional, Raloxifene juga menunjukkan kesan sampingan yang lebih sedikit, seperti hiperplasia payudara dan hiperplasia endometrium.
Kelulusan untuk penyenaraian:
Berdasarkan keputusan percubaan klinikal, Raloxifene mendapat kelulusan daripada Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS (FDA) pada tahun 1997 untuk pencegahan dan rawatan osteoporosis. Ia juga telah diluluskan oleh negara dan wilayah lain sebagai ubat terapeutik yang penting.
Kajian lanjut:
Dari masa ke masa, tumpuan penyelidikan Raloxifen telah berkembang lagi, meneroka potensi aplikasinya dalam bidang lain. Sebagai contoh, penyelidik telah mendapati bahawa Raloxifene juga mempunyai kesan tertentu dalam rawatan kanser payudara, dan sedang menjalankan penyelidikan mengenai penggunaan gabungannya dengan ubat lain.
Secara keseluruhan, sejarah penyelidikan dan pembangunanserbuk raloxifenetelah melalui proses daripada ujian awal hingga kelulusan untuk pelancaran pasaran. Sebagai SERM, ia memainkan peranan penting dalam rawatan osteoporosis dan terus diterokai dan digunakan dalam penyelidikan mengenai penyakit lain. Dalam proses sejarah penyelidikan dan pembangunan ini, pilihan rawatan alternatif yang lebih selamat dan berkesan telah dibawa, memberikan lebih banyak manfaat untuk pesakit.
Soalan Lazim
Adakah ia "pelakon" atau "penonton" dalam sel tulang? Mengapa ia berbeza sama sekali daripada ibuprofen?
+
-
Di dalam sel tulang, ia adalah 'penonton' sebenar dan bukannya 'pelakon'. Selepas mengikat kepada reseptor estrogen, ia tidak mengaktifkan elemen tindak balas estrogen klasik (ERE), tetapi sebaliknya menghalang aktiviti agonis lain seperti estradiol. Ini berbeza sama sekali daripada Idoxifene, yang merupakan agonis kuat ERE dalam sel tulang. Walaupun kedua-duanya adalah SERM yang akhirnya melindungi tulang, gaya prestasi mereka adalah jauh berbeza.
Apa yang ditakuti serbuknya? Seberapa keras keadaan penyimpanan?
+
-
It's actually quite sturdy. The raw material powder can be stored in the dark at -20 ° C during drying, and its stability can last up to 3 years. Once prepared into a solution, it must be stored at -20 ° C and used within one month. Repeated freeze-thaw cycles can lead to a decrease in potency. It is almost insoluble in water, but has excellent solubility in DMSO (>90 mg/mL), menjadikannya pelarut yang biasa digunakan untuk eksperimen in vitro.
Bagaimanakah ia mencapai "selektiviti"? Dua kekunci yang manakah dipercayai?
+
-
Ia bergantung pada suis domain AF-1 dan AF-2. Dalam sel payudara dan rahim, ia mengikat kepada reseptor dan menyekat fungsi utama AF-2, menyebabkan transkripsi gen 'senyap'; Dalam sel tulang dan hati, ia membolehkan AF-1 diaktifkan, mengaktifkan ekspresi beberapa gen yang bermanfaat. Perubahan konformasi yang organisasi ini bergantung pada asas molekul untuk selektivitinya.
Lebih 90% daripadanya kekal dalam aliran darah, siapakah 'teman perjalanan' terbaik?
+
-
Ia mengikat lebih daripada 95% protein plasma, terutamanya albumin, dan juga sebahagiannya mengikat kepada glikoprotein asid alfa 1. Ini bermakna ia pada dasarnya tidak 'bebas bergerak'. Oleh itu, apabila digunakan dalam kombinasi dengan ubat-ubatan dengan kadar pengikatan protein tinggi yang sama (seperti warfarin dan diazepam), ia boleh menyebabkan turun naik dalam kepekatan bebas dan harus dipantau dengan teliti.
Cool tags: serbuk raloxifene cas 84449-90-1, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual