Trimebutine, juga dikenali sebagai 3,4, 5- trimethoxybenzoic acid 2- (dimethylamino) -2- phenylbutyl ester, adalah pengatur motilitas gastrointestinal. Formula molekulnya ialah C22H29NO5, Cas 39133-31-8, dan ia adalah putih untuk mematikan pepejal putih. Bentuk garam asid maleiknya adalah kristal putih atau serbuk kristal, tidak berbau, tidak enak, dan pahit. Tidak larut dalam air, tetapi larut dalam pelarut organik yang paling banyak. Dibubarkan dalam kloroform (ringan), etil asetat (ringan), dan metanol (sangat ringan). Garam asid maleiknya larut dalam metanol atau asetonitril, sedikit larut dalam air atau etanol anhydrous, hampir tidak larut dalam eter, dan mudah larut dalam asid asetik glasier. Kelarutan dalam air ialah 10g/L (Merck 149699). Ia mempunyai kesan pengawalseliaan dua arah terhadap otot -otot licin saluran gastrousus, boleh menghalang pembebasan norepinephrine, meningkatkan keadaan hiperaktif, dan oleh itu terutamanya digunakan secara klinikal untuk merawat gejala gastrousus yang disebabkan oleh gastritis kronik, seperti perut yang tidak dapat dielakkan.
|
|
|
|
Formula kimia |
22h29no5 |
|
Jisim tepat |
387 |
|
Berat molekul |
387 |
|
m/z |
387 (100.0%), 388 (23.8%), 389 (2.7%), 389 (1.0%) |
|
Analisis Elemental |
C, 68.20; H, 7.54; N, 3.61; O, 20.65 |
Trimebutine, sebagai ubat antispasmodik gastrousus, mempunyai pelbagai aplikasi dan penting, terutamanya digunakan untuk merawat pelbagai gejala yang berkaitan dengan disfungsi gastrousus.
Gejala gastrousus yang disebabkan oleh gastritis kronik:Ia mempunyai kesan melegakan yang signifikan terhadap gejala gastrousus yang biasa pada pesakit gastritis kronik, seperti distensi perut, sakit perut, belching, dan lain -lain. Ia dapat mengurangkan gejala -gejala ini dengan mengawal penguncupan dan kelonggaran otot licin gastrointestinal, meningkatkan motilitas gastrik, mempromosikan pengosongan gastrik.
Sindrom usus besar:Sindrom usus besar adalah penyakit usus yang berfungsi, sering dicirikan oleh sakit perut, cirit -birit, sembelit, atau gejala bergantian. Kesan rawatan sindrom usus besar adalah penting, yang dapat mengawal motilitas usus, melegakan sakit perut, meningkatkan gejala cirit -birit dan sembelit, dan meningkatkan kualiti hidup pesakit.
Pemulihan pasca operasi fungsi usus:Selepas pembedahan perut, ia sering mengambil sedikit masa untuk fungsi usus pesakit untuk pulih. Ia boleh menggalakkan peristalsis otot licin usus, mempercepatkan pemulihan fungsi usus, dan mengurangkan kejadian komplikasi usus pasca operasi.
Peperiksaan Barium Enema:Semasa peperiksaan enema barium, ia dapat mempercepatkan aliran barium dalam usus, dengan itu memendekkan masa peperiksaan dan meningkatkan kecekapan peperiksaan.
Mekanisme tindakan adalah rumit dan pelbagai, terutamanya termasuk aspek berikut:
Mengatur Motif Gastrointestinal:
Ia boleh bertindak secara langsung pada otot -otot licin saluran gastrointestinal dengan menghalang kebolehtelapan K+, yang bertindak pada reseptor adrenergik, menghalang kebolehtelapan Ca 2+, dan bertindak pada reseptor Kolinergik K melalui pelbagai laluan
Meningkatkan mikrobiota usus:
Walaupun ia tidak menjejaskan mikrobiota usus itu sendiri, ia membantu menggalakkan pertumbuhan bakteria yang bermanfaat dan menghalang percambahan bakteria berbahaya dengan meningkatkan motilitas gastrointestinal, dengan itu meningkatkan persekitaran usus dan mengurangkan gejala ketidakselesaan gastrousus.
Melindungi mukosa gastrousus:
Ia dapat mengurangkan kerengsaan gastrousus, melindungi mukosa gastrousus, dan mencegah kerosakan selanjutnya. Ini amat penting untuk mengurangkan keradangan gastrousus dan mempromosikan pembaikan mukosa gastrousus.
Pelepasan kesakitan gastrointestinal:
Ia juga mempunyai fungsi pelepasan kesakitan gastrousus. Ia dapat mengurangkan gejala sakit perut dengan merangsang reseptor opioid periferal, melepaskan bahan aktif seperti peptida gastrousus dan gastrin.
SintesisTrimebutineterutamanya terdiri daripada tiga langkah
Langkah 1:
Di bawah tindakan pemangkin, sebatian 2- amino -2- asid phenylbutyric formula II dikurangkan oleh borohidrida dalam pelarut organik untuk mendapatkan sebatian perantaraan 2- amino -2- phenylbutan;
Langkah 2:
Lakukan reaksi metilasi amine pada kompaun 2- amino -2- phenylbutanol, formaldehid, dan asid formik formula III untuk mendapatkan formula pertengahan IV sebatian 2-
Akhirnya:
Dengan kehadiran ejen mengikat asid, sebatian bahan mentah V, 3,4, 5- trimethoxybenzoyl chloride, diasingkan dengan sebatian pertengahan IV, 2- (dimethylamino) -2- phenylbutanol,
Langkah -langkah tertentu adalah seperti berikut:
134.3g pelarut tetrahydrofuran ditambahkan ke dalam empat kelalang leher yang bersih, kacau dimulakan, dan 17.9g ({4}}. Natrium borohydride ditambah secara berurutan. Kemudian, suhu sistem dikawal pada darjah 10-20 semasa kacau, dan 12.7g (0. 13mol) asid sulfurik perlahan -lahan ditambah dropwise. Selepas penambahan dropwise selesai, tindak balas disimpan pada suhu bilik selama 12 jam. Semasa proses tindak balas, sampel kawalan pusat boleh diambil. Selepas kawalan pusat layak, suhu sistem larutan tindak balas disejukkan kepada ijazah 1 0, dan 53.7g (0.27mol) daripada larutan berair natrium hidroksida 20% ditambah dropwise. Suhu penambahan dropwise dikawal pada 10-15 ijazah. Selepas penambahan dropwise selesai pada ijazah, panaskan sehingga refluks selama 2 jam, hentikan pemanasan dan biarkan ia berdiri untuk lapisan. Kumpulkan fasa organik atas dan tumpukannya di bawah tekanan yang dikurangkan untuk memulihkan tetrahydrofuran, 14.2 g dari formula produk perantaraan III kompaun 2- amino -2- phenylbutanol diperolehi sebagai cecair viccous kuning dengan 32}.
Ambil 14.5g (0. 0 86mol) dari kompaun 2- amino -2- phenylbutanol formula III yang diperolehi dalam Contoh 1, 11.6g ({14}}. 2 0. 9g (0.26mol) formaldehid dengan pecahan massa sebanyak 37%, dan secara berurutan meletakkannya ke dalam empat kelalang leher yang bersih. Panaskan dan refluks reaksi selama 6 jam. Semasa proses tindak balas, sampel kawalan pusat boleh diambil. Selepas kawalan pusat berkelayakan, sejuk ke suhu bilik, tambah 12.6g (0.095mol) alkali cecair, laraskan nilai pH larutan tindak balas kepada 10-11, dan kemudian ekstrak dua kali dengan toluena (20g × 2). Campurkan lapisan toluena yang diperoleh dari dua ekstraksi, dan basuh lapisan toluena dua kali dengan air (15g × 2). Lapisan toluena yang diperolehi adalah tertakluk kepada penyulingan vakum untuk menghilangkan pelarut, menghasilkan 15.8g sebatian IV pertengahan yang sesuai 2- amino -2- phenylbutanol sebagai cecair likat coklat dengan kandungan GC 95% dan hasil 95%.
Tuangkan 31.6g air, 9.61g (0 12mol) natrium bikarbonat, 5 {9}} g aseton, dan 15.8g ({17}} Botol reaksi dalam urutan. Kenaikan sistem hingga 5 darjah ~ 10 darjah, kemudian perlahan -lahan tambah campuran 22.62g (0.098mol) kompaun V dan 29g aseton sebagai bahan mentah. Semasa proses penambahan dropwise, mengawal suhu pada 5 darjah ~ 10 darjah. Selepas penambahan dropwise selesai, teruskan tindak balas penebat selama 2 jam. Selepas tindak balas selesai, lakukan penyulingan vakum untuk memulihkan aseton, penapis, dan basuh produk pepejal basah dua kali dengan air (15g × 2), keringkan, dan dapatkan produk akhirTrimebutine. Mabutin 29.14g, serbuk kristal kuning putih pucat, dengan kesucian HPLC sebanyak 99.5%, kekotoran tunggal<0.1%, and a yield of 92%.
Kaedah sintesis ini mempunyai kelebihan berikut:
1.
Dengan terlebih dahulu mengurangkan kumpulan karboksil ke kumpulan hidroksil alkohol dan kemudian melakukan metilasi amina menggunakan sistem asid/formaldehid formik, mungkin untuk memperkenalkan kumpulan metil secara selektif pada kumpulan amino sambil mengekalkan kumpulan hidroksil alkohol bebas daripada kumpulan metil, yang lebih kondusif terhadap kemajuan reaksi dan meningkatkan hasilnya. Di samping itu, proses esterifikasi secara berkesan dapat mengelakkan kekotoran eter dan kekotoran olefin ikatan ganda, dengan itu mencapai hasil yang tinggi dan kesucian trimethoprim.
2.
Bahan mentah yang digunakan ialah 3,4, 5- trimethoxybenzoyl chloride, yang mempunyai aktiviti yang lebih tinggi daripada kumpulan karboksil, menjadikannya tidak perlu menggunakan pemangkin berasid seperti asid p-toluenesulfonik dalam langkah ini. Dengan menggunakan ejen mengikat asid, tindak balas yang baik dapat dicapai pada suhu yang lebih rendah (0-10 darjah), menghasilkan hasil dan kesucian produk yang tinggi, dengan kesucian produk lebih dari 99% dan pencemaran alam sekitar yang minimum.
Trimebutne, umumnya merujuk kepada tablet trimebutne maleate, adalah bahan kimia dengan formula molekul C22H29NO5. Berikut adalah pengenalan terperinci mengenai penggunaan Qumei Butin:
Fungsi dan kesan utama
(1) Mengatur motilitas gastrointestinal: Ia mempunyai kesan santai yang kuat pada otot -otot licin saluran gastrousus dan boleh bertindak secara langsung pada otot -otot licin saluran pencernaan, mengawal dan meningkatkan irama yang tidak normal pergerakan gastrointestinal. Ia boleh menghalang pergerakan kumpulan otot hiperaktif dan menggalakkan pergerakan kumpulan otot motor yang rendah, dengan itu mengekalkan keadaan pergerakan normal saluran gastrousus.
(2) Melaraskan irama pergerakan perut: dengan mengawal irama pergerakan perut, mempromosikan pengosongan gastrik, dan meningkatkan gejala pencernaan seperti kembung dan sakit perut yang berkaitan dengan gastritis kronik.
(3) Meningkatkan gejala sindrom usus besar: Ia juga boleh meningkatkan pelbagai gejala pencernaan yang dikaitkan dengan sindrom usus besar, seperti kehilangan selera makan, bunyi perut, cirit -birit, dan sembelit. Ia membantu memulihkan fungsi usus normal dengan mengawal pergerakan usus.
(4) Spasmodic dan analgesik: Ia boleh melegakan kekejangan otot licin di saluran gastrousus, dengan itu mengurangkan gejala sakit perut. Ia mempunyai kesan terapeutik tertentu terhadap sakit perut yang disebabkan oleh gangguan gastrousus, sindrom usus besar dan penyakit lain.
(5) Menggalakkan pencernaan: Ia boleh menggalakkan peristalsis gastrousus, dengan itu mempercepatkan pencernaan dan penyerapan makanan, dan sedikit sebanyak, meningkatkan ketidakselesaan yang disebabkan oleh senak.
(6) Mengawal mikrobiota usus: Jika terdapat gangguan dalam mikrobiota usus, ia boleh menyebabkan kerengsaan kepada mukosa usus, yang menyebabkan ketidakselesaan seperti kembung dan sakit perut. Dan bahan ini dapat mengawal mikrobiota usus, membantu mengekalkan keseimbangan mikrobiota usus, dan dengan itu meningkatkan gejala ketidakselesaan.
(7) Kesan Antiemetik: Ia dapat mengurangkan kekejangan gastrousus yang disebabkan oleh pelbagai sebab, termasuk loya dan muntah. Ia menghalang kontraksi otot yang disebabkan oleh acetylcholine, menjadikan pergerakan perut yang tidak teratur lebih teratur, sehingga memainkan peranan dalam menghentikan muntah.
(8) Pemulihan fungsi usus pasca operasi: Selepas pembedahan,TrimebutineBoleh membantu memulihkan fungsi usus normal dan menggalakkan pemulihan pesakit.
(9) Peperiksaan Barium Enema yang dibantu: Semasa peperiksaan enema barium, ia dapat mempercepatkan proses peperiksaan enema barium, meningkatkan kecekapan dan ketepatan peperiksaan.
Senario aplikasi khusus
Gastritis kronik:
Boleh digunakan untuk merawat gejala gastrousus yang disebabkan oleh gastritis kronik, seperti distensi perut, sakit perut, belching, dll.
Senario aplikasi lain:
Ia juga boleh digunakan untuk mempromosikan pemulihan fungsi usus pasca operasi dan membantu pesakit memulihkan pergerakan usus normal dengan lebih cepat. Di samping itu, dalam peperiksaan enema barium, qumeibutin dapat mempercepatkan proses peperiksaan barium enema.
Sindrom usus besar:
Sindrom usus besar adalah sekumpulan penyakit gastrousus berfungsi yang berlaku secara berterusan atau berselang -seli, dicirikan oleh sakit perut, kembung, perubahan dalam tabiat usus atau ciri -ciri najis. Dengan mengawal fungsi usus, adalah mungkin untuk mengurangkan gejala ketidakselesaan yang disebabkan oleh sindrom usus besar, seperti sakit perut, cirit -birit, sembelit, dll.
Dyspepsia berfungsi:
Ini adalah penyakit gastrointestinal yang biasa, dan pesakit sering mengalami gejala seperti motilitas gastrointestinal yang perlahan, pengumpulan makanan, kembung, dan penurunan selera makan. Bahan ini dapat mengurangkan gejala -gejala ini dan merawat dyspepsia berfungsi dengan mempromosikan pengosongan gastrik dan mengawal motilitas gastrointestinal.
IniTrimebutineBoleh disintesis oleh mikroorganisma, termasuk bakteria usus haiwan, dan juga boleh diekstrak dari makanan ikan yang rosak.
Bakteria usus manusia boleh menghasilkan tetraene naphthoquinone (vitamin K2), jadi tidak ada risiko kekurangan dalam kehidupan seharian. Walau bagaimanapun, penggunaan jangka panjang ubat sulfonamida atau antibiotik untuk menghalang bakteria, atau sebarang keadaan yang menyebabkan malabsorpsi lipid seperti halangan saluran hempedu, sembelit, cirit-birit tropika, disfungsi pankreas, dan lain-lain, akan menyebabkan kekurangan vitamin K. Kecederaan ringan yang biasanya tidak berbahaya juga boleh menyebabkan pendarahan dan kematian pada haiwan yang kekurangan K. pesakit dengan halangan usus dan halangan saluran hempedu mesti menerima suntikan vitamin K sebelum pembedahan. Bayi yang baru lahir dengan lumen usus aseptik juga mungkin mengalami pendarahan neonatal akibat kekurangan K, yang dapat diteruskan sehingga ada bakteria di lumen usus. Suntikan K ke wanita hamil sebelum penghantaran dapat menghalangnya. Jika secara langsung disuntik ke dalam bayi yang baru lahir, ia tidak boleh terlalu banyak sekali untuk mengelakkan menyebabkan hyperbilirubinemia dan penyakit kuning. Selagi orang dewasa mempunyai penyerapan lemak usus yang baik, tidak ada risiko kekurangan vitamin K. Adalah diketahui bahawa pesakit yang kekurangan vitamin K telah mengurangkan tahap prothrombin dalam darah mereka dan masa pembekuan yang berpanjangan. Oleh itu, dipercayai bahawa fungsi utama K adalah untuk mempromosikan sintesis prothrombin di hati. Selepas bertahun -tahun penyelidikan, didapati bahawa Vitamin K juga menggalakkan pengeluaran faktor pembekuan VII, ix, x, dan lain -lain di hati. Apabila kekurangan k, faktor pembekuan dalam darah akan berkurangan. Oleh kerana itu, ketika menderita kanser hati atau sirosis, tisu hati rosak teruk dan fungsi hati terjejas, walaupun vitamin K diberikan, ia tidak berkesan.
Terdapat perdebatan tentang mekanisme biokimia tindakan vitamin K. Baru-baru ini, dipercayai bahawa ia tidak mempromosikan biosintesis protein prothrombin, tetapi hanya menukarkan sisa-sisa asid glutamat n. Jelas sekali, karboksilasi gamma residu glutamat adalah di mana prothrombin mengikat CA 2+. Karboksilasi gamma ini memerlukan penyertaan karboksilasi Vitamin K. Gamma mungkin hadir secara meluas. Vitamin K berkait rapat dengan sintesis empat faktor pembekuan
Keberkesanan dan keselamatan dadah
Kesan terapeutik yang ketara: Bahan ini mempunyai aktiviti antikolinergik dan kesan santai yang kuat terhadap otot licin gastrousus. Ia boleh digunakan untuk merawat gejala seperti kehilangan selera makan, loya, muntah, belching, kembung, bunyi perut, sakit perut, cirit -birit, sembelit yang disebabkan oleh disfungsi gastrousus. Kesan terapeutik yang penting telah diiktiraf secara meluas oleh doktor dan pesakit.
Keselamatan yang tinggi: Ia mempamerkan keselamatan yang tinggi dalam aplikasi klinikal dengan reaksi buruk yang lebih sedikit, memberikan jaminan yang kukuh untuk aplikasi jangka panjang dan pengembangan pasaran.
Pertandingan Pasaran dan Strategi Syarikat Farmaseutikal
Dengan pengembangan pasaran ini, semakin banyak syarikat farmaseutikal memasuki bidang ini, dan persaingan pasaran menjadi semakin sengit. Untuk mengekalkan kedudukan pasaran mereka, syarikat farmaseutikal perlu terus mengukuhkan inovasi penyelidikan dan pembangunan, meningkatkan kualiti produk dan keberkesanan, sambil mengurangkan kos pengeluaran untuk memasuki pasaran dengan harga yang lebih kompetitif. Menghadapi persaingan pasaran yang sengit, syarikat farmaseutikal perlu menyesuaikan strategi pasaran mereka secara fleksibel, mengukuhkan pemasaran jenama dan pembinaan saluran, dan meningkatkan penglihatan dan reputasi produk mereka di pasaran. Pada masa yang sama, adalah perlu untuk memantau dinamik pasaran dan perubahan dalam keperluan pesakit, menyesuaikan struktur produk dan arah penyelidikan dan pembangunan tepat pada masanya untuk memenuhi tuntutan pasaran yang sentiasa berubah.
Kesan dasar dan pengawalseliaan
Sokongan dasar: Kerajaan di seluruh dunia terus meningkatkan pelaburan mereka dalam penjagaan kesihatan, memberikan jaminan dasar yang kukuh untuk pembangunan industri farmaseutikal. Pada masa yang sama, kerajaan telah melampirkan sangat penting untuk pencegahan dan rawatan penyakit kronik seperti penyakit gastrousus, yang akan memberikan sokongan yang kuat untuk pengembangan pasaran ubat rawatan gastrousus tersebut.
Pengawasan pengawalseliaan: Dengan perkembangan pesat industri farmaseutikal, kerajaan di seluruh dunia sentiasa mengukuhkan pengawasan ubat -ubatan mereka. Syarikat -syarikat farmaseutikal perlu mematuhi undang -undang dan peraturan yang relevan untuk memastikan kualiti dan keselamatan produk mereka. Pada masa yang sama, adalah perlu untuk memantau perubahan peraturan dan menyesuaikan strategi pengeluaran dan jualan tepat pada masanya untuk menyesuaikan diri dengan persekitaran pengawalseliaan yang sentiasa berubah.
Trend Pembangunan Masa Depan
Dengan kemajuan berterusan dan inovasi teknologi farmaseutikal, penyelidikan dan pembangunan bahan ini juga akan terus diperdalam. Pada masa akan datang, mungkin terdapat lebih banyak derivatif atau persediaan kompaun bahan ini yang mensasarkan subtipe tertentu penyakit gastrousus, menyediakan pesakit dengan lebih banyak pilihan. Dengan percepatan globalisasi dan peningkatan pasaran baru muncul, pengembangan pasarannya juga akan lebih luas. Syarikat -syarikat farmaseutikal perlu secara aktif meneroka pasaran antarabangsa dan meningkatkan penglihatan dan bahagian pasaran produk mereka di seluruh dunia. Dengan perkembangan teknologi digital yang berterusan, syarikat farmaseutikal boleh menggunakan teknologi seperti data besar dan kecerdasan buatan untuk menguruskan pengeluaran, jualan, penyelidikan dan pembangunan QUMei Butin secara bijak, meningkatkan kecekapan pengeluaran dan kualiti produk, sambil mengurangkan kos operasi.
Cool tags: trimebutine cas 39133-31-8, pembekal, pengeluar, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual