4,6-Dichloro-5-pyrimidinecarbaldehydeialah perantaraan kimia farmaseutikal dan racun perosak yang penting dengan formula molekul C5H2Cl2N2O. Ciri-ciri strukturnya termasuk dua atom klorin yang digantikan pada kedudukan ke-4 dan ke-6 cincin pirimidin, dan kumpulan formil (-CHO) yang dilekatkan pada kedudukan ke-5. Kompaun ini biasanya kelihatan sebagai serbuk kristal putih{10}}putih. Kereaktifan tingginya terutamanya berpunca daripada dua kumpulan berfungsi utama: dua atom klorin pada cincin pirimidin mempamerkan sifat kumpulan meninggalkan yang sangat baik, menjadikannya terdedah kepada tindak balas penggantian nukleofilik; kumpulan formil, sementara itu, boleh mengambil bahagian secara fleksibel dalam pelbagai transformasi seperti pemeluwapan dan tindak balas redoks, dan biasanya digunakan dalam pembinaan sebatian heterosiklik. Ciri-ciri ini menjadikannya pemain utama dalam kimia perubatan, terutamanya dalam sintesis molekul bioaktif seperti antikanser dan agen antivirus, berfungsi sebagai blok binaan teras untuk penyediaan molekul berfungsi yang kompleks. Disebabkan sifatnya yang merengsa, langkah perlindungan yang betul mesti diambil semasa pengendalian makmal dan ia hendaklah disimpan di bawah-suhu rendah, keadaan terlindung-yang ringan untuk memastikan kestabilan.
|
|
|
|
C.F |
C5H2Cl2N2O |
|
E.M |
176 |
|
M.W |
177 |
|
m/z |
176 (100.0%), 178 (63.9%), 180 (10.2%), 177 (5.4%), 179 (3.5%) |
|
E.A |
C, 33.93; H, 1.14; Cl, 40.06; N, 15.83; O, 9.04 |
Penemuan4,6-Dichloro-5-pyrimidinecarbaldehydeboleh dikesan kembali ke awal 1960-an, apabila saintis mula berminat untuk mencari bahan dengan aktiviti antimalaria. Semasa proses pencarian, saintis telah menemui peningkatan bilangan sebatian dengan aktiviti antimalaria, yang dikenali sebagai ubat antimalaria.
Dalam mencari lebih banyak ubat antimalaria, saintis menemui formaldehid 4,6-dichloro-5-pyrimidine. Kompaun ini mempunyai aktiviti antimalaria yang sangat tinggi, oleh itu ia dianggap sebagai ubat antimalaria yang menjanjikan.
Apabila penyelidikan semakin mendalam, saintis telah mendapati bahawa mekanisme tindakan formaldehid 4,6-dichloro-5-pyrimidine dalam badan adalah berbeza daripada ubat antimalaria yang lain. Ia berfungsi dengan mengganggu metabolisme asid nukleik parasit malaria, dan bukannya menjejaskan DNA mereka secara langsung. Penemuan ini menjadikan formaldehid 4,6-dichloro-5-pyrimidine sebagai salah satu model penting untuk mengkaji mekanisme tindakan ubat antimalaria.
Dalam penyelidikan ubat antimalaria, formaldehid 4,6-dichloro-5-pyrimidine telah menjadi titik permulaan untuk banyak ubat baru. Ia menyediakan para saintis dengan asas struktur dan membantu mereka mereka bentuk lebih banyak ubat antimalaria dengan aktiviti yang lebih tinggi dan ketoksikan yang lebih rendah. Ubat-ubatan ini termasuk sebatian amina asid naphthenic, sebatian amino pyrimidine, dan sebatian amino sulfonyl pyrimidine.
Secara ringkasnya, penemuan formaldehid 4,6-dichloro-5-pyrimidine telah memberi sumbangan penting kepada penyelidikan ubat antimalaria.
|
|
|
4,6-Dichloro-5-pyrimidinecarbaldehydeadalah bahan biasa dengan banyak kegunaan di makmal. Oleh itu, laluan sintesisnya telah menjadi arah yang sentiasa diterokai oleh penyelidik. Dua kaedah yang biasa digunakan di Makmal Kimia Shaanxi Chupeng adalah seperti berikut:
Langkah-langkah sintesis Kaedah 1:
Langkah 1: Larutkan 4,6-dihydroxypyrimidine dalam jumlah larutan natrium hidroksida yang sesuai untuk mendapatkan larutan garam natrium 4,6-dihydroxypyrimidine. Kemudian, kloroform dan sulfoksida klorida ditambah kepada larutan, dipanaskan kepada keadaan refluks, dan bertindak balas untuk masa tertentu sebelum menyejukkan ke suhu bilik.
Langkah 2: Mengasidkan larutan tindak balas dengan jumlah asid hidroklorik cair yang sesuai untuk menukar garam natrium 4,6-dihydroxypyrimidine kepada 4,6-dichloropyrimidine.
Langkah 3: Tambahkan jumlah air ammonia yang sesuai kepada larutan di atas untuk menjadikannya beralkali, panaskan kepada keadaan refluks, bertindak balas untuk masa tertentu, dan kemudian sejukkan ke suhu bilik. Pada ketika ini, kita boleh melihat pembentukan sejumlah besar mendakan putih dalam larutan, iaitu formaldehid 4,6-dikloro-5-pirimidin. Selepas menapis, mencuci, dan mengeringkan sedimen, produk yang diingini boleh diperolehi.
Berikut ialah persamaan kimia semasa proses sintesis:
(1) 4,6-Dihydroxypyrimidine bertindak balas dengan natrium hidroksida untuk membentuk garam natrium 4,6-Dihydroxypyrimidine:
C4H4N2O2+2NaOH → C4H4N2O2Na2+H2O
(2) Tambah kloroform dan sulfoksida klorida untuk tindak balas:
C4H4N2O2Na2+ClCH3+ClSOCl → C4H3Cl2N1O+NaCl+NaClO1S+CH3Cl
(3) Mengasidkan larutan tindak balas dengan asid hidroklorik cair:
C4H3Cl2N1O+2HCl → C4H3Cl2N1O+NaCl
(4) Tambah air ammonia untuk menjadikan larutan beralkali:
C4H3Cl2N1O+3NH3 · H2O → C5H3Cl2N1O+3NH4Cl+H3O+
Antaranya, air ammonia boleh bertindak balas dengan sulfoksida klorida untuk menghasilkan ammonium klorida dan air, manakala ammonium klorida yang dihasilkan juga boleh bertindak balas dengan natrium hidroksida untuk menghasilkan ammonium hidroksida dan natrium klorida. Oleh itu, produk ammonium klorida dan ammonium hidroksida tidak disenaraikan dalam persamaan kimia di atas. Selain itu, beberapa-produk sampingan seperti pirimidin poliklorinat juga boleh dihasilkan semasa proses tindak balas.
Perlu diingat bahawa bahan toksik seperti kloroform dan sulfoksida klorida digunakan dalam kaedah sintesis ini dan-produk sampingan yang dihasilkan juga mempunyai ketoksikan tertentu. Oleh itu, adalah perlu untuk memberi perhatian kepada isu keselamatan dan meminimumkan pencemaran alam sekitar semasa proses sintesis. Di samping itu, untuk mendapatkan produk dengan ketulenan tinggi, operasi pengasingan dan penulenan yang sepadan diperlukan. Kromatografi lajur, penghabluran semula dan kaedah lain boleh digunakan untuk pengasingan dan penulenan.
Berikut ialah langkah terperinci untuk Kaedah 2:
Langkah 1: Ia perlu mencampurkan N, N-dimetilformamida (DMF) dan 4,6-dihydroxypyrimidine (DHP) dalam nisbah molar 1:1 untuk mendapatkan larutan bercampur.
Langkah 2: Tambah jumlah pemangkin yang sesuai (seperti ammonium klorida atau trietilamin) ke dalam larutan campuran, dan kawal suhu tindak balas pada 100-150 darjah . Kekalkan suhu ini dan bertindak balas untuk masa tertentu (seperti 2-3 jam) untuk meneruskan tindak balas sepenuhnya.
Langkah 3: Sejukkan larutan tindak balas kepada suhu bilik dan tambahkan jumlah asid hidroklorik yang sesuai (seperti asid asetik asid hidroklorik) ke dalamnya untuk menjadikan larutan tindak balas berasid. Kemudian tuangkan ke dalam jumlah air yang sesuai dan tambahkan jumlah larutan natrium hidroksida yang sesuai untuk menjadikan larutan tindak balas beralkali. Pada ketika ini, formaldehid 4,6-dikloro-5-pirimidin akan memendakan dalam bentuk pepejal.
Langkah 4: Tapis, basuh dan keringkan pepejal termendak untuk mendapatkan formaldehid 4,6-dikloro-5-pirimidin.
Berikut ialah persamaan kimia semasa proses sintesis:
N. Selepas mencampurkan N-dimetilformamida dengan 4,6-dihydroxypyrimidine, tindak balas berlaku untuk menghasilkan formaldehid 4,6-dichloro-5-pyrimidine:
C4H4N2O2+2N (CH3) 2HCOCH3 → C5H3Cl2N1O+N (CH3) 2COCH3+H2O
Fungsi pemangkin ammonium klorida atau trietilamin adalah untuk menggalakkan tindak balas antara DMF dan DHP:
C4H4N2O2+2N (CH3) 2HCOCH3+2NH4Cl → C5H3Cl2N1O+N (CH3) 2COCH3+2NH4OH
Selepas menyejukkan larutan tindak balas kepada suhu bilik, tambah asid hidroklorik untuk menjadikannya berasid, dan kemudian tuangkannya ke dalam air dan tambah natrium hidroksida untuk menjadikannya beralkali:
C5H3Cl2N1O+NaOH → C5H3Cl2N1O+NaCl+H2O
Melalui langkah di atas, kami berjaya mensintesis4,6-Dichloro-5-pyrimidinecarbaldehydedaripada N, N-dimetilformamida dan 4,6-dihydroxypyrimidine. Sintesis sebatian ini adalah kaedah penyediaan makmal yang berkesan dengan hasil yang tinggi kira-kira 95%.
Reaksi buruk
4,6-Dichloro-5-pyrimidinecarbaldehydeialah sebatian organik yang digunakan terutamanya untuk-tujuan bukan perubatan seperti pengeluaran perindustrian atau penyelidikan saintifik, dan bukan ubat. Oleh itu, secara tegasnya, tiada tindak balas buruk yang ditakrifkan dalam bidang perubatan tradisional untuk rawatan klinikal manusia atau haiwan. Berikut adalah reaksi buruknya:
Kesan merangsang pada kulit dan membran mukus
Kerengsaan kulit
Kompaun ini boleh menyebabkan kerengsaan pada kulit, yang membawa kepada gejala seperti kemerahan, gatal-gatal dan ruam. Pendedahan jangka panjang atau berulang boleh menyebabkan masalah kulit yang lebih serius, seperti tindak balas alahan. Bahan kimia yang serupa seperti 4,6-dichloro-2-methylthiopyrimidine-5-formaldehyde telah dilabel dengan jelas sebagai berpotensi menyebabkan tindak balas alahan kulit, menunjukkan potensi bahaya sebatian pirimidin ini kepada kulit.
Kerengsaan mukosa
Sebatian boleh menyebabkan kerengsaan pada membran mukus seperti mata, rongga hidung dan rongga mulut, yang membawa kepada kerengsaan mata, koyakan, ketidakselesaan hidung atau kerosakan mukosa mulut. Bahan kimia yang serupa seperti 4,6-dichloro-2-methylthiopyrimidine-5-formaldehyde telah ditunjukkan menyebabkan kerengsaan mata, menunjukkan risiko kerengsaan mukosa yang lebih tinggi daripada sebatian pirimidin.
Potensi bahaya kepada sistem pernafasan
Risiko penyedutan
Jika wujud dalam bentuk habuk, asap atau wap, penyedutan boleh menyebabkan kerengsaan pada saluran pernafasan, yang membawa kepada gejala seperti batuk, sakit tekak dan kesukaran bernafas. Pendedahan jangka panjang boleh menyebabkan keradangan pernafasan atau penyakit pernafasan yang lebih teruk, dan penyedutan habuk atau gas yang berkaitan harus dielakkan.
Langkah-langkah perlindungan
Pakai topeng pelindung dan alat pernafasan semasa operasi untuk memastikan pengudaraan yang baik di tempat kerja dan mengurangkan risiko penyedutan.
Kesan yang mungkin pada sistem pencernaan
Bahaya menelan
Jika tertelan secara tidak sengaja, sebatian tersebut boleh menyebabkan kerengsaan pada saluran gastrousus, yang membawa kepada gejala seperti loya, muntah dan sakit perut. Bahan kimia yang serupa seperti 4,6-dichloro-2-methylthiopyrimidine-5-formaldehyde telah dilabelkan sebagai berbahaya apabila ditelan, menunjukkan potensi ketoksikan sebatian tersebut kepada sistem pencernaan.
Risiko pendedahan jangka panjang
Pendedahan jangka panjang atau meluas boleh menyebabkan kerosakan pada organ sistem pencernaan seperti hati dan buah pinggang, dan kawalan ketat terhadap dos dan tempoh pendedahan adalah perlu.
Rangsangan langsung ke mata
Gejala kerengsaan mata:
Sebatian boleh merengsakan mata secara langsung, menyebabkan gejala seperti kemerahan, koyakan dan sakit, dan dalam kes yang teruk, boleh menyebabkan kerosakan kornea. Bahan kimia yang serupa telah dilabel dengan jelas sebagai menyebabkan kerengsaan mata, dan perhatian khusus harus diberikan kepada perlindungan mata.
Pengurusan Kecemasan
Jika terkena mata secara tidak sengaja, bilas segera dengan air yang banyak dan dapatkan rawatan perubatan secepat mungkin.
Potensi risiko kesihatan lain
Reaksi alahan
Individu mungkin mengalami reaksi alahan terhadap sebatian, yang ditunjukkan sebagai ruam, gatal-gatal, kesukaran bernafas dan gejala lain, yang boleh mengancam nyawa-dalam kes yang teruk. Sebelum operasi, adalah perlu untuk memahami sejarah alahan peribadi dan mengambil langkah perlindungan yang diperlukan.
Kesan kesihatan jangka panjang
Pendedahan jangka panjang mungkin mempunyai potensi kesan pada sistem saraf, sistem imun, dsb., tetapi mekanisme khusus masih memerlukan penyelidikan lanjut. Adalah disyorkan untuk menjalani pemeriksaan kesihatan secara berkala untuk memantau potensi risiko kesihatan.
Cool tags: 4,6-dichloro-5-pyrimidinecarbaldehyde cas 5305-40-8, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual