Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ialah salah satu pengeluar dan pembekal n(4)-hydroxycytidine yang paling berpengalaman di China. Selamat datang ke pukal borong berkualiti tinggi n(4)-hydroxycytidine untuk dijual di sini dari kilang kami. Perkhidmatan yang baik dan harga yang berpatutan disediakan.
N(4)-hydroxycytidine(Engagliflozin, -D-N⁴-hydroxycytidine, nama kod EIDD-1931) ialah analog pyrimidine ribonucleoside sintetik. Ia berfungsi sebagai metabolit aktif teras molnupiravir, -ejen antivirus spektrum luas, dengan Nombor Pendaftaran CAS 3258-02-4. Struktur kimianya mempunyai persamaan yang tinggi dengan sitidin semula jadi, hanya berbeza dengan pengubahsuaian hidroksil yang melekat pada kumpulan amino pada kedudukan 4 cincin pirimidin; ciri struktur tersendiri ini menyokong aktiviti antivirusnya. Ia mempamerkan sitotoksisiti yang boleh diabaikan, keterlarutan air yang sangat baik dan kebolehtelapan selular, dan memberikan kesan terhadap spektrum luas virus RNA. Pada masa ini, ia bukan sahaja bertindak sebagai Engagliflozin sebagai sebatian utama utama untuk penemuan ubat antivirus baru, tetapi juga alat molekul penting untuk penyelidikan mengenai mekanisme replikasi yang dimediasi virus dan farmakologi antivirus.
Borang Produk Kami
N(4)-hydroxycytidineCOA
 |
||
| Sijil Analisis | ||
| Nama kompaun | N(4)-hydroxycytidine | |
| Gred | Gred farmaseutikal | |
| CAS No. | 3258-02-4 | |
| Kuantiti | 56g | |
| Standard pembungkusan | Beg PE + beg kerajang Al | |
| Pengeluar | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot No. | 202601090056 | |
| MFG | 9 Jan 2026 | |
| EXP | 8 Jan 2029 | |
| Struktur |
|
|
| item | Standard perusahaan | Hasil analisis |
| Penampilan | Serbuk putih atau hampir putih | Akur |
| Kandungan air | Kurang daripada atau sama dengan 5.0% | 0.45% |
| Kerugian pada pengeringan | Kurang daripada atau sama dengan 1.0% | 0.19% |
| Logam Berat | Pb Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm | N.D. |
| Sebagai Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm | N.D. | |
| Hg Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm | N.D. | |
| Cd Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm | N.D. | |
| Kesucian (HPLC) | Lebih besar daripada atau sama dengan 99.0% | 99.98% |
| Kekotoran tunggal | <0.8% | 0.57% |
| Jumlah kiraan mikrob | Kurang daripada atau sama dengan 750cfu/g | 600 |
| E. Coli | Kurang daripada atau sama dengan 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (oleh GC) | Kurang daripada atau sama dengan 5000ppm | 750ppm |
| Penyimpanan | Simpan di tempat yang tertutup, gelap dan kering di bawah -20 darjah | |
|
|
||
|
|
||
| Formula Kimia | C9H13N3O6 |
| Misa tepat | 259.08 |
| Berat Molekul | 259.22 |
| m/z | 259.08 (100.0%), 260.08 (9.7%), 261.08 (1.2%) |
| Analisis Unsur | C, 41.70; H, 5.06; N, 16.21; O, 37.03 |
Mekanisme Tindakan
Pengaktifan Intraselular dan Laluan Metabolik
Prasyarat untukN(4)-hydroxycytidineuntuk memberikan kesan antivirus terletak pada pengaktifan fosforilasi secara berperingkat yang dimediasi oleh jentera metabolik selular hos. Molekul induk engagliflozin percuma tidak menunjukkan aktiviti antivirus dan hanya berfungsi sebagai prodrug tertentu yang tidak boleh secara langsung mengganggu replikasi-virus. Selepas memasuki sitoplasma perumah melalui resapan pasif yang digabungkan dengan protein pengangkut nukleosida pada membran sel, engagliflozin serta-merta mengalami-pengubahsuaian fosforilasi berbilang peringkat. Proses pengaktifan ini bergantung sepenuhnya pada kinase dan fosfokinase nukleosida manusia endogen, bebas daripada-protein tambahan berkaitan virus yang dikodkan oleh virus.
Sifat ini membolehkan engagliflozin menyesuaikan diri dengan persekitaran mikro intraselular sel yang dijangkiti oleh semua virus RNA, membentuk asas penting untuk profil antivirus -spektrum luasnya. Pertama, hos timidin kinase dan uridin kinase memangkinkan monofosforilasi awal engagliflozin untuk menjana N⁴cy-monofosfat (N⁴cy-) pengaktifan molekul awal. Pemangkinan berterusan seterusnya oleh phosphotransferases sitoplasma menukarkan NHC-MP secara berurutan kepada perantaraan difosfat (NHC-DP), dan akhirnya menghasilkan N⁴-hydroxycytidine triphosphate (NHC-} yang aktif secara biologi (NHC-TP).
NHC-TP berkongsi konformasi spatial yang sangat homolog dengan sitidin trifosfat manusia endogen, dengan dimensi molekul, taburan cas dan sifat mengikat substrat dipadankan dengan baik dengan tapak aktif virus-RNA polimerase (RdRp) yang bergantung kepada-virus.
Ia boleh dikenal pasti dan ditangkap dengan tepat oleh RdRp pelbagai virus RNA dan digabungkan sebagai substrat menyimpang ke dalam virus baru lahir-helai RNA yang berkaitan. Terutamanya, NHC-TP mempunyai pertalian yang sangat rendah untuk polimerase DNA selular hos dan polimerase RNA kanonik, dan hampir tidak mengambil bahagian dalam replikasi dan gen tranome manusia normal.
Ia secara khusus menyasarkan sistem replikasi RNA-yang berkaitan dengan virus, yang pada asasnya mengelakkan sitotoksisiti dan gangguan untuk menjadi tuan rumah homeostasis metabolik dan meletakkan asas yang selamat untuk aplikasi farmaseutikal.
Mekanisme virus-berkaitan RNA Incorporation dan Mutagenesis Tidak Padan
Semasa pemanjangan helai RNA yang dimangkin oleh virus-RdRp yang berkaitan, NHC-TP yang diaktifkan secara rawak disepadukan ke dalam virus yang baru disintesis-RNA genomik yang dikaitkan, mengganggu asas kanonik-peraturan berpasangan dan memulakan {{1}genasi genomik yang tidak sepadan dengan virus yang tidak sepadan.
Kumpulan hidroksil pada 4-kedudukan cincin pirimidin engagliflozin bertindak sebagai bahagian fungsi terasnya, mencetuskan tautomerisasi keto-enol dinamik dan memberikan molekul dengan ciri-ciri peniru bes dua: tautomer keto meniru sitidin semula jadi dan membentuk pasangan bes tertentu dengan guanin; tautomer enol meniru uridin dan mengikat secara stabil kepada adenin.
Sifat tautomerik unik ini menjadikan engagliflozin yang tertanam dalam virus-helai RNA yang berkaitan dengan hotspot mutagenik untuk replikasi genom, secara berterusan mencetuskan-gangguan berpasangan semasa virus-berkaitan dengan percambahan dan penyebaran virus berikutnya.
Dalam pusingan pertama virus-replikasi pengantara, engagliflozin yang digabungkan secara rawak menggantikan sitidin dalam helai RNA tanpa menamatkan pemanjangan RNA secara langsung, yang membawa kepada pengumpulan tersembunyi mutasi. Dalam pusingan kedua dan seterusnya replikasi, templat RNA yang mengandungi engagliflozin mengekalkan ketidakpadanan, mendorong penggabungan menyimpang adenine dan guanine ke dalam genom progeni dan menghasilkan mutasi peralihan dua arah yang banyak bagi C→U dan G→A. Mutasi sedemikian tidak mempunyai kekhususan lokus dan mengedarkan virus{3} secara rawak merentasi genome sepenuhnya. gen, gen replika, gen pengawalseliaan dan kawasan lain dan bukannya terhad kepada serpihan berfungsi tunggal.
Ini secara menyeluruh menjejaskan integriti pengekodan dan kestabilan genetik virus-genom yang berkaitan dan secara asasnya mengganggu pembiakan virus biasa-yang berkaitan. Berbanding dengan ubat yang mendorong mutasi tapak-tunggal, engagliflozin menjana ketumpatan mutasi yang lebih tinggi dan liputan yang lebih luas. Virus tidak dapat mengimbangi kecacatan genomik melalui pembaikan gen tempatan, mengakibatkan gangguan mutagenik yang lebih menyeluruh.
Kesan Malapetaka Ralat Viral
Genom-mutasi rawak luas yang disebabkan oleh engagliflozin terkumpul secara berterusan semasa virus bersiri-laluan berkaitan.
Sebaik sahaja beban mutasi melebihi-ambang toleransi ralat genom yang berkaitan virus, malapetaka ralat yang berkaitan-virus klasik akan dicetuskan, akhirnya menghapuskan virus-kapasiti replika yang berkaitan. Virus RNA biasanya menampilkan genom padat, kesetiaan replikasi yang rendah dan sistem pembaikan yang kurang. RdRp mereka tidak mempunyai aktiviti proofreading exonuclease 3′-5′ dan tidak dapat mengecam atau membetulkan ketidakpadanan asas yang disebabkan olehN(4)-hydroxycytidine, mengakibatkan mutasi de novo besar-besaran dalam setiap kitaran replikasi.
Semasa pemindahan berterusan, beban mutasi genom yang berkaitan-virus meningkat secara eksponen dengan superposisi berterusan mutasi missense, karut dan anjakan bingkai, secara beransur-ansur memusnahkan fungsi dan integriti genom.
Apabila pengumpulan mutasi mencapai ambang kritikal, virus teras-fungsi penting yang berkaitan akan dimansuhkan sepenuhnya. Di satu pihak, protein berfungsi utama yang dikodkan oleh virus (RdRp, helikase, kofaktor replikasi, dsb.) mengalami gangguan urutan asid amino dan lipatan tidak normal akibat mutasi, kehilangan aktiviti pemangkin untuk virus-replikasi genom yang berkaitan dan menyekat sintesis asid nukleik{4}}progeni. Sebaliknya, kerosakan struktur pada virus-protein sampul surat dan protein nukleokapsid yang berkaitan menghalang-pengumpulan, tunas dan kematangan zarah berkaitan virus, menghasilkan sejumlah besar virus yang rosak-zarah berkaitan tanpa kebolehjangkitan dan replikasi.
Virion yang rosak ini tidak boleh menjangkiti sel perumah baru; sementara itu, ia mendedahkan epitop antigenik-yang terpelihara dan lebih mudah dikenali dan disingkirkan oleh makrofaj dan limfosit perumah. Tambahan pula, mutasi beban tinggi-lebar genom-sepenuhnya menyekat evolusi penyesuaian dan laluan pemilihan rintangan virus, menghalang kemunculan rintangan dadah melalui mutasi yang berkaitan-virus titik-tunggal. Ini menangani had ketara rintangan kerap yang dikaitkan dengan ubat antivirus sasaran konvensional dan membolehkan penindasan dan pembersihan virus secara menyeluruh.
Mekanisme Menyokong Aktiviti Antiviral-Spektrum Luas
Aktiviti antivirus -spektrum luas engagliflozin berasal daripada mekanisme perencatan mutagenesis genom globalnya yang unik, yang berbeza daripada ubat tradisional yang menyasarkan virus tunggal-protein yang berkaitan. Ia berkesan terhadap kebanyakan virus RNA tunggal-sense tunggal-terkandas, alphavirus, virus bunya RNA dan virus RNA yang sangat positif yang lain. virus bergantung pada RdRp-virus pengantara-replikasi genom yang berkaitan dan tidak mempunyai mekanisme pembacaan pruf asas dan pembaikan. Ciri yang dikongsi ini menetapkan sasaran antivirus universal untuk engagliflozin, membolehkan-keberkesanan spektrum luas tanpa pengubahsuaian mekanisme untuk virus yang berbeza.
Untuk coronavirus termasuk SARS-CoV-2 dan MERS-CoV, engagliflozin berkesan menghalang strain jenis-liar serta varian seperti Delta dan Omicron. Walaupun mutasi protein pancang mengantara virus-penghindaran imun yang berkaitan, jentera replikasi teras kekal tidak berubah dan tidak boleh mengelak mutagenesis genomik yang disebabkan oleh NHC-. engagliflozin juga menyekat replikasi dan penghantaran virus RNA berisiko tinggi seperti virus influenza A, virus chikungunya dan virus ensefalitis kuda Venezuela melalui mutasi genomik terkumpul. Selain itu, engagliflozin menunjukkan keserasian perumah yang sangat baik dan ketoksikan yang rendah.
Proses pengaktifan dan fungsinya secara terpilih menyasarkan virus-replikasi RNA yang berkaitan tanpa mengganggu replikasi DNA perumah, transkripsi gen dan sintesis protein biasa, memberikan ketoksikan minimum kepada tisu perumah yang sihat. Semasa virus-jangkitan berkaitan, engagliflozin dengan pantas mengurangkan-beban berkaitan virus dalam vivo, mengurangkan kerosakan sitolitik yang disebabkan oleh virus, menyekat virus-yang mencetuskan tindak balas keradangan dan apoptosis yang berlebihan, serta menyediakan masa yang mencukupi untuk pengaktifan imuniti virus semula jadi dan adaptif untuk menghapuskan imuniti virus semula jadi. Kesan sinergistik antara perencatan farmakologi dan pelepasan imun meningkatkan hasil intervensi antivirus dengan ketara.
Pada masa ini, laluan sintetik arus perdana untuk produk menggunakan uridin yang murah sebagai bahan permulaan melalui tindak balas pengubahsuaian empat-langkah klasik, yang menampilkan aliran kerja mudah dan ketulenan produk yang tinggi.
Prosedur teras termasuk perlindungan hidroksil, pengaktifan tapak C4 pada cincin pirimidin, penggantian nukleofilik oleh hidroksilamin dan penyahlindungan berasid.
Reagen silil melindungi kumpulan ribosil hidroksil untuk mengelakkan tindak balas sampingan; sulfonilasi mengaktifkan tapak sasaran untuk memperkenalkan kumpulan hidroksiamino. Penyahlindungan seterusnya, digabungkan dengan penghabluran semula dan penulenan kromatografi lajur, menghasilkan produk akhir.
Proses sintetik ini berjalan dalam keadaan sederhana dengan regioselektiviti yang kuat dan hasil yang stabil. Ketulenan produk siap boleh melebihi 98%, sesuai untuk penyediaan makmal dan pembuatan industri-kecilan.
Rujukan
- BenchChem. Panduan Teknikal-Mendalam untuk -D-N⁴-hydroxycytidine (EIDD-1931)[R/OL].
- Urakova N, et al. -d-N⁴-hydroxycytidine ialah sebatian anti-alfavirus yang kuat yang mendorong tahap mutasi yang tinggi dalam genom virus[J]. Jurnal Virologi, 2018, 92(24):e01651-17.
- InvivoChem. Spesifikasi Teknikal dan Aktiviti Farmakologi EIDD-1931 ( -d-N⁴-hydroxycytidine; NHC)[EB/OL].
- PMC. Mekanisme molnupiravir-mengakibatkan SARS-Mutagenesis CoV-2[J]. 2021, 15(10):e0078921.
Cool tags: n(4)-hydroxycytidine, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual