Serbuk Pasireotideialah heksapeptida kitaran yang terdiri daripada asid amino yang dihubungkan oleh ikatan peptida. Formula molekulnya ialah C58H66N10O9 dan berat molekul relatif CAS 396091-73-9 ialah 1047.21. Ia adalah serbuk putih atau hampir putih, tidak berbau dan tidak berasa. Keterlarutan agak rendah dalam pelarut biasa seperti air, garam fisiologi, dan etanol. Tetapi dalam keadaan berasid atau beralkali, ia boleh menggalakkan pembubarannya. Sensitif kepada cahaya, haba dan persekitaran asid-bes, ia harus disimpan dalam persekitaran yang gelap, kering dan bersuhu rendah. Di bawah keadaan pH tertentu, ia boleh mengalami tindak balas kompleks dengan ion logam dalam larutan, yang membawa kepada penurunan kestabilan. Terdapat puncak penyerapan khusus dalam spektrum yang boleh dilihat UV, mempamerkan aktiviti optik. Ia mempamerkan tindak balas warna tertentu pada panjang gelombang tertentu dan boleh digunakan untuk pengenalpastian dan analisis kuantitatif. Molekul ini mengandungi berbilang kumpulan berasid dan beralkali, memberikan sifat pengionan zwitterionik. Di bawah keadaan pH tertentu, paclitaxel boleh membawa cas positif atau negatif. Sebagai prekursor ubat kimia dengan struktur dan fungsi khas, sifat fizikalnya sangat penting untuk reka bentuk, keselamatan, dan penilaian keberkesanan rejimen ubat klinikal.
|
Penutup Botol Dan Gabus Tersuai:
|
|
|
Formula Kimia |
C58H66N10O9 |
|
Misa tepat |
1047 |
|
Berat Molekul |
1047 |
|
m/z |
1047 (100.0%), 1048 (62.7%), 1049 (19.3%), 1047 (3.7%), 1050 (3.1%), 1049 (2.3%), 1049 (1.8%), 1050 (1.2%) |
|
Analisis Unsur |
C, 66.52; H, 6.35; N, 13.38; O, 13.75 |
Serbuk Pasireotide, sebagai ubat inovatif yang digunakan untuk merawat Sindrom Cushing, melibatkan pelbagai proses biologi kompleks dalam mekanisme tindakan utamanya, termasuk menghalang rembesan hormon adrenokortikotropik (ACTH), mengawal fungsi paksi adrenal pituitari hipotalamus, dan menjejaskan pertumbuhan adenoma pituitari.
Pacitide ialah ubat peptida dengan struktur molekul yang serupa dengan somatostatin, yang boleh meniru kesan somatostatin. Somatostatin ialah peptida pengawalseliaan yang terdapat secara meluas dalam badan yang mengawal pelbagai proses fisiologi dengan mengikat kepada reseptornya. Paciritide boleh secara selektif mengikat kepada pelbagai subjenis reseptor somatostatin, terutamanya reseptor somatostatin 2 (SSTR2) dan reseptor somatostatin 5 (SSTR5). Reseptor ini dinyatakan dalam pelbagai tisu dan organ seperti kelenjar pituitari, pankreas, dan saluran gastrousus, menyediakan pelbagai sasaran untuk pasiretide.
Perencatan rembesan ACTH
Mekanisme teras merawat sindrom Cushing dengan paclitaxel adalah keupayaannya untuk menghalang rembesan ACTH oleh sel adenoma pituitari. ACTH ialah hormon utama yang merangsang rembesan kortisol (iaitu glukokortikoid) daripada korteks adrenal. Dalam sindrom Cushing, disebabkan keabnormalan dalam adenoma atau hipotalamus pituitari, rembesan ACTH yang berlebihan berlaku, membawa kepada peningkatan paras kortisol dan siri gejala klinikal.
Pachiride menghalang rembesan ACTH melalui mekanisme berikut:
Transduksi isyarat pengantara reseptor: Parsiride mengikat SSTR2 dan SSTR5 pada sel adenoma pituitari, mengaktifkan laluan transduksi isyarat hiliran seperti menghalang aktiviti adenilat siklase, mengurangkan sintesis kitaran adenosin monofosfat (cAMP), dan dengan itu menghalang transkripsi dan rembesan ACTH.
Peraturan saluran kalsium: Pachiride juga boleh mengurangkan kepekatan ion kalsium dalam sel dengan mengawal saluran kalsium, dengan itu menghalang pembebasan ACTH.
Peraturan ekspresi gen: Penggunaan jangka panjang paclitaxel juga boleh mengubah laluan sintesis dan rembesan ACTH dengan mengawal selia ekspresi gen dalam sel adenoma pituitari.
Mengawal selia fungsi paksi adrenal pituitari hipotalamus
Paksi adrenal pituitari hipotalamus adalah sistem fisiologi utama yang mengawal tahap kortisol dalam badan. Pachiride secara tidak langsung menjejaskan fungsi hipotalamus dan kelenjar adrenal dengan menghalang rembesan ACTH oleh sel adenoma pituitari, dengan itu memulihkan keseimbangan paksi adrenal pituitari hipotalamus.
Peraturan maklum balas hipotalamus: Selepas menghalang rembesan ACTH dengan pasireotide, tahap kortisol dalam badan berkurangan, yang menjejaskan aktiviti rembesan hipotalamus melalui mekanisme maklum balas negatif, mengurangkan pembebasan hormon pelepas kortikotropin (CRH) dan seterusnya menurunkan tahap ACTH dan kortisol.
Perubahan penyesuaian dalam kelenjar adrenal: Penurunan jangka panjang dalam tahap kortisol boleh membawa kepada perubahan penyesuaian dalam sel korteks adrenal, seperti pengurangan aktiviti kortisol sintase dan penurunan keupayaan untuk mensintesis kortisol.
Mempengaruhi pertumbuhan adenoma pituitari
Selain menghalang rembesan ACTH, Paxiretide juga mempunyai kesan perencatan langsung pada pertumbuhan adenoma pituitari. Ini terutamanya disebabkan oleh pengaktifan satu siri laluan isyarat anti proliferatif dengan pengikatan paclitaxel kepada reseptor somatostatin pada sel adenoma pituitari.
Penangkapan kitaran sel: Pachiride boleh mendorong penangkapan kitaran sel dan menghalang percambahan sel dalam sel adenoma pituitari. Ini terutamanya dicapai dengan mengawal selia ekspresi dan aktiviti protein berkaitan kitaran sel, seperti mengurangkan ekspresi Cyclin D1 dan meningkatkan ekspresi protein perencatan kitaran sel p27 (KIP1).
Induksi apoptosis: Paciriptide juga boleh mendorong apoptosis, iaitu kematian sel terprogram, dalam sel adenoma pituitari. Ini terutamanya dicapai dengan mengaktifkan laluan isyarat berkaitan apoptosis, seperti meningkatkan aktiviti caspase dan mengurangkan ekspresi protein anti apoptosis Bcl-2.
Perencatan angiogenesis: Angiogenesis adalah proses penting untuk pertumbuhan tumor dan metastasis. Pachiride boleh menghalang keupayaan angiogenesis sel adenoma pituitari, mengurangkan bekalan darah tumor, dan dengan itu menghalang pertumbuhan dan penyebaran tumor.
Kaedah sintesis makmal bagiSerbuk Pasireotidebiasanya melibatkan pelbagai tindak balas kimia, termasuk pemeluwapan, penyahlindungan, kitaran, belahan, dan penulenan. Berikut ialah kaedah sintesis makmal dan persamaan kimia yang sepadan untuk Paciritide:
Proses menyambungkan asid amino yang dilindungi ke dalam rantai peptida melalui ikatan peptida. Mengambil glisin sebagai contoh, kumpulan karboksil glisin dikaitkan dengan kumpulan amino glisin lain melalui ikatan peptida untuk membentuk dipeptida. Persamaan kimia adalah seperti berikut:
HOOCCH2CH(NH2)COOH+HOOCCH2CH(NH2)COOH → HOOCCH2CH(NH2)CO-NHCH2CH(NH2) COOH+H2O
Dalam proses sintesis, peranan kumpulan pelindung adalah untuk melindungi kumpulan tindak balas tertentu daripada mengambil bahagian dalam tindak balas. Selepas melengkapkan tindak balas pemeluwapan, kumpulan pelindung ini perlu dikeluarkan untuk meneruskan langkah tindak balas seterusnya. Contohnya, menggunakan asid trifluoroasettik untuk mengeluarkan kumpulan pelindung tert butil. Persamaan kimia adalah seperti berikut:
R ^ t Bu+CF3COOH → R COOH+CF3COOH
Paciritide ialah peptida kitaran, oleh itu peptida linear perlu ditukar kepada struktur kitaran. Biasanya, kitaran dicapai dengan membentuk ikatan ester atau amida antara dua rantai peptida bersebelahan. Sebagai contoh, menyambungkan dua hujung peptida linear menghasilkan struktur bulat. Persamaan kimia adalah seperti berikut:
RCO-NH-R '+RCOOH → RCO-NH-C(O)-NH-R'+H2O
Dalam proses sintesis, kadangkala perlu memotong rantai peptida pada kedudukan tertentu untuk mendapatkan panjang rantai peptida yang dikehendaki atau melepaskan rantai sisi tertentu. Contohnya, menggunakan asid hidroklorik untuk memotong kumpulan pelindung rantai sisi. Persamaan kimia adalah seperti berikut:
R ^ t Bu+HCl → R H+CH3Cl
Bersihkan peptida yang disintesis melalui kaedah seperti penghabluran semula dan kromatografi untuk membuang bahan mentah yang tidak bertindak balas,-produk dan kekotoran. Contohnya, menggunakan kromatografi cecair berprestasi tinggi-fasa terbalik untuk memisahkan dan menulenkan peptida. Persamaan kimia adalah seperti berikut:
R CO-NH-C(O)-NH-R '+H2O → RCOOH+R'COOH
Ciri-ciri farmakokinetik bagiSerbuk Pasireotideadalah seperti berikut:
1. Penyerapan:
Selepas pentadbiran lisan paclitaxel, bioavailabilitinya agak rendah, kira-kira 2.5%. Oleh kerana lipofilisiti kuat paclitaxel, ia terutamanya diserap ke dalam aliran darah melalui mukosa usus melalui penyebaran pasif selepas pemberian oral.
2. Metabolisme:
Paciritide terutamanya dimetabolismekan melalui terminal N-dan terminal karboksil rantai peptida. Dalam tubuh manusia, laluan metabolik utama adalah deaminasi, dekarboksilasi, dan tindak balas hidrolisis. Metabolit terutamanya dikeluarkan dari badan melalui air kencing.
3. Perkumuhan:
Paciritide terutamanya dikumuhkan melalui buah pinggang dan diekskresikan dalam bentuk produk metabolik melalui air kencing. Kadar perkumuhannya agak perlahan, dengan separuh-hayat kira-kira 60 jam.
4. Kadar pelepasan:
Kadar pelepasan paclitaxel agak rendah, kira-kira 0.1-0.3 L/j. Ini berkaitan dengan kadar perkumuhannya yang lebih perlahan dan kadar metabolisme yang lebih rendah.
5. Pengedaran:
Paciritide boleh mengikat protein plasma, terutamanya dengan albumin dan 1. Pengikatan glikoprotein asid. Isipadu pengedarannya yang kecil menunjukkan bahawa paclitaxel terutamanya tertumpu pada tisu atau organ tertentu tertentu.
6. Parameter farmakokinetik:
Kepekatan dadah dalam darah mencapai puncaknya kira-kira 4-6 jam selepas pentadbiran. Selepas berbilang dos, kepekatan ubat dalam darah boleh dikekalkan pada tahap yang agak stabil. Kadar pengikatan protein plasma paclitaxel adalah kira-kira 95%.
7. Faktor yang mempengaruhi:
Farmakokinetik paclitaxel mungkin dipengaruhi oleh pelbagai faktor, seperti fungsi buah pinggang, fungsi hati, umur, status penyakit, dan lain-lain. Kadar pelepasan mungkin berkurangan pada pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang dan individu warga tua, dan perlu melaraskan dos atau memanjangkan selang antara dos.
8. Interaksi dadah:
Interaksi antara paclitaxel dan ubat tertentu boleh menjejaskan sifat farmakokinetiknya. Sebagai contoh, apabila digunakan dalam kombinasi dengan perencat CYP3A4 yang kuat seperti rifampicin dan ketoconazole, ia boleh meningkatkan kepekatan paclitaxel dalam darah, memerlukan pelarasan dalam dos atau pemantauan yang diperkukuh.
Ciri-ciri farmakokinetik paclitaxel termasuk bioavailabiliti yang lebih rendah, terutamanya dikumuhkan melalui buah pinggang, kadar perkumuhan yang lebih perlahan, dan kadar metabolisme yang lebih rendah. Ciri-ciri ini sangat penting untuk merumuskan pelan ubat yang munasabah dan memantau keberkesanan dan keselamatan ubat.
Soalan Lazim
Apakah fungsi pasireotide?
+
-
Pasireotide mengikat dan mengaktifkan reseptor hsst kortikotrof dalam ACTH menghasilkan adenoma yang mengakibatkan perencatan rembesan ACTH.
Apakah kelas ubat pasireotide?
+
-
Suntikan Pasireotide adalah dalam kelas ubat yang dipanggil agonis somatostatin. Ia berfungsi dengan mengurangkan jumlah kortisol yang dihasilkan oleh badan.
Bagaimanakah pasireotide menjejaskan gula darah?
+
-
Oleh kerana subjenis reseptor somatostatin ini dinyatakan bukan sahaja oleh sel pituitari tetapi oleh jenis sel lain, termasuk sel pulau kecil pankreas, pengikatan pasireotide boleh menyebabkan pengurangan rembesan insulin oleh -sel serta pengurangan rembesan usus glukagon-seperti peptida dan glukosa-
Cool tags: serbuk pasireotide cas 396091-73-9, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual