pengenalan
Analog somatostatin direka bentuk sepertiPasireotidedan Octreotide digunakan untuk merawat pelbagai keadaan neuroendokrin seperti penyakit Cushing dan akromegali. Walaupun berkongsi beberapa persamaan dalam struktur dan fungsi, ubat-ubatan ini tidak sama. Kami akan menumpukan pada mekanisme tindakan Pasireotide dan Octreotide, keberkesanan dalam rawatan penyakit cushing dan profil kesan sampingan dalam catatan blog ini.
Apakah perbezaan antara Pasireotide dan Octreotide dari segi mekanisme tindakannya?
Walaupun Pasireotide dan Octreotide kedua-duanya digunakan untuk merawat keadaan berkaitan kimia, mekanisme tindakannya, terutamanya cara ia berinteraksi dengan reseptor badan tertentu, mudah dilihat.
- Octreotide
Perjalanan Aktiviti
Octreotide ialah sejenis somatostatin kimia yang dihasilkan, yang menghalang tubuh daripada menghantar bahan kimia yang berbeza.
Menstabilkan Ketersediaan Campuran Dikilangan
Dengan mengehadkan tindakannya kepada reseptor somatostatin, octreotide menghalang pembebasan hormon pertumbuhan (GH), faktor pertumbuhan seperti insulin (IGF-1), glukagon dan beberapa bahan kimia gastrousus seperti gastrin dan serotonin. Penghalang ini menggalakkan lebihan kesan sekunder berkaitan bahan seperti akromegali, carcinoid jumble, dan penghantaran gastrousus dengan mengurangkan pembebasan sintetik.
- Pasireotide
Komitmen yang lebih kukuh kepada reseptor
Pasireotide mempunyai kecenderungan yang lebih baik untuk mengikat kepada pelbagai subtipe reseptor somatostatin daripada oktreotida, membolehkannya memberikan kesan perencatan yang lebih asas pada pelepasan sintetik. Pasireotide berjaya menghalang pembebasan bahan kimia gastrousus seperti GH, IGF-1, insulin, glukagon dan lain-lain dengan mengehadkan tindakannya kepada julat reseptor yang lebih luas.
Produktiviti Diperluaskan
Dalam keadaan tertentu, seperti acromegali dan penyakit Cushing, di mana ia telah mengatasi prestasi oktreotida dalam ujian klinikal, pasireotide mungkin mengawal simptom berkaitan hormon dengan lebih baik daripada oktreotida. Ini disebabkan oleh fakta bahawa pasireotide mengikat kepada pelbagai reseptor yang lebih luas.
Kesimpulannya, walaupun pada hakikatnyapasireotidedan octreotide kedua-duanya menghalang rembesan hormon, mekanisme tindakan mereka berbeza. Pasireotide mempunyai pertalian yang lebih besar untuk pelbagai subtipe reseptor somatostatin daripada oktreotida. Octreotide terutamanya mengikat kepada reseptor subtipe 2 somatostatin. Terlepas dari fakta bahawa Pasireotide mungkin lebih berkesan untuk keadaan yang berkaitan dengan bahan kimia kerana profil pengehad reseptornya yang lebih luas, kedua-dua ubat tersebut terus menjadi pilihan rawatan yang berkesan yang boleh disesuaikan dengan keperluan khusus setiap pesakit.
Bagaimanakah keberkesanan Pasireotide berbanding Octreotide dalam rawatan penyakit Cushing?
Penyelidikan klinikal telah menumpukan pada membandingkan keberkesanan Pasireotide dalam rawatan penyakit cushing dengan Octreotide.
Pasireotide
Pasireotide telah dipamerkan sebagai menarik dalam rawatan penyakit cushing, terutamanya bagi orang yang tidak menjawab rawatan yang berbeza atau terjejas olehnya.
Rawatan Pasireotide telah ditunjukkan dapat merendahkan paras kortisol bebas kencing dengan ketara dan memperbaiki gejala klinikal seperti penambahan berat badan, hipertensi dan intoleransi glukosa dalam pesakit penyakit Cushing.
Octreotide
Dalam rawatan penyakit Cushing, octreotide telah terbukti berjaya menurunkan tahap kortisol dan mengawal kesan sekunder pada pesakit tertentu.
Octreotide, bukannya Pasireotide, pada dasarnya mengikat kepada reseptor subjenis 2 somatostatin (sst2) dan mempunyai profil pengehad reseptor yang lebih terhad. Pada pesakit tertentu, ini mungkin menjadikan sekatan pelepasan ACTH dan penciptaan kortisol kurang berkuasa.
Walaupun Octreotide mungkin membuat kemajuan yang ketara dalam kes penyakit Cushing yang tidak jelas, daya majunya mungkin terhad pada pesakit yang tidak bertindak balas terhadap rawatan dengan cara yang boleh diterima atau yang mengalami hasil tertunda yang malang.
Secara keseluruhannya, walaupun pada hakikatnya Pasireotide dan Octreotide kedua-duanya digunakan dalam rawatan penyakit Cushing,Pasireotidemungkin lebih berkuasa kerana keupayaannya untuk mengikat kepada pelbagai jenis reseptor yang lebih meluas. Walau bagaimanapun, ciri-ciri pesakit, objektif rawatan, dan toleransi semuanya mempunyai kesan ke atas pilihan ubat. Pakar manfaat klinikal harus menilai dengan teliti keadaan setiap pemahaman dan tindak balas terhadap rawatan untuk memilih strategi rawatan terbaik.
Adakah terdapat sebarang perbezaan dalam profil kesan sampingan Pasireotide dan Octreotide?
Walaupun Pasireotide dan Octreotide kedua-duanya adalah ahli kelas analog somatostatin dan berkongsi beberapa kesan buruk yang sama, profil kesan sampingan mereka sebenarnya berbeza. Akan datang seterusnya ialah pemeriksaan profil kesan sekunder Pasireotide dan Octreotide
- ►Pasireotide
Glukosa tinggi
Hiperglisemia, yang boleh disebabkan oleh halangan insulin atau halangan pelepasan insulin, mungkin merupakan kesan sampingan Pasireotide yang paling normal. Pesakit yang menghidap diabetes atau mempunyai toleransi glukosa terjejas harus dipantau dan diuruskan untuk paras glukosa darah yang tinggi yang disebabkan oleh pasireotide.
01
Faktor GI yang merisaukan
Kesan sampingan gastrointestinal yang paling kerap bagi rawatan pasireotide ialah cirit-birit, loya, dan sakit perut. Ubat anti-cirit-birit atau pelarasan dos mungkin diperlukan dalam beberapa keadaan untuk menguruskan kesan sampingan ini.
02
Batu karang
Pasireotide boleh meningkatkan kemungkinan pembentukan batu karang, yang boleh mengakibatkan loya, muntah, dan sakit perut. Pesakit yang memujuk Pasireotide harus diperhatikan untuk tanda-tanda pelan permainan batu karang, dan teknik penyusunan yang sesuai boleh diselesaikan jika sangat diperlukan.
03
Kerosakan kardiovaskular
Bradycardia, atau kadar denyutan jantung yang perlahan, telah dikaitkan dengan pasireotide dalam sesetengah pesakit, terutamanya mereka yang pernah mengalami masalah jantung sebelum ini.
04
►Octreotide
Isu GI
Rawatan Octreotide, sebagai Pasireotide, boleh menyebabkan kesan sampingan gastrousus seperti larian, mual dan kesakitan perut. Gejala-gejala ini biasanya berkisar dalam keterukan dari ringan hingga sederhana, dan ia mungkin hilang jika rawatan diteruskan atau dos diubah.
01
Gula darah tinggi
Oleh kerana kesan perencatannya terhadap pelepasan insulin dan pencernaan glukosa, octreotide juga boleh menyebabkan hiperglisemia. Pesakit yang dirawat dengan Octreotide mungkin mengalami peningkatan paras glukosa darah, memerlukan pemeriksaan rapi dan perubahan ubat yang boleh difikirkan untuk diabetes.
02
Di Tapak Suntikan, Reaksi
Tindak balas berdekatan seperti kesakitan, mengembang dan kemerahan di tapak infusi mungkin berlaku dengan infusi oktreotida. Mengehadkan kesan ini boleh dibuat lebih mudah dengan menggunakan kaedah infusi yang sah dan memutar lokasi infusi.
03
Pundi hempedu pecah
Rawatan dengan Octreotide mungkin meningkatkan kebarangkalian pecahnya pundi hempedu dan perkembangan batu karang, sama seperti yang dilakukan Pasireotide. Adalah penting untuk memerhatikan simptom penyakit pundi hempedu, dan jika komplikasi timbul, pilihan rawatan yang sesuai mungkin diperlukan.
04
Rujukan:
1. Colao, A., Petersenn, S., Newell-Price, J., Findling, JW, Gu, F., Maldonado, M., ... & Boscaro, M. (2012). Kajian 12-bulan fasa 3 tentang pasireotide dalam penyakit Cushing. Jurnal Perubatan New England
2. Lacroix, A., Gu, F., Gallardo, W., Pivonello, R., Yu, Y., Witek, P., ... & Boscaro, M. (2018). Keberkesanan dan keselamatan pasireotide sebulan sekali dalam penyakit Cushing: percubaan klinikal selama 12 bulan. Diabetes Lancet & Endokrinologi
3. Petersenn, S., Salgado, LR, Schopohl, J., Portocarrero-Ortiz, L., Arnaldi, G., Lacroix, A., ... & Biller, BM (2017). Rawatan jangka panjang penyakit Cushing dengan pasireotide: 5-hasil tahun daripada kajian lanjutan label terbuka bagi percubaan Fasa III. Endokrin
4. Pivonello, R., Arnaldi, G., Scaroni, C., Giordano, C., Cannavò, S., Iacuaniello, D., ... & Colao, A. (2019). Rawatan perubatan dengan pasireotide dalam penyakit Cushing: pengalaman berbilang pusat Itali berdasarkan "bukti dunia sebenar". Endokrin
5. Bruns, C., Lewis, I., Briner, U., Meno-Tetang, G., & Weckbecker, G. (2002). SOM230: peptidomimetik somatostatin novel dengan pengikatan reseptor faktor perencatan pelepasan somatotropin luas (SRIF) dan profil antisecretory yang unik. Jurnal Endokrinologi Eropah
6. Gadelha, MR, Wildemberg, LE, Bronstein, MD, Gatto, F., & Ferone, D. (2017). Ligan reseptor somatostatin dalam rawatan akromegali. Pituitari
7. Schmid, HA, & Schoeffter, P. (2004). Aktiviti fungsional SOM230 analog multiligan pada subtipe reseptor somatostatin rekombinan manusia menyokong kegunaannya dalam tumor neuroendokrin. Neuroendokrinologi
8. Gomes-Porras, M., Cárdenas-Salas, J., & Álvarez-Escolá, C. (2020). Analog somatostatin dalam amalan klinikal: ulasan. Jurnal Antarabangsa Sains Molekul
9. Cuevas-Ramos, D., & Fleseriu, M. (2014). Ligan reseptor somatostatin dan penentangan terhadap rawatan dalam adenoma pituitari. Jurnal Endokrinologi Molekul
10. Shen, M., Shou, X., Wang, Y., Zhang, Z., Wu, J., Mao, Y., ... & Shen, Y. (2010). Kesan rawatan octreotide bertindak panjang presurgikal dalam pesakit akromegali dengan makroadenoma pituitari invasif: kajian rawak prospektif.