apa itu kolesterol?
Kolestrolialah lipid, atau bahan seperti lemak, yang terdapat dalam darah dan dalam semua sel badan. Ia memainkan peranan penting dalam pelbagai fungsi biologi, termasuk pengeluaran hormon, pembentukan membran sel, dan sintesis vitamin D. Walau bagaimanapun, jumlah kolesterol yang berlebihan dalam darah boleh memudaratkan, kerana ia boleh terkumpul di dalam arteri. dan meningkatkan risiko penyakit jantung.
Kolesterol BLOOM Tech disucikan dengan teliti untuk memastikan tahap ketulenan tertinggi, menjadikannya sesuai untuk pelbagai aplikasi, termasuk kegunaan farmaseutikal, pemakanan dan penyelidikan.
|
|
|
Kolesterol terutamanya terdiri daripada dua jenis: kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah (LDL), juga dikenali sebagai kolesterol "buruk", dan kolesterol lipoprotein berketumpatan tinggi (HDL), sering dirujuk sebagai kolesterol "baik". Kolesterol LDL bertanggungjawab untuk mendepositkan kolesterol dalam arteri, manakala kolesterol HDL membantu mengeluarkannya, sekali gus mengurangkan risiko aterosklerosis.
Mengekalkan tahap kolesterol yang sihat adalah penting untuk kesihatan keseluruhan. Ini boleh dicapai melalui diet seimbang, senaman yang kerap, dan, dalam beberapa kes, ubat yang ditetapkan oleh profesional penjagaan kesihatan. Diet rendah lemak tepu dan kolesterol, serta kaya dengan buah-buahan, sayur-sayuran, bijirin penuh dan protein tanpa lemak boleh membantu menurunkan paras kolesterol LDL. Selain itu, senaman yang kerap boleh membantu meningkatkan tahap kolesterol HDL dan meningkatkan kesihatan kardiovaskular.
Kepentingan fisiologi kolesterol
Kolesterol memainkan peranan penting dalam pelbagai proses fisiologi dalam tubuh manusia. Ia adalah komponen penting membran sel, memberikan kestabilan struktur dan integriti kepada sel. Membran semua sel haiwan mengandungi kolesterol, yang membantu mengekalkan kecairan dan kebolehtelapannya, membolehkan bahan penting melaluinya sambil mengelakkan bahan berbahaya.
Selain itu, kolesterol berfungsi sebagai prekursor untuk sintesis pelbagai hormon, termasuk hormon seks seperti testosteron dan estrogen, serta hormon adrenal seperti kortisol. Ia juga penting untuk penghasilan vitamin D dalam kulit apabila terdedah kepada cahaya matahari.
Kolesterol juga memainkan peranan dalam metabolisme lemak, membantu dalam penghadaman dan penyerapan lemak diet. Ia terlibat dalam pembentukan asid hempedu, yang membantu mengemulsi lemak dalam usus kecil, membolehkan penguraian dan penyerapannya ke dalam aliran darah.
Kajian mendedahkan mekanisme baru metabolisme kolesterol yang mengawal selia anti-tumor makrofaj
Pada 19 April, kumpulan penyelidikan Wang Hongyan di Pusat Kecemerlangan Sains Sel Molekul, Akademi Sains China, dengan kerjasama Universiti Shanghai, Universiti Fudan dan Universiti Jiao Tong Shanghai, menerbitkan kertas kerja dalam talian bertajuk 25-Hydroxycholesterol mengawal lisosom Pengaktifan dan metabolisme kinase AMP dalam Kekebalan. Kertas penyelidikan mengenai pengaturcaraan semula untuk mendidik makrofaj imunosupresif. Kajian ini menemui enzim metabolisme kolesterol utama CH25H dan metabolit 25-HC yang menghalang pengaktifan makrofaj radang, menyediakan sasaran metabolik baharu untuk imunoterapi tumor yang menyasarkan makrofaj dan mencadangkan kaedah untuk memprogram semula metabolisme kolesterol untuk mengawal imuniti semula jadi. mendapat pandangan baharu.
Sebagai tindak balas kepada jangkitan mikrob patogen, makrofaj boleh merembeskan sitokin pro-radang dan interferon untuk menghapuskan patogen. Mereka boleh bertindak balas kepada rangsangan persekitaran mikro tumor atau sitokin IL-4/IL-13 dan mengekspresikan sitokin dan arginase anti-radang ( Arg1) untuk mengambil arginin dalam persekitaran mikro dan menyekat percambahan sel T dan tumor fungsi membunuh. Metabolit kolesterol adalah komponen penting membran sel dan membran organel dan boleh mengawal percambahan sel, penghijrahan, keradangan dan fungsi lain, manakala gangguan kolesterol dikaitkan dengan pelbagai penyakit. Terdahulu, kajian mendapati bahawa pengumpulan 7-dehydrocholesterol boleh menggalakkan penghasilan interferon jenis I, yang bertentangan dengan fungsi interferon yang menghalang kolesterol. Kolesterol dioksidakan untuk menghasilkan 25-hydroxycholesterol (25-HC); seterusnya, 25-HC dioksidakan untuk menghasilkan 7a,25-hidroksikolesterol. 25-HC dan 7a,25-hidroksikolesterol dinaikkan dalam darah periferi pesakit dengan penyakit autoimun systemic lupus erythematosus (SLE). 7a,25-hidroksikolesterol mengurangkan permulaan SLE dengan mengikat dan mengaktifkan reseptor bergandingan protein G EBI2 pada permukaan makrofaj, menghalang ekspresi pelbagai kemokin dan faktor keradangan. Walau bagaimanapun, bagaimana metabolisme kolesterol mengawal fungsi imunosupresif dan mekanisme molekul makrofaj berkaitan tumor (TAM) masih tidak jelas.
Pasukan ini menggunakan tiga jenis makrofaj imunosupresif, iaitu makrofaj M2 yang dirangsang oleh sitokin IL-4 dan IL-13, makrofaj yang diinkubasi dalam medium terkondisi saluran sel kanser hati Hepa1-6, dan tumor pepejal tisu. TAM yang diisih telah disaring untuk tahap ekspresi enzim metabolisme kolesterol, dan didapati bahawa kolesterol 25-hidroksilase (CH25H) telah didorong untuk sangat dinyatakan. Kajian terdahulu telah mengesahkan bahawa jangkitan menggalakkan ekspresi tinggi CH25H dan mengoksidakan kolesterol kepada 25-HC, dengan itu menyekat virus daripada menyerang sel perumah melalui gabungan membran. Kajian ini mendapati peningkatan paras oksisterol 25-HC dalam makrofaj M2, TAM dan tisu tumor. Dengan menganalisis data yang diterbitkan, scRNA-seq mendapati bahawa CH25H sangat dinyatakan dalam MARCO+TAMs atau LYVE1+TAMs dalam pelbagai tisu tumor pepejal dan dikaitkan secara negatif dengan prognosis pesakit tumor.
Selanjutnya, kajian mendapati bahawa asid laktik dalam persekitaran mikro tumor boleh mendorong Ch25h dan sitokin IL-4/IL-13 mengawal transkripsi Ch25h melalui faktor transkripsi STAT6. 25-HC terkumpul terkumpul dalam lisosom makrofaj dan bersaing dengan kolesterol untuk mengikat kepada protein isyarat setempat lisosom GPR155 untuk menghalang pengaktifan mTORC1. Dengan meningkatkan pengaktifan AMPKa, faktor transkripsi STAT6 difosforilasi pada serine 564 untuk meningkatkan aktiviti transkrip STAT6 dan menggalakkan makrofaj untuk menghasilkan lebih banyak Arg1 dan faktor anti-radang. Dalam makrofaj, mengetuk keluar Ch25h boleh membalikkan fungsi imunosupresif TAM dan menyekat perkembangan pelbagai tumor subkutaneus, disertai dengan penyusupan dan pengaktifan sel T yang dipertingkatkan dan ekspresi tinggi pusat pemeriksaan imun PD-1 dalam tisu tumor. Oleh itu, gabungan antibodi monoklonal anti-PD1 boleh meningkatkan kesan anti-tumor.
Ringkasnya, menyasarkan kolesterol oksidase CH25H menggalakkan transformasi "tumor sejuk" kepada "tumor panas" dan menggabungkan pusat pemeriksaan imun untuk meningkatkan keberkesanan imuniti tumor. Pasukan itu mencadangkan konsep mencari oksisterol dan kolesterol dalam lisosom dan keseimbangan bersama antara keduanya untuk mengawal nasib makrofaj. Pada masa yang sama, pasukan itu mengembangkan kolesterol oksidase CH25H dan oxysterol 25-HC daripada bidang jangkitan kepada bidang imunoterapi tumor.