Bagaimanakah mekanisme tindakan Bivalirudin memberi kesan kepada fungsi platelet?
Fungsi platelet dipengaruhi secara tidak langsung dan bukannya secara langsung oleh cara ia berfungsi.
Fungsi utama bagiBivalirudinadalah seperti berikut:
01
Perencatan trombin
Dengan mengehadkan terus ke tapak dinamiknya, bivalirudin menghalang trombin daripada menukar fibrinogen kepada fibrin, satu langkah penting ke arah limpahan pembekuan. Bivalirudin menghalang pembentukan bekuan fibrin dengan menghalang trombin. Ini membantu mengekalkan patensi arteri koronari dan mengurangkan risiko kejadian trombotik semasa prosedur PCI.
02
Pengaktifan Platelet
Trombin memainkan peranan penting dalam penggubalan platelet dengan mempercepatkan transformasi fibrinogen larut kepada fibrin tidak larut, yang membentuk struktur asas gugusan darah. Selain itu, trombin mengaktifkan platelet dengan membelah reseptor teraktif protease permukaan platelet (PAR).
03
Pengaktifan Platelet berkurangan
Bivalirudin menghalang perkembangan trombi dengan menghalang trombin, yang dengan itu mengurangkan pengumpulan platelet dan hasutan. Kesan ini amat ketara semasa prosedur PCI, apabila gangguan plak aterosklerotik boleh mendedahkan kolagen subendothelial dan faktor tisu, mencetuskan pengaktifan platelet dan susunan bekuan darah.
04
Pemeliharaan Hemostasis
Walaupun fakta bahawa ia menghalang permulaan platelet yang diinterceded thrombin, cengkaman platelet pada tapak kecederaan vaskular dan langkah-langkah asas enakmen platelet yang disebabkan oleh kolagen dan agonis lain kekal tidak terjejas oleh bivalirudin. Perencatan khusus trombin ini menghalang permulaan platelet atas dan susunan pembekuan darah sambil mengekalkan hemostasis dan mengurangkan risiko komplikasi yang berkaitan dengan sistem PCI.
Dengan menghalang pengaktifan dan pengagregatan platelet yang dimediasi trombin semasa prosedur PCI,Bivalirudin, perencat trombin langsung, mengurangkan risiko kejadian trombotik. Dengan memfokuskan secara khusus pada trombin, bivalirudin ialah antikoagulan produktif yang membantu mengekalkan keharmonian sensitif antara hemostasis dan apoplexy serta mengurangkan perjudian kekusutan yang mengalir.
Adakah Bivalirudin kurang berkemungkinan menyebabkan trombositopenia berbanding heparin?
Trombositopenia, keadaan yang diterangkan oleh kiraan platelet yang rendah, adalah kemungkinan kerumitan rawatan antikoagulan, terutamanya dengan heparin. Trombositopenia (HIT) yang didorong oleh Heparin ialah tindak balas yang tidak disenangi yang diintervensi tahan serius yang berlaku pada tahap kecil pesakit yang dirawat dengan heparin, menyebabkan pengembangan mengelirukan dalam risiko trombotik. Memandangkan kesan klinikal HIT, terdapat minat kritikal dalam menilai perjudian trombositopenia yang berkaitan dengan antikoagulan elektif, seperti Bivalirudin.
Beberapa peperiksaan telah melihat kadar trombositopenia di kalanganBivalirudindan heparin dalam tetapan klinikal yang berbeza, termasuk pengantaraan koronari perkutaneus (PCI) dan prosedur perubatan jantung. Awalan Supplant 2, yang membezakan Bivalirudin dengan heparin sebagai tambahan kepada perencat glikoprotein IIb/IIIa pada pesakit yang menjalani PCI, memerhatikan bahawa Bivalirudin berkaitan dengan kadar trombositopenia yang lebih rendah (0.7% berbanding 1.7%) dan peluang HIT yang lebih rendah (0.1% berbanding 0.5%) berbeza dengan rutin berasaskan heparin.
Pada asasnya, pendahuluan Sharpness, yang memilih pesakit dengan keadaan koronari teruk yang melalui PCI, menunjukkan kekerapan trombositopenia yang lebih rendah dengan Bivalirudin berbanding dengan heparin sebagai tambahan kepada perencat glikoprotein IIb/IIIa (0.7% berbanding 1.3%) . Perkembangan yang sedang disiasat, yang membezakan Bivalirudin dengan heparin dengan penyongsangan protamin pada pesakit yang melalui on-siphon coronary course sidestep joining (CABG), juga mengesan kejadian trombositopenia yang lebih rendah dengan Bivalirudin (7.4% berbanding 12.9%).
Bahaya trombositopenia yang lebih rendah dengan Bivalirudin berbeza dengan heparin mungkin dikaitkan dengan beberapa pembolehubah. Sebagai permulaan, sistem sekatan trombin segera Bivalirudin tidak termasuk menghadkan kepada faktor platelet 4 (PF4), bahagian penting dalam peningkatan antibodi HIT. Sebaliknya, heparin boleh mengikat PF4, membentuk bangunan heparin-PF4 yang mencetuskan tindak balas selamat dalam HIT. Dengan menjauhkan diri daripada kerjasama ini, Bivalirudin mungkin mengurangkan perjudian trombositopenia campur tangan yang selamat.
Kedua, Bivalirudin mempunyai separuh hayat yang lebih terhad (kira-kira 25 minit) berbanding dengan heparin, yang mengambil kira penyongsangan cepat kesan antikoagulannya selepas tamat. Sifat ini mungkin sesuai dalam keadaan di mana trombositopenia terhasil, kerana kesan antikoagulan Bivalirudin boleh diketepikan serta-merta, dengan mengambil kira pemulihan kiraan platelet.
ketiga,Bivalirudinkurang menjejaskan keupayaan platelet berbanding dengan heparin, seperti yang diperiksa dalam segmen lalu. Impedans yang berkurangan dengan keupayaan platelet ini mungkin menambah peluang trombositopenia yang lebih rendah, kerana enakmen dan penggunaan platelet mengambil bahagian dalam peningkatan trombositopenia.
Walau bagaimanapun, adalah penting untuk mengambil perhatian bahawa walaupun perjudian trombositopenia mempunyai semua tanda yang lebih rendah dengan Bivalirudin berbanding dengan heparin, ia tidak dibunuh sama sekali. Kejadian luar biasa trombositopenia berkaitan Bivalirudin telah diambil kira secara bertulis, walaupun sistem yang tersembunyi kes ini tidak dapat dilihat sepenuhnya. Beberapa instrumen yang dicadangkan menggabungkan tindak balas campur tangan yang tidak terdedah, keracunan langsung kepada platelet, atau kehadiran antibodi terdahulu yang bertindak balas silang dengan Bivalirudin.
Dalam amalan klinikal, pilihan untuk melibatkan Bivalirudin sebagai pilihan berbeza dengan heparin pada pesakit dalam bahaya trombositopenia harus diasaskan pada penilaian berhati-hati terhadap pembolehubah pesakit individu, seperti kehadiran masa lalu yang dipenuhi dengan HIT, persekitaran klinikal tertentu, dan keseimbangan bahaya trombotik dan penyaliran. Memerhatikan kiraan platelet semasa rawatan Bivalirudin, terutamanya pada pesakit berisiko tinggi, mungkin wajar untuk membezakan dengan cepat sebarang tanda trombositopenia.
Secara garis besar, bukti boleh diakses mengesyorkan ituBivalirudinkurang cenderung untuk menyebabkan trombositopenia berbeza dengan heparin, terutamanya berkaitan dengan HIT. Kemungkinan trombositopenia yang lebih rendah dengan Bivalirudin mungkin dikaitkan dengan instrumen penghalang trombin segeranya, separuh hayat yang lebih terhad, dan penurunan pengaruh ke atas keupayaan platelet. Walau bagaimanapun, kejadian menarik trombositopenia berkaitan Bivalirudin telah diambil kira, dan kewaspadaan terhadap tanda trombositopenia semasa rawatan Bivalirudin kekal penting.
Bolehkah Bivalirudin digunakan dengan selamat pada pesakit dengan trombositopenia (HIT) yang disebabkan oleh heparin?
Bivalirudinsering dianggap sebagai antikoagulan pilihan untuk pesakit HIT kerana mekanisme tindakannya yang luar biasa dan risiko yang lebih rendah untuk menyebabkan atau memburukkan lagi kekeliruan berkaitan HIT.
Terdapat beberapa justifikasi penting mengapa bivalirudin adalah pilihan rawatan yang dilindungi dan berdaya maju untuk pesakit HIT:
Bukan Berasaskan Heparin
Bivalirudin adalah perencat trombin cepat yang tidak berinteraksi dengan faktor platelet 4 (PF4) dan tidak memendekkan tindak balas yang dilindungi, tidak seperti heparin. Akibatnya, pesakit HIT mahupun mereka yang berisiko tinggi untuk menghidapinya tidak dicetuskan oleh penggunaan bivalirudin.
Risiko Trombosis Rendah
Enakmen dan pengumpulan platelet kerana struktur heparin-PF4 meningkatkan perjudian kekeliruan trombotik dalam pesakit HIT. Oleh kerana ia tidak membawa risiko apoplexy berkaitan HIT, bivalirudin ialah pilihan yang lebih selamat untuk populasi yang memahami ini.
Keputusan yang Lebih Baik
Bivalirudin selamat dan berkesan dalam pesakit HIT yang menjalani pembedahan jantung dan campur tangan koronari perkutaneus (PCI) mengikut kajian klinikal dan bukti dunia nyata.
Fleksibiliti dalam dos
Bivalirudin boleh diberikan sebagai bolus dan kemudian sebagai infusi berterusan. Oleh sebab itu, antikoagulasi kini boleh dikawal dengan tepat semasa prosedur PCI. Berat badan, fungsi buah pinggang, dan keperluan prosedur setiap pesakit semuanya mempunyai kesan ke atas dos bivalirudin.
Bivalirudinadalah alternatif yang selamat dan berkesan kepada heparin yang boleh diambil oleh pesakit yang menghidap HIT atau berisiko tinggi untuk menghidapi HIT. Terutama semasa teknik PCI atau campur tangan klinikal lain yang memerlukan antikoagulasi, penyedia pertimbangan klinikal harus mempertimbangkan bivalirudin sebagai cenderung kepada keputusan antikoagulan untuk pesakit ini.
Rujukan:
Kiser, TH, Jung, R., MacLaren, R., & Fish, DN (2008). Penilaian ujian diagnostik dan terapi argatroban atau lepirudin pada pesakit yang disyaki trombositopenia yang disebabkan oleh heparin. Farmakoterapi: Jurnal Farmakologi Manusia dan Terapi Dadah.
2. Joseph, L., Casanegra, AI, Dhariwal, M., Smith, MA, Raju, MG, Militello, MA, ... & Gornik, HL (2014). Bivalirudin untuk rawatan pesakit yang disahkan atau disyaki trombositopenia yang disebabkan oleh heparin. Jurnal Trombosis dan Haemostasis.
3. Koster, A., Dyke, CM, Aldea, G., Smedira, NG, McCarthy, HL, Aronson, S., ... & Spiess, BD (2007). Bivalirudin semasa pintasan kardiopulmonari pada pesakit dengan trombositopenia dan heparin yang disebabkan oleh heparin sebelumnya atau akut: keputusan percubaan CHOOSE-ON. Sejarah Pembedahan Toraks,.
4. Lincoff, AM, Bittl, JA, Harrington, RA, Feit, F., Kleiman, NS, Jackman, JD, ... & GANTI-2 Penyiasat. (2003). Bivalirudin dan sekatan glikoprotein IIb/IIIa sementara berbanding dengan sekatan heparin dan glikoprotein IIb/IIIa yang dirancang semasa campur tangan koronari perkutaneus: GANTIKAN-2 percubaan rawak. JAMA.
5. Stone, GW, McLaurin, BT, Cox, DA, Bertrand, ME, Lincoff, AM, Moses, JW, ... & ACUITY Investigators. (2006). Bivalirudin untuk pesakit dengan sindrom koronari akut. Jurnal Perubatan New England.
6. Dyke, CM, Smedira, NG, Koster, A., Aronson, S., McCarthy, HL, Kirshner, R., ... & Spiess, BD (2006). Perbandingan bivalirudin kepada heparin dengan pembalikan protamin pada pesakit yang menjalani pembedahan jantung dengan pintasan kardiopulmonari: kajian EVOLUTION-ON. Jurnal Pembedahan Toraks dan Kardiovaskular.