Epinefrin(pautan:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/epinephrine-powder-cas-51-43-4.html) ialah hormon dan neurotransmitter yang dirembeskan oleh tubuh manusia, dikeluarkan oleh kelenjar adrenal. Ia bertindak secara langsung pada reseptor adrenergik, menghasilkan kesan pengujaan yang kuat, pantas dan sementara, meningkatkan kontraktiliti miokardium, mempercepatkan kadar denyutan jantung, dan meningkatkan penggunaan oksigen miokardium. Epinephrine mempunyai pelbagai aplikasi klinikal, seperti dalam kes henti jantung, asma bronkial, dan kejutan alahan. Pada masa yang sama, ia juga boleh merawat urtikaria, pendarahan gusi, dan pendarahan mukosa hidung. Apabila tubuh manusia tertakluk kepada rangsangan tertentu seperti keseronokan yang berlebihan, ketakutan, dan ketegangan, adrenalin dirembeskan, yang mempercepatkan kelajuan pernafasan, menyediakan sejumlah besar oksigen kepada badan, mempercepatkan aliran darah dan degupan jantung, dan melebarkan murid, memberikan tenaga yang diperlukan untuk aktiviti fizikal dan membuat orang bertindak balas dengan lebih cepat.
Kaedah biasa untuk mensintesis adrenalin dengan enansiomer tunggal. Kaedah ini termasuk penggunaan - Acetophenone terhalogen berfungsi sebagai bahan permulaan, dan melalui tindak balas aminasi dan pengurangan, satu enansiomer adrenalin akhirnya diperolehi.
Langkah 1: Reaksi aminasi
Pertama, - asetofenon terhalogen bertindak balas dengan amina untuk membentuk sebatian amida yang sepadan. Tindak balas ini biasanya dilakukan dalam keadaan alkali, seperti menggunakan natrium karbonat sebagai mangkin. Langkah utama dalam mekanisme tindak balas ialah penambahan nukleofilik, membentuk perantaraan imida.
Formula tindak balas kimia: R-C6H4CH (Cl) C=O campur R'NH2 → R-C6H4CH (NHR ') C=O
Langkah 2: Reaksi pengurangan
Seterusnya, agen penurunan terpilih digunakan untuk mengurangkan amida untuk menghasilkan sebatian alkohol amino yang sepadan. Ejen penurun yang biasa digunakan termasuk hidrida logam seperti litium aluminium hidrida (LiAlH4) atau natrium hidrida (NaBH4). Langkah pengurangan ini menyebabkan kumpulan karbonil (C=O) dalam amida dikurangkan kepada kumpulan hidroksil (- OH).
Formula tindak balas kimia: R-C6H4CH (NHR ') C=O tambah 2 [H] → R-C6H4CH (NHR') CH2OH
Langkah 3: Resolusi kimia
Akhirnya, resolusi kimia dilakukan untuk mendapatkan satu enansiomer adrenalin. Langkah ini biasanya dicapai melalui pemisahan kiral, seperti menggunakan kaedah seperti kromatografi lajur kiral, mangkin ligan kiral, atau derivatif kiral. Dengan membezakan sifat fizikal atau reaktif enansiomer, enansiomer campuran boleh diasingkan dan sasaran enansiomer tunggal adrenalin boleh diperolehi.
Formula tindak balas kimia (pemisahan kiral): R-C6H4CH (NHR ') CH2OH → (R) - atau (S) - adrenalin.
Berikut ialah laluan terperinci dan formula tindak balas kimia yang berkaitan untuk menyediakan satu enansiomer adrenalin menggunakan katekol dan kloroasetil klorida/asid kloroasettik sebagai bahan mentah melalui pemeluwapan, aminasi, pengurangan dan langkah penyelesaian asid tartarik:
Langkah 1: Tindak balas pemeluwapan:
Pertama, katekin bertindak balas dengan kloroasetil klorida atau asid kloroasettik untuk membentuk sebatian katekol yang dilindungi kloroasetil. Tindak balas pemeluwapan ini biasanya dilakukan dalam keadaan beralkali, seperti menggunakan trietilamin (Et3N) sebagai mangkin.
Formula tindak balas kimia: katekol tambah ClCH2COCl → ClCH2C (OC6H4OH) 2
Langkah 2: Reaksi Aminasi:
Seterusnya, hasil pemeluwapan bertindak balas dengan amina untuk membentuk sebatian amida yang sepadan. Tindak balas aminasi ini boleh dijalankan di bawah keadaan beralkali untuk menggalakkan penambahan nukleofilik amina dan menghasilkan perantaraan imida.
Formula tindak balas kimia: ClCH2C (OC6H4OH) 2 campur R'NH2 → ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R '
Langkah 3: Reaksi pengurangan:
Kemudian, agen penurunan terpilih digunakan untuk mengurangkan amida untuk menghasilkan sebatian alkohol amino yang sepadan. Ejen penurun yang biasa digunakan termasuk hidrida logam, seperti litium aluminium hidrida (LiAlH4) atau natrium hidrida (NaBH4). Langkah pengurangan ini menyebabkan kumpulan karbonil (C=O) dalam amida dikurangkan kepada kumpulan hidroksil (- OH).
Formula tindak balas kimia: ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R ' tambah 2 [H] → ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R'
Langkah 4: Pemisahan asid tartarik:
Akhirnya, enansiomer rasemik telah diasingkan menggunakan asid tartarik untuk mendapatkan satu enansiomer adrenalin. Asid tartarik adalah sebatian kiral yang boleh membentuk garam kristal dengan rasemate dan diasingkan berdasarkan aktiviti optik.
Formula tindak balas kimia (peleraian): ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R ' campur C4H6O6 → (R) - atau (S) - adrenalin campur ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R' (tartrat)
Sebatian a diperoleh dengan menggunakan Xinfulin hidroklorida sebagai bahan mentah dan dilindungi dengan kumpulan boc di bawah tindakan agen pengikat asid. Sebatian b kemudiannya dioksidakan oleh 2-asid iodobenzoik dan dikurangkan oleh natrium ditionit untuk mendapatkan sebatian b. Sebatian b kemudiannya dinyahlindung dengan kumpulan perlindungan boc oleh asid hidroklorik untuk mendapatkan dl adrenalin seperti serbuk putih. Langkah-langkah khusus adalah seperti berikut:
Langkah 1: Penyediaan Sebatian A
1. Tindak balas Xinfulin hidroklorida dengan agen pengikat untuk membentuk garam pengikat Xinfulin.
2. Tambah agen pemeluwapan BOC-OSU (seperti N, N '- dipropylcarbodiimide) untuk bertindak balas dengan benzoat untuk menghasilkan sebatian terlindung A.
Formula tindak balas kimia:
Xinfulin hidroklorida ditambah agen pengikat asid → garam pengikat asid Xinfulin
Garam Linbing Xinfu ditambah Ejen Pemeluwap BOC-OSU → Kompaun A
Langkah 2: Penyediaan Sebatian B
1. Mengoksidakan sebatian A dengan 2-asid iodoylbenzoik untuk menjana asid yang sepadan.
2. Gunakan agen penurun seperti natrium hidrosulfit (Na2S2O4) untuk mengurangkan asid dan mendapatkan sebatian B.
Formula tindak balas kimia:
Sebatian A tambah 2-asid iodoylbenzoik → asid
Asid tambah natrium hidrosulfit → sebatian B
Langkah 3: Sediakan DL adrenalin
1. Gunakan asid hidroklorik untuk membuang tindak balas perlindungan BOC daripada sebatian B dan memulihkan kumpulan hidroksil semula jadi adrenalin.
2. Selepas rawatan dan penulenan penghabluran yang sesuai, DL adrenalin seperti serbuk putih diperolehi.
Formula tindak balas kimia (perlindungan BOC dikeluarkan):
Sebatian B ditambah asid hidroklorik → DL adrenalin
(Nota: Kaedah penyahlindungan khusus mungkin berbeza-beza bergantung pada keadaan percubaan)