Octreotide asetatialah analog somatostatin yang disintesis secara buatan. Ia adalah sebatian oktapeptida yang terdiri daripada asid amino yang disambungkan oleh ikatan peptida. Formula molekulnya ialah C53H74N10O13S2 • C2H4O2, CAS 83150-76-9, dengan berat molekul relatif 1129.38. Disebabkan kehadiran berbilang ikatan peptida dan tioeter dalam strukturnya, sifat kimianya agak stabil dan ia mempunyai toleransi tertentu terhadap cahaya, haba dan keasidan. Ia adalah cecair jernih yang tidak berwarna atau hampir tidak berwarna kerana keterlarutannya yang tinggi dalam larutan akueus dan larutan yang agak stabil. Keterlarutan dalam air agak tinggi, tetapi ia juga mudah larut dalam pelarut organik yang biasa digunakan seperti etanol dan aseton. Keterlarutan yang sangat baik ini membolehkan Octreotide acetate mudah dicampur dengan ubat atau pelarut lain. Sifat kimianya agak stabil, tetapi dalam keadaan yang melampau seperti suhu tinggi, asid kuat atau bes kuat, tindak balas penguraian atau pempolimeran mungkin berlaku. Kelikatan dipengaruhi oleh suhu dan kepekatan. Pada suhu rendah, kelikatannya boleh meningkat; Pada suhu atau kepekatan yang tinggi, kelikatannya mungkin berkurangan.
(Pautan produk: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/octreotide-acetate-powder-cas-83150-76-9.html)
Kaedah 1:
Langkah terperinci untuk mensintesis phosphatidylethanolamine (cephalin) menggunakan digliserida dan menyambungkan fosfolipid dengan polietilena glikol monometil eter melalui ikatan amida dan ester menggunakan anhidrida binari adalah seperti berikut:
1. Sintesis digliserida: Trigliserida disintesis melalui pengesteran gliserol dan asid lemak. Kaedah sintesis khusus adalah untuk memanaskan gliserol dan asid lemak di bawah tindakan mangkin berasid, menyebabkan gliserol dan asid lemak mengalami tindak balas pengesteran, menghasilkan digliserida. Persamaan kimia khusus adalah seperti berikut:
RCOOH + HOCH2CH(OH)CH2OH → RCOOCH2CH(OH)CH2OOCCH2BAB3 + H2O
Antaranya, RCOOH mewakili asid lemak, dan HOCH2CH (OH) CH2OH mewakili gliserol.
2. Sintesis phosphatidylethanolamine: Bertindak balas diglycerides dengan etanolamine untuk menghasilkan phosphatidylethanolamine. Persamaan kimia khusus adalah seperti berikut:
RCOOCH2CH(OH)CH2OOCCH2BAB3+ NH3→ RCOOCH2CH(OH)CH2OOCCH2BAB2BAB2NHCH2CH2OH
Antaranya, RCOOCH2CH (OH) CH2OOCCH2CH3 mewakili digliserida, dan NH3 mewakili etanolamin.
3. Sintesis polietilena glikol monometil eter: polietilena glikol bertindak balas dengan formaldehid untuk menghasilkan polietilena glikol monometil eter. Persamaan kimia khusus adalah seperti berikut:
NHOCH2BAB2OCH2BAB2OH + nHCHO → HOCH2CH(OCH2BAB2)nCH3+ nH2O
Antaranya, HOCH2CH2OCH2CH2OH mewakili polietilena glikol, dan HCHO mewakili formaldehid.
4. Sintesis Osteotide asetat: Phosphatidyl ethanolamine bertindak balas dengan polietilena glikol monometil eter untuk menghasilkan Osteotide asetat. Persamaan kimia khusus adalah seperti berikut:
RCOOCH2CH(OH)CH2OOCCH2BAB2BAB2NHCH2BAB2OH + HOCH2CH(OCH2BAB2)nCH3→ RCOOCH2CH (OCH2CH2) nNHCO-PEG-C49H66N10O10S2
RCOOCH2CH (OH) CH2OOCCH2CH2CH2NHCH2CH2OH mewakili fosfatidiletanolamin, dan HOCH2CH (OCH2CH2) nCH3 mewakili polietilena glikol monometil eter.
Kaedah 2:
Langkah terperinci untuk mensintesis fosfolipid terbitan PEG dengan menyambung terus diester gliserol dengan polietilena glikol monometil eter menggunakan fosforus oksiklorida adalah seperti berikut:
1. Sediakan digliserida dan polietilena glikol monometil eter: Larutkan digliserida dan polietilena glikol monometil eter secara berasingan dalam pelarut organik seperti kloroform atau metanol. Kepekatan digliserida dan polietilena glikol monometil eter boleh dilaraskan mengikut keperluan eksperimen.
2. Tambah fosforus oksiklorida: Masukkan perlahan-lahan campuran terlarut digliserida dan polietilena glikol monometil eter kepada fosforus oksiklorida dan kacau secara berterusan. Fosforus oksiklorida berfungsi sebagai reagen fosforilasi dalam tindak balas ini, menghubungkan digliserida dengan polietilena glikol monometil eter.
3. Proses tindak balas: Menjalankan tindak balas pada suhu bilik dan terus kacau. Semasa proses tindak balas, dapat diperhatikan bahawa warna campuran secara beransur-ansur berubah, yang disebabkan oleh tindak balas fosforus oksiklorida dengan digliserida dan polietilena glikol monometil eter.
4. Penamatan tindak balas: Apabila tindak balas mencapai masa yang diperlukan, tindak balas boleh ditamatkan dengan menambah jumlah air yang sesuai. Menambah air boleh bertindak balas dengan fosforus oksiklorida untuk menghasilkan asid fosforik dan hidrogen klorida, sekali gus menghentikan tindak balas.
5. Pengasingan dan penulenan: Tuangkan larutan tindak balas ke dalam corong pemisah, tambah jumlah air yang sesuai untuk mencuci untuk mengeluarkan lebihan fosforus oksiklorida, digliserida tidak bertindak balas, dan polietilena glikol monometil eter. Kemudian, produk yang diperolehi boleh ditulenkan melalui kaedah seperti penghabluran semula dan kromatografi untuk meningkatkan ketulenan dan kehablurannya.
6. Pengesanan dan pengenalpastian: Pencirian struktur bagi Octreotide acetate yang diperolehi telah dilakukan menggunakan kaedah spektroskopi seperti spektroskopi hidrogen resonans magnet nuklear dan spektrometri jisim untuk mengesahkan sama ada strukturnya sepadan dengan jangkaan. Pada masa yang sama, ujian kualiti Octreotide acetate yang diperolehi juga boleh dijalankan melalui kaedah seperti penentuan takat lebur dan analisis unsur untuk memastikan kualiti dan ketulenannya memenuhi keperluan.
Persamaan kimia yang sepadan ialah:
RCOOCH2CH(OH)CH2OCCH2BAB3+ P(OCl)3→ RCOOCH2CH(OCH2CH2)nCH3+ POCl2H + HCl
POCl2H + H2O → H3PO3+ HCl
Antaranya, RCOOCH2CH (OH) CH2OOCH2CH3 mewakili trigliserida, P (OCl) 3 mewakili fosforus oksiklorida, POCl2H mewakili dihidrogen fosfit, dan H3PO3 mewakili asid fosforik.
Selain itu, isu keselamatan perlu diambil kira semasa mensintesis Octreotide acetate di makmal. Sebagai contoh, apabila menggunakan pemangkin berasid dan pelarut organik, perhatian harus diberikan untuk mencegah keracunan asid dan pelarut; Apabila menggunakan sinaran tenaga tinggi dan laser berkuasa tinggi, peraturan keselamatan makmal harus dipatuhi; Apabila menggunakan bahan kimia berbahaya yang biasa digunakan dalam sintesis organik, perhatian harus diberikan kepada pemakaian peralatan pelindung diri dan mematuhi peraturan keselamatan makmal. Pada masa yang sama, untuk melindungi alam sekitar, adalah perlu untuk mengendalikan dan melupuskan cecair dan sisa buangan yang dihasilkan secara munasabah.