18 -Asid Glycyrrhetinic(18 -Asid Glycyrrhizic) ialah triterpenoid semula jadi yang ditemui terutamanya dalam akar dan rizom Glycyrrhiza. Ia adalah serbuk kristal putih hingga kuning muda tanpa bau dan rasa manis. 18 -Asid Glycyrrhetinic mempunyai pelbagai aktiviti farmakologi, termasuk kesan anti-virus, anti-pengoksidaan, anti-radang, anti-tumor, hipolipidemik, hipoglisemik dan hepatoprotektif.
Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, 18 -Glycyrrhetinic Acid juga telah digunakan secara meluas dalam bidang kosmetik dan produk penjagaan kesihatan untuk pelembab kulit, pemutihan, anti-penuaan dan aspek lain. Pada masa yang sama, beberapa kajian telah menunjukkan bahawa 18 -Asid Glycyrrhetinic juga boleh digunakan sebagai pembawa ubat atau kumpulan pengubahsuaian kompaun, yang berpotensi untuk meningkatkan bioavailabiliti dan selektiviti ubat. Oleh itu, ramai penyelidik telah mencuba pelbagai kaedah berkali-kali untuk meningkatkan kesuciannya. Berikut ialah laluan sintesis kimia yang lebih biasa:
kaedah satu:
1>, sintesis 3-hidroksi-11-asid metil-δ-laktik
3-Hidroksi-11-asid metil-δ-laktik boleh diperolehi melalui hidroksilasi dan metilasi 2-asid metilglutarik. Langkah-langkah khusus ialah:
(1) Tambah 2-asid metilglutarik kepada asetonitril, dan tambah pemangkin seperti H2O2 dan NaOH untuk menjana 3-hidroksi-2-asid metilglutarik.
(2) Tambah 3-hidroksi-2-asid metilglutarik kepada metil iodida, dan tambah pemangkin seperti kalium karbonat untuk menjana 3-hidroksi-11-asid metil-δ-laktik.
2>Sintesis 18 -asid glycyrrhizic
(1) Tindak balas 3-hidroksi-11-asid metil-δ-laktik dengan metakrilat dengan kehadiran agen pengesteran (seperti DCC atau EDC) untuk menjana 3-hidroksi-11- metil-δ-asid laktik Metakrilat.
(2) 3-Hidroksi-11-metil-δ-laktat metil akrilat dihidrolisiskan untuk menjana 18 -asid glisirisik.
3>Pembersihan 18 -asid glycyrrhizic
Selepas memperoleh 18 -asid glycyrrhizic, penulenan dan penghabluran lanjut diperlukan dan teknik seperti penghabluran semula atau kromatografi boleh digunakan untuk penulenan.
Kaedah Kedua:
Langkah terperinci kaedah sintetik bermula daripada asetilaseton:
(1) Panaskan asetilaseton dan ime butanone oksida (3-alumina butane) dalam kloroform untuk menjana 1,3-dibutil-2,4-sikloheksanedion.
(2) Habakan 1,3-dibutil-2,4-sikloheksanedion dan formaldehid dalam asid asetik untuk menjana 3-metoksi-1,5-heksanedion.
(3) Tindak balas 3-metoksi-1,5-heksanedion dan larutan isobutil magnesium dalam tetrahidrofuran untuk menjana 4-isobutoksi-3-metoksi-1,{{ 7}}heksanatrion.
(4) Tindak balas 4-isobutoksi-3-metoksi-1,5-heksanatrion dan kalium hidroksida dalam tetrahydrofuran untuk menjana 4-isobutoksi-3-hidroksi{{7 }},5-Heksana Triketone.
(5) Tindak balas 4-isobutoksi-3-hidroksi-1,5-heksanatrion dan klorometil aseton dalam kloroform untuk menghasilkan 4-isobutoksi-3-hidroksi{{7 }},5-heksanatrion Keton-11-methanon.
(6) Tindak balas 4-isobutoksi-3-hidroksi-1,5-heksanatrion-11-methanone dan kalium hidroksida dalam etanol untuk menjana 18 -hidroksimetil{{7 }}keto-olean- 12-en-30-asid oik.
Kaedah ketiga:
Berikut ialah kaedah sintesis 18 -Asid Glycyrrhetinic bermula daripada kalium bikarbonat:
(1) Pengoksidaan: Memanaskan asetilaseton dan kromium berasid bersama-sama untuk tindak balas pengoksidaan untuk mendapatkan 3-hidroksipentanon.
(2) Tindak balas karbonilasi: bertindak balas 3-hidroksipentanone dan formaldehid dalam keadaan beralkali untuk tindak balas karbonilasi untuk mendapatkan 3-hidroksi-5-metoksipentanon.
(3) Asilasi oksidatif: Memanaskan 3-hidroksi-5-methoxypentanone dan hidrogen klorida bersama-sama untuk tindak balas pengklorinan untuk mendapatkan 3-chloro-5-methoxypentanone. Kemudian bertindak balas 3-chloro-5-methoxypentanone dan kalium bikarbonat dalam aseton untuk asilasi oksidatif untuk mendapatkan 18 -Asid Glycyrrhetinic.
Persamaan tindak balas keseluruhan adalah seperti berikut:
3-Hydroxypentanone plus CrO3/Htambah lagi→ 3-Hydroxy-5-methoxypentanone
3-Hydroxy-5-methoxypentanone plus HCHO/NaOH → 3-hydroxy-5-methoxypentanone
3-Hydroxy-5-methoxypentanone plus HCl → 3-chloro-5-methoxypentanone
3-Chloro-5-methoxypentanone ditambah KHCO3→ 18 -Asid Glycyrrhetinic
Kaedah keempat:
Berikut ialah kaedah sintesis 18 -Asid Glycyrrhetinic bermula daripada -maltosa:
(1) Pelarutan: Larutkan -maltosa dalam air, tambah natrium hidroksida dan stirena, dan kacau rata.
(2) Pengoksidaan: tambah hidrogen peroksida untuk menjalankan tindak balas pengoksidaan untuk mendapatkan 3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-ena.
(3) Pengklorinan: Pemanasan 3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-ena dan hidrogen klorida bersama-sama untuk tindak balas pengklorinan untuk mendapatkan 3-kloro-11-keto- olean-12-ene.
(4) Karboksilasi: bertindak balas 3-kloro-11-keto-olean-12-ena dengan hidrogen klorida dengan kehadiran natrium klorida untuk karboksilasi untuk mendapatkan 3-kloro-11- carboxy-olean-12-ene .
(5) Hidroksilasi: Memanaskan 3-kloro-11-karboksi-olean-12-ena dan natrium karbonat bersama-sama untuk tindak balas hidroksilasi untuk mendapatkan 18 -Asid Glycyrrhetinic.
Persamaan tindak balas keseluruhan adalah seperti berikut:
-maltosa ditambah NaOH ditambah C6H5CH=CH2→ 3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-ena
3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-ena tambah H2O2→ 3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-ena
3,20-dihydroxy-11-keto-olean-12-ene plus HCl → 3-chloro-11-keto-olean-12-ene
3-chloro-11-keto-olean-12-ene campur HCl campur NaCl → 3-chloro-11-karboksi-olean-12-ena
3-Chloro-11-carboxy-olean-12-ene plus Na2CO3→ 18 -Asid Glycyrrhetinic
Kaedah kelima:
Berikut ialah kaedah sintesis 18 -Glycyrrhetinic Acid bermula daripada nukleus steroid:
(1) Pelarutan: Larutkan nukleus steroid dalam asid asetik, tambah asidulan, dan kacau rata.
(2) Pengklorinan: tambah ferus klorida atau aluminium triklorida untuk menjalankan tindak balas pengklorinan untuk mendapatkan steroid berklorin.
(3) Karboksilasi: Memanaskan steroid berklorin dan natrium hidroksida bersama-sama untuk tindak balas karboksilasi untuk mendapatkan steroid asid karboksilik.
(4) Hidroksilasi: Memanaskan steroid asid karboksilik dan natrium hidroksida bersama-sama untuk tindak balas hidroksilasi untuk mendapatkan 18 -Asid Glycyrrhetinic.
Persamaan tindak balas keseluruhan adalah seperti berikut:
Teras Steroid tambah CH3COOH ditambah Asidulan → Steroid Berklorin
Steroid berklorin ditambah FeCl2/AlCl3→ Steroid Berklorin
Steroid berklorin ditambah NaOH → Steroid Karboksilik
Steroid asid karboksilik ditambah NaOH → 18 -Asid Glycyrrhetinic
Di atas adalah pelbagai kaedah makmal, untuk rujukan sahaja, dan dalam eksperimen khusus, anda perlu memilih kaedah yang berbeza mengikut situasi percubaan anda sendiri.