Ondansetronialah 5-antagonis reseptor HT3 terpilih dengan nama kimia N-(2-methoxy-1H-pyrrol-3-yl)-1,2,3,{ {10}}tetrahydro-9-metanol Cyl-3-(2-methylpropyl)-4H-oxyquinolin-4-satu, formula molekul ialah C18H19N3O, berat molekul ialah 293.37, dan nombor CAS ialah 99614-02-5. Penampilannya adalah serbuk putih atau sedikit kuning, mudah larut dalam air dan metanol, dengan kestabilan yang baik, dan boleh mengekalkan kesan perubatannya untuk masa yang lama apabila disimpan dalam keadaan kering. Sebagai 5-antagonis reseptor HT3, Ondansetron boleh menghalang 5-reseptor HT3 dalam saluran gastrousus dan mengurangkan loya dan muntah. Mekanisme tindakan utamanya adalah untuk menghalang 5-reseptor HT3 pada dinding usus untuk mengelak daripada dirangsang oleh 5-bahan HT yang dikeluarkan dalam badan, dengan itu mengurangkan simptom loya dan muntah.
Pada masa ini, Ondansetron telah digunakan secara meluas dalam rawatan loya dan muntah yang disebabkan oleh muntah selepas pembedahan dan kemoterapi, dan juga dalam rawatan loya dan muntah yang disebabkan oleh terapi radiasi, loya dan muntah yang disebabkan oleh muntah pada kehamilan lewat dan muntah yang disebabkan oleh batuk. memaksa.
Penggunaan Ondansetron mempunyai ciri-ciri berikut:
1. Kemudahan penggunaan: Ondansetron boleh digunakan dalam pelbagai cara seperti pentadbiran oral, suntikan intramuskular, dan suntikan intravena, dan mudah digunakan.
2. Cekap dan selamat: Ondansetron sangat cekap dan selamat, dan jarang menghasilkan kesan sampingan semasa rawatan.
3. Pelbagai rawatan: Ondansetron bukan sahaja boleh merawat gejala mual dan muntah tradisional, tetapi juga boleh digunakan untuk merawat gejala mual dan muntah yang disebabkan oleh penyakit lain, seperti loya yang disebabkan oleh ubat antiepileptik, loya yang disebabkan oleh kemoterapi leukemia subakut, dsb. .
4. Boleh digunakan sebagai terapi adjuvant: Ondansetron juga boleh digunakan sebagai terapi adjuvant untuk rawatan lain, seperti terapi sinaran dan kemoterapi, untuk mengurangkan kesan sampingannya terhadap loya dan muntah.
Kesimpulannya, Ondansetron ialah antagonis reseptor HT3 terpilih yang biasa digunakan, yang boleh digunakan untuk merawat pelbagai gejala loya dan muntah, dan digunakan secara meluas dalam perubatan klinikal.
Seni bina Ondansetron adalah seperti berikut:
Kaedah sintesis ondansetron yang cekap hendaklah merangkumi satu siri langkah, seperti memilih substrat, ligan, keadaan, dll yang sesuai. Kaedah sintetik beberapa isomer Ondansetron akan diperkenalkan di bawah.
Kaedah sintetik pertama Ondansetron:
Kaedah umum untuk sintesis Ondansetron ialah bertindak balas 4-phenoxycarboxamide-2,3,5,6-tetrahydroimidazole dengan campuran aluminium triklorida dan sulfonil klorida. Produk yang terhasil bertindak balas dengan 2-chloro-1-cyclopropylformamide, yang seterusnya menyahkarboksilat sebatian dengan phthalic anhydride dan membentuk Ondansetron. Kaedah ini boleh mendapatkan Ondansetron dalam hasil tertentu, tetapi ia turut disertai dengan masalah penjanaan sisa dan kos yang tinggi.
Kaedah sintesis kedua Ondansetron:
Orang seperti TLDavies telah melaporkan satu lagi kaedah sintetik Ondansetron, dan langkah konkrit adalah seperti berikut:
Pertama, asetilaseton ditukar kepada 3-bromo-5,5-dimetilsikloheksana-1,2-dion melalui tindak balas penggantian nukleofilik. Kemudian, dengan mengawal pH, diketone dikurangkan kepada alkohol yang sepadan dan bertindak balas dengan etil N-fenilnitrosobutirat dalam fasa gas berklorin tionyl klorida/campuran pelarut takat didih tinggi. Produk yang diperolehi mengalami tindak balas maleik hidrazida, dan kemudian menjalani tindak balas Hidrodehalogenasi untuk menghasilkan Ondansetron. Kaedah ini mempunyai kelebihan yang ketara seperti kurang sisa, tidak memerlukan aluminium triklorida dan hasil yang tinggi.
Kaedah sintesis ketiga Ondansetron:
Di samping itu, Nenad et al. melaporkan kaedah baharu untuk sintesis satu langkah Ondansetron daripada prekursor flutecavir, iaitu sintesis Ondansetron melalui tindak balas satu langkah yang dimangkinkan oleh fosfat FGL52 merah Tanzanian. Laluan tindak balas khusus ialah: kaedah ini mempunyai kelebihan akses mudah kepada bahan mentah, masa tindak balas yang singkat, dan hasil yang tinggi.
Kaedah sintetik keempat Ondansetron:
Andrási et al. melaporkan kaedah yang mudah dan pantas untuk sintesis Ondansetron. Kaedah ini menggunakan 4-hidroksi-2,3,5,6-tetrahydroimidazole sebagai bahan permulaan, dan menjalankan satu siri transformasi Kimia, akhirnya dapatkan Ondansetron. Langkah-langkah khusus ialah: memekatkan 4-hidroksi-2,3,5,6-tetrahydroimidazole dengan isoamyl alcohol untuk membentuk sebatian isoamyl, dan menjalankan tindak balas asilasi sebatian ini dengan asetilaseton, dan kemudian menjadi dikarboksilasi menjadi badan asid anhidrida, dan akhirnya membentuk Ondansetron melalui satu siri tindak balas pengurangan dan pemanasan. Kaedah ini mempunyai kelebihan keadaan tindak balas ringan, laluan mudah dan hasil yang besar.
Ondansetron adalah ubat antiemetik sistem pencernaan yang sangat penting. Terdapat banyak kaedah sintesis yang berkesan untuk ubat ini, seperti kaedah acetylacetone, kaedah tindak balas penggantian nukleofilik, kaedah tindak balas hibridisasi dan sebagainya. Walau bagaimanapun, masih terdapat beberapa masalah dalam sintesis Ondansetron, seperti penggunaan mangkin, penghasilan produk sampingan dalam tindak balas, dan kerumitan relatif proses. Oleh itu, penyelidikan yang lebih mendalam dan pengoptimuman kaedah sintesis Ondansetron masih diperlukan untuk memenuhi keperluan klinikal.
Ondansetron ialah 5-antagonis reseptor HT3 yang boleh digunakan untuk mencegah dan merawat loya dan muntah yang berkaitan dengan radioterapi dan kemoterapi. Ia dibangunkan oleh syarikat farmaseutikal British terkenal GlaxoSmithKline. Berikut ialah sejarah penemuan Ondansetron:
Pada awal 1980-an, pasukan penyelidikan dan pembangunan GlaxoSmithKline mula mengkaji metabolit tenaga baharu, dengan harapan dapat membangunkan ubat baharu untuk gejala loya dan muntah. Dalam satu kajian, penyelidik mengenal pasti 5-reseptor HT3 yang dinyatakan dalam sel epitelium usus, saluran ion yang berinteraksi dengan reseptor saluran ion lain seperti reseptor kolin dan reseptor amida struktur yang serupa.
Pada tahun 1984, kumpulan penyelidik telah bereksperimen dengan cara gastrousus pada tikus dan mengenal pasti peranan 5-reseptor HT3 dalam mengawal tindak balas loya dan muntah. Pasukan itu juga mengenal pasti beberapa sebatian sulfonythiazole, yang mempunyai keupayaan untuk menghalang 5-reseptor HT3. Sulfonythiazoles ini dengan cepat diiktiraf sebagai molekul yang paling menjanjikan untuk menyekat loya dan muntah.
Pada tahun 1987, pasukan penyelidik memilih sebatian daripada beribu-ribu sebatian sulfonythiazole. Kompaun ini menunjukkan kesan perencatan yang kuat dalam eksperimen tindak balas muntah tikus dan tikus yang menyusu, dan ia mempunyai kesan perencatan yang lebih kuat daripada sebatian lain. Perkaitan yang tinggi dan selektiviti yang lebih tinggi. Selepas itu, sejumlah besar eksperimen in vivo dan in vitro telah dijalankan untuk mengesahkan kesan farmakologi, kinetik metabolik dan sifat toksikologi sebatian ini, dan didapati ia menunjukkan keselamatan farmakologi yang baik.
Pada tahun 1988, kompaun itu dinamakan Ondansetron dan juga telah dipatenkan oleh GlaxoSmithKline. Dua tahun kemudian, FDA meluluskan ubat itu, melengkapkan pembangunan Ondansetron. Sejak itu, Ondansetron telah digunakan secara meluas dalam rawatan radiasi dan loya dan muntah yang berkaitan dengan kemoterapi, dan dianggap sebagai salah satu ubat yang paling berkesan untuk merawat keadaan ini.