Serbuk semaglutideialah analog GLP-1 yang telah diluluskan oleh FDA untuk rawatan diabetes jenis 2. Ia mengawal paras gula dalam darah dengan merangsang rembesan insulin dan menghalang rembesan glukagon. Di samping itu, semaglutide juga telah dikaji secara meluas untuk rawatan keadaan lain, termasuk:
1. Obesiti: Mekanisme semaglutide yang berkaitan dengan penurunan berat badan telah dikaji dengan baik, dan ia telah diluluskan oleh FDA sebagai ubat untuk rawatan obesiti.
2. Penyakit kardiovaskular: Kesan semaglutide pada sistem kardiovaskular juga telah dikaji secara meluas. Satu kajian baru-baru ini mendapati bahawa penggunaan jangka panjang semaglutide boleh mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular pada pesakit diabetes jenis 2.
3. Penyakit Alzheimer: Semaglutide juga telah dikaji untuk rawatan penyakit Alzheimer, dan laluan glukagonnya mempunyai hubungan tertentu dengan kejadian penyakit Alzheimer, jadi semaglutide mungkin mempunyai kesan positif terhadap Kesan penyakit Alzheimer.
4. Fibrosis hati: Semaglutide mungkin mempunyai kesan terapeutik pada fibrosis hati melalui pelbagai mekanisme, seperti menghalang pembiakan faktor pertumbuhan seperti insulin 1 (IGF-1), menghalang ekspresi -aktin otot licin ( -SMA) dan menggalakkan Pelepasan peptida seperti gastrin-2 (GLP-2) membimbing penjanaan semula hepatosit.
5. Kajian juga mendapati Semaglutide boleh mengurangkan risiko kematian kanser dalam pelbagai jenis rawatan kanser sistemik.
Ringkasnya, Semaglutide bukan sahaja telah diluluskan oleh FDA dalam rawatan diabetes, tetapi juga mempunyai pelbagai aplikasi terapeutik dan penyelidikan dalam bidang lain.
Peptida semaglutide ialah agonis reseptor GLP{0}} untuk rawatan diabetes jenis 2. Berikut ialah laluan sintetiknya dan langkah terperinci:
1. Sintesis derivatif alanin: bermula daripada mercaptoalanine, melalui karbonilasi dan tindak balas pengurangan, terbitan alanin telah disintesis.
2. Sintesis sebatian azida: gunakan substrat N,N-dimethylacetamide dan garam tetramethylammonium azide untuk menyediakan sebatian azida melalui tindak balas.
3. Sintesis peptida: bertindak balas derivatif alanin dalam langkah 1 dengan sebatian azida dalam langkah 2 untuk menghasilkan peptida.
4. Kitaran bermangkin kalsium: Tambah mangkin garam kalsium kepada peptida dalam etilena glikol untuk tindak balas kitaran bagi menghasilkan peptida yang mengandungi 1,2,4-gelang thiadiazole.
5. Asilasi: Peptida mengalami tindak balas asilasi untuk memperkenalkan heksadekanoil untuk meningkatkan bioavailabiliti.
6. Pemurnian dan spektrometri jisim: Langkah terakhir ialah membersihkan peptida dengan osmosis songsang dan kromatografi cecair berprestasi tinggi, dan mengesahkannya dengan spektrometri jisim.
Secara keseluruhannya, jumlah skim sintesis semaglutide sangat dioptimumkan dan cekap, dan ia berjaya dalam hasil yang tinggi dan kualiti yang baik.
Polipeptida semaglutide ialah agonis reseptor GLP{1}} bertindak panjang. Semaglutide polipeptida mengandungi 34 sisa asid amino, formula molekul ialah C187H291N45O59, dan jisim molekul relatif ialah 4110.86. Ia adalah pepejal tidak berwarna yang larut dalam air. Molekul polipeptida mengandungi banyak kumpulan hidrofilik, jadi ia mempamerkan hidrofilik yang tinggi dalam larutan. Sifat fizikal dan kimia polipeptida semaglutide menentukan bahawa ia memerlukan perlindungan khas semasa penyediaan, penyimpanan dan penggunaannya.
Sejarah Perkembangan:
Sejarah penyelidikan dan pembangunan peptida semaglutide boleh dikesan kembali ke tahun 1990-an. Pada mulanya, penyelidik menyasarkan untuk mencipta ubat diabetes jenis 2 suntikan terus yang akan meniru hormon GLP-1 dalaman badan. Semasa penyelidikan, Semaglutide, sebagai agonis reseptor GLP{3}} yang sangat berkesan, telah menunjukkan keberkesanan yang baik dalam model haiwan. Selepas bertahun-tahun penyelidikan dan pembangunan, peptida Semaglutide telah berjaya dilancarkan pada tahun 2021 dan telah menjadi ubat anti-diabetes yang digunakan secara meluas.
Prospek permohonan:
Peptida semaglutide, sebagai agonis reseptor GLP{1}} bertindak panjang, mempunyai prospek penggunaan yang baik. Ia boleh digunakan secara meluas dalam rawatan pesakit diabetes jenis 2, dan boleh menurunkan gula darah, meningkatkan sensitiviti insulin, dan mengurangkan berat badan. Selain itu, semaglutide juga boleh digunakan untuk merawat penyakit seperti obesiti dan penyakit kardiovaskular. Pada masa hadapan, prospek penggunaan peptida semaglutide akan menjadi lebih luas, dan penyelidik sentiasa mengkaji penggunaannya dalam bidang perubatan dan sains hayat.
Semaglutide, yang diluluskan untuk penurunan berat badan pada orang dewasa yang gemuk atau berlebihan berat badan, juga boleh membantu remaja menurunkan berat badan dan menyokong kesihatan jantung, menurut penyelidikan baru. Diterbitkan pada 2 November 2022 dalam New England Journal of Medicine (NEJM), remaja obesiti yang menerima semaglutide mingguan mengalami pengurangan dalam indeks jisim badan (BMI) dalam percubaan klinikal fasa 3a antarabangsa meningkat sebanyak 16.1 peratus , berbanding dengan peningkatan 0.6 peratus dalam kumpulan plasebo.
Semaglutide Semaglutide (Semaglutide) telah dibangunkan oleh Novo Nordisk. Dadah ini pada asalnya digunakan untuk merawat diabetes. Ia adalah agonis reseptor peptida 1 (GLP-1) seperti glukagon dan boleh meniru tindakannya. , mengurangkan rasa lapar, mengurangkan diet, dan mengurangkan pengambilan kalori, jadi ia mempunyai kesan yang luar biasa dalam penurunan berat badan.
Pada Februari 2021, "New England Journal of Medicine" (NEJM) menerbitkan keputusan percubaan klinikal berskala besar global yang menunjukkan bahawa semaglutide mempunyai kesan yang luar biasa sebagai ubat penurunan berat badan. Berbanding dengan kumpulan plasebo, 2.4mg semaglutide disuntik setiap minggu Kumpulan eksperimen dengan marutide kehilangan purata 15.3 kg. Secara khusus, tiga perempat orang kehilangan lebih daripada 10 peratus berat badan mereka, dan lebih daripada satu pertiga orang kehilangan lebih daripada 20 peratus berat badan mereka. Kesan penurunan berat badan ini boleh dipanggil "permainan-mengubah". Penurunan berat badan yang hanya boleh dicapai melalui pembedahan.
Berdasarkan kejayaan percubaan klinikal ini, pada Jun 2021, Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS meluluskan pemasaran ubat penurunan berat badan semaglutide (Semaglutide).