Tetramisole Hydrochlorideialah serbuk kristal putih yang pepejal pada suhu bilik (iaitu 25 darjah ). Jisim molekul relatifnya ialah 240.75g/mol dan ketumpatannya ialah 1.17g/cm3.Tetramisole Hclmudah larut dalam air dan etanol, tetapi tidak mudah larut dalam aseton dan eter. Keterlarutannya dalam air ialah 46.6g/L pada 25 darjah . Di bawah tindakan cahaya, Tetramisole Hydrochloride boleh teroksida, tetapi apabila terdedah kepada suhu bilik, ia boleh mengekalkan bentuk pepejalnya secara stabil. Ia adalah ubat antihelminth spektrum luas yang biasa digunakan untuk merawat jangkitan parasit pada manusia dan haiwan.
Kaedah pertama: tindak balas antara metil imidazole asetat dan 2-chloropropionyl chloride, kaedah ini adalah salah satu kaedah yang paling biasa digunakan dalam sintesis TH.
Proses khusus adalah seperti berikut:
Methyl imidazole acetate dan 2-chloropropionyl chloride ialah bahan mentah utama untuk sintesis Tetramisole Hydrochloride. Metil imidazole asetat adalah serbuk putih,
Langkah-langkah sintesis Tetramisole Hydrochloride:
Langkah pertama: metil imidazole asetat dan 2-tindak balas kloropropionyl klorida:
Campurkan imidazole metil asetat dan 2-chloropropionyl chloride pada nisbah 4:1, dan kemudian tambahkan jumlah mangkin trietilamin (TEA) yang sesuai. Pada masa ini, larutan tindak balas akan menghasilkan mendakan seperti gel putih, dan kemudian produk diasingkan dan disucikan dengan kaedah penapisan, penyejukan, pencucian dan lain-lain.
Langkah kedua: bertindak balas dengan asid fenilsulfurik:
Produk yang diperoleh dalam langkah pertama bertindak balas dengan asid fenilsulfurik, dan suhu tindak balas dijalankan pada 10-15 darjah . Pada masa ini, produk akan menjadi mendakan putih, yang boleh ditapis, dibasuh dan dikeringkan untuk mendapatkan 2-asid imidazolylvaleric mudah.
Langkah ketiga: tindak balas dengan tert-butylaluminum fluoride:
Produk yang diperoleh dalam langkah kedua bertindak balas dengan tert-butylaluminum fluoride, dan tindak balas dijalankan dengan pelarut lengai tetrahydrofuran (THF). Pada masa ini, tindak balas menghasilkan mendakan putih, dan kemudian produk dipisahkan dan disucikan dengan penapisan, pencucian, pengeringan dan sebagainya.
Langkah 4: Tindak balas dengan 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzenedion:
Campurkan produk yang diperoleh dalam langkah ketiga dengan 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzenedion dalam nisbah 1:1 dan produk yang diperolehi akan menjadi serbuk putih, dan boleh Larut dalam air atau etanol, sambil menghasilkan kesan farmakologi tertentu.
Langkah kelima: bertindak balas dengan HCl:
Larutkan produk yang diperoleh dalam langkah keempat dalam natrium hidroksida (NaOH), dan kemudian tambahkan jumlah asid hidroklorik (HCl) yang sesuai untuk meneutralkan tindak balas. Pada masa ini, Tetramisole Hydrochloride dihasilkan, dan ia juga boleh disucikan dengan penapisan, pencucian, pengeringan dan kaedah lain.
Dengan bertindak balas metil imidazole asetat dengan 2-kloropropionyl klorida, bertindak balas dengan asid fenilsulfurik, bertindak balas dengan tert-butylaluminum fluorida, bertindak balas dengan 2,3-dichloro-5,6-dicyano{{ 6}},4-benzenedi Tetramisole Hydrochloride berjaya disintesis melalui langkah tindak balas keton dan tindak balas dengan HCl.
Kelemahan: Kaedah ini memerlukan keadaan tindak balas yang keras dan memerlukan sejumlah besar pelarut organik.
Kaedah kedua: bertindak balas dengan aseton imidazol dan asid crotonik:
Langkah utama kaedah ini ialah penyediaan prekursor 2-amino-2-metil-1-propanol (AMP) melalui tindak balas pengurangan dengan kehadiran aseton imidazol dan asid crotonik; seterusnya, sulfonilasi Reaksi AMP, dapatkan TH. Langkah-langkah khusus adalah seperti berikut:
Langkah pertama: penyediaan aseton imidazole:
Dalam kelalang tiga leher 250 ml, tambahkan 50 ml aseton dan 1.75 g natrium piruvat. Ia dikacau dengan baik, dan 8 ml asetaldehid ditambahkan perlahan-lahan ke atasnya. Kemudian, 10 mL mangkin metil tert-butil eter ditambah, dan campuran tindak balas dikacau. Botol didedahkan pada suhu bilik selama 15 minit sehingga tindak balas selesai. Akhir sekali, 100 mL air ternyahion ditambah, campuran tindak balas ditapis, dan cecair yang ditapis dikumpulkan.
Langkah 2: Penyediaan Tetramisole Hydrochloride:
Dalam kelalang tiga leher 250 ml, tambahkan 25 g asid crotonik dan 50 ml etanol gred 00, dan kacau rata. Teruskan mengacau, dan masukkan perlahan-lahan larutan aseton imidazol yang telah disediakan sebelum ini ke dalam campuran etanol gred asid crotonik dan 00. Semasa menambah larutan imidazolium aseton, sejumlah asid hidroklorik 1M telah ditambah untuk melaraskan nilai pH, dan campuran tindak balas terus dikacau selama 30 minit. Campuran itu kemudiannya diekstrak dengan menambah 20 ml asid asetik glasier dan 50 ml n-heksana. Ekstrak mengandungi Tetramisole Hydrochloride, dan melalui kepekatan untuk mengeluarkan n-heksana dan asid asetik glasier, pepejal yang tinggal ialah Tetramisole Hydrochloride.
Kaedah penyediaan melibatkan tindak balas dengan aseton imidazolium dan asid crotonik, dengan melaraskan pH, mengekstrak dan menumpukan, dan akhirnya mendapatkan Tetramisole Hydrochloride sebagai ubat anthelmintik.
Kelebihan: Keadaan tindak balas adalah mudah dan kurang pelarut organik diperlukan.
Kelemahan: kos pengeluaran yang lebih tinggi.
Kaedah ketiga: bertindak balas aseton imidazole dan N, N-dimetil-N'-nitrohydrazine:
Dalam kaedah ini, prekursor TH ialah N-(imidazolyl)-N,N-dimetil-N'-nitrohydrazine (IDI). IDI mengalami tindak balas pengurangan untuk mendapatkan TH. Langkah-langkah tindak balas terperinci adalah seperti berikut:
Langkah 1: Sediakan aseton imidazole:
Pertama, kita perlu menyediakan aseton imidazole. Nama kimia imidazole acetone ialah 2,3,5,6-tetrahydro-6-phenylimidazo(2,1-b)thiazole, yang sering digunakan dalam pembuatan ubat, pewarna dan racun perosak . Imidazoleacetone boleh diperolehi dengan bertindak balas 3-fenil-2,3-dihydrothiazolone dengan tert-butylamine dengan kehadiran natrium hidroksida.
Langkah 2: Sediakan N,N-Dimethyl-N'-nitrohydrazine:
N,N-Dimethyl-N'-nitrohydrazine (DMNG) ialah sebatian organik dengan formula kimia C6H14N4O4, yang boleh digunakan sebagai oksidan kuat, pemangkin dan bahan tambahan bahan api. DMNG boleh diperolehi dengan menambahkan asid nitrik dan asid sulfurik kepada dimetilformamida, diikuti dengan penapisan dan pengeringan.
Langkah 3: Tindak balas aseton imidazol dan DMNG:
DMNG dan imidazolium aseton telah ditambah kepada sikloheksana, diikuti oleh fosgen. Fosgen diperolehi dengan bertindak balas ammonia dan klorin di bawah cahaya. Selepas tindak balas, campuran bahan tindak balas disuling di bawah tekanan yang dikurangkan untuk mendapatkan minyak. Kemudian, asid hidroklorik telah ditambah, dan ia disejukkan kepada 0 darjah . Di bawah keadaan kacau berterusan, tambah 10 peratus mengikut berat larutan akueus berlebihan anhidrida asetik, teruskan kacau selama 20 minit, dan tindak balas selesai. Akhirnya, 25 peratus mengikut berat larutan akueus natrium hidroksida yang berlebihan ditambah perlahan-lahan dalam tab mandi air ais sehingga warnanya bertukar menjadi kuning gelap, dan mendakan diperoleh.
Langkah 4: Penyediaan Tetramisole HCL:
Tetramisole HCL boleh diperolehi dengan bertindak balas perantaraan DMNG yang diperoleh dalam langkah sebelumnya dengan alkohol dan asid hidroklorik, dan tindak balas menghasilkan produk sampingan metil-(1-benzyl-2,3-dihydroimidazole{ {5}},5,6-trimethylpyridinium) klorida, dengan Kawal pH untuk mendapatkan ketulenan Tetramisole HCL. Selepas tindak balas, produk pepejal Tetramisole HCL diperoleh melalui penapisan dan pengeringan.
Kelebihan: TH boleh dibangunkan dengan baik dan digunakan untuk sintesis beberapa racun perosak dan ubat baru.
Kelemahan: Masa tindak balas adalah lebih lama, menghasilkan hasil yang lebih rendah dan sejumlah besar air buangan.
Secara ringkasnya, terdapat banyak pendekatan berbeza untuk sintesis Tetramisole Hydrochloride. Walaupun setiap kaedah mempunyai kelebihan dan kelemahan tersendiri, kaedah yang sesuai boleh dipilih secara munasabah untuk pengeluaran mengikut keperluan sebenar dan keadaan pengeluaran. Di atas adalah langkah penyediaan Tetramisole Hydrochloride, beberapa bahan kimia perlu digunakan dengan berhati-hati. Perlu diingatkan bahawa peraturan keselamatan harus dipatuhi dan peralatan pelindung harus dipakai dengan betul semasa eksperimen.