Kapsul Tesamorelinadalah analog hormon pelepas hormon pertumbuhan (GHRH) yang asalnya direka untuk suntikan. Peptida asid 29-amino-sintetik ini mempunyai berat molekul sekitar 3300 Da. Peptida oral terdedah kepada degradasi protease gastrousus, yang mengakibatkan bioavailabiliti biasanya di bawah 1%; serpihan yang masih hidup juga cenderung untuk dimetabolismekan oleh hati dan tidak dapat mencapai kelenjar pituitari dengan cekap. Bloomtechz menggunakan perlindungan polimer/liposom, penambah penyerapan seperti garam hempedu dan surfaktan, bersama salutan enterik, untuk membolehkan-pelepasan usus khusus tapak untuk formulasi kapsul Tesamorelin gred penyelidikan.
produk kami
Tesamorelin COA
 |
||
| Sijil Analisis | ||
| Nama kompaun | Tesamorelin | |
| Gred | Gred farmaseutikal | |
| CAS No. | 218949-48-5 | |
| Kuantiti | 18g | |
| Standard pembungkusan | Beg PE + beg kerajang Al | |
| Pengeluar | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot No. | 202601090033 | |
| MFG | 9 Jan 2026 | |
| EXP | 8 Jan 2029 | |
| Struktur | N/A | |
| item | Standard perusahaan | Hasil analisis |
| Penampilan | Serbuk putih atau hampir putih | Akur |
| Kandungan air | Kurang daripada atau sama dengan 5.0% | 0.39% |
| Kerugian pada pengeringan | Kurang daripada atau sama dengan 1.0% | 0.28% |
| Logam Berat | Pb Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm | N.D. |
| Sebagai Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm | N.D. | |
| Hg Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm | N.D. | |
| Cd Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm | N.D. | |
| Kesucian (HPLC) | Lebih besar daripada atau sama dengan 99.0% | 99.80% |
| Kekotoran tunggal | <0.8% | 0.74% |
| Jumlah kiraan mikrob | Kurang daripada atau sama dengan 750cfu/g | 80 |
| E. Coli | Kurang daripada atau sama dengan 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (oleh GC) | Kurang daripada atau sama dengan 5000ppm | 500ppm |
| Penyimpanan | Simpan di tempat yang tertutup, gelap dan kering di bawah 2-8 darjah | |
|
|
||
Latar belakang dan isu saintifik
Tesamorelin Capsules are synthetic growth hormone-releasing hormone (GHRH) analogs. Tesamorelin is conventionally supplied as an injectable formulation in published clinical research. Owing to its inherent peptide structure, oral delivery encounters a major hurdle: extremely low bioavailability. This research assessed the oral absorption performance of LNP-encapsulated Tesamorelin in macaque models. The findings demonstrated that the average bioavailability after a single oral dose reached only 0.7%, substantially lower than that of the injectable formulation (>90%).
Keperluan klinikal dan cabaran pentadbiran Tesamorelin
Menurut literatur yang diterbitkan, Tesamorelin boleh mengaktifkan reseptor GHRH pituitari dan merangsang pembebasan hormon pertumbuhan endogen (GH). Ia telah disiasat untuk keabnormalan metabolisme lipid{1}yang berkaitan HIV, termasuk pengurangan lemak visceral dan kawal selia sindrom metabolik. Namun begitu, rumusan konvensionalnya bergantung pada-suntikan subkutan sehari sekali, disertai dengan kelemahan seperti pematuhan subjek yang lemah dan-kerengsaan tapak suntikan. Membangunkan formulasi peptida oral yang berdaya maju kekal sebagai objektif penyelidikan yang belum tercapai.
Cabaran Penyerapan Lisan Sebatian Peptida
Tesamorelin terdiri daripada 29 asid amino dengan berat molekul kira-kira 3300 Da, mengkategorikannya sebagai sebatian peptida. Penghantaran oral molekul tersebut menghadapi dua halangan penyerapan teras:
Penghalang kimia: Protease dan peptidase dalam saluran gastrousus dengan cepat memecahkan rantai peptida, mengakibatkan ketidakaktifan molekul.
Penghalang fizikal: Persimpangan ketat sel epitelium usus menyekat resapan molekul besar. Sebatian peptida juga mempamerkan hidrofilik yang tinggi, yang menghalang resapan pasif merentasi membran usus.
Kelebihan teknikal lipid nanopartikel (LNPs)
Lipid nanopartikel (LNP) mewakili platform penghantaran nano{0}}yang inovatif untuk meningkatkan bioavailabiliti oral bagi sebatian peptida. Di Bloomtechz, kami mengguna pakai teknologi LNP untuk menangani-cabaran penyampaian lisan yang disebutkan di atas melalui pelbagai mekanisme:
Enkapsulasi pelindung: Lipid dwilapisan mengasingkan peptida terkapsul daripada enzim pencernaan dan mengurangkan degradasi enzimatik.
Peningkatan penyerapan melalui peleburan membran: LNP bercantum dengan membran sel epitelium usus, melepaskan muatan terus ke ruang intraselular.
Laluan pengangkutan limfa: LNP terpilih boleh dihayati oleh sel M usus, memintas metabolisme-laluan pertama hepatik melalui peredaran limfa.
Lekatan mukosa: Pengubahsuaian permukaan menggunakan bahan seperti kitosan memanjangkan masa tinggal usus peptida terkapsul.
Reka bentuk kajian bioavailabiliti oral untuk kera
Pemilihan haiwan: Kera jantan dewasa (n=6, berat 4-6 kg), kerana fisiologi usus kera sangat serupa dengan manusia, dan mekanisme pengawalseliaan paksi GH-IGF-1 dipelihara.
Reka bentuk kumpulan:
Kumpulan kawalan: Suntikan subkutaneus Tesamorelin (2 mg/kg, dos klinikal standard).
Kumpulan eksperimen: Pentadbiran lisan Tesamorelin yang terkandung dalam LNPs (dos bersamaan dengan 2 mg/kg peptida bebas).
Kaedah pentadbiran:
Kumpulan suntikan: Suntikan subkutan dalam perut, dicairkan dengan garam fisiologi.
Kumpulan oral: Formulasi kapsul (diisi dengan LNPs beku-serbuk kering), diambil semasa perut kosong dengan 10 mL air.
Formula dan pencirian formulasi LNPs
Komposisi: Bahan lipid: DOTAP (lipid kationik), DSPC (fosfolipid neutral), kolesterol (struktur stabil). Pengubahsuaian permukaan: Polietilena glikol (PEG) -2000 (mengurangkan lekatan mukosa dan menggalakkan pengangkutan limfa). Pemuatan dadah: Nisbah Tesamorelin kepada molar lipid 1:10, disediakan dengan kaedah penghidratan filem nipis.
Pencirian: Saiz zarah: Saiz zarah purata yang diukur oleh penyerakan cahaya dinamik (DLS) ialah 120 ± 15 nm.
Potensi Zeta:+25 ± 3 mV (permukaan kationik memudahkan lekatan mukosa).
Encapsulation rate: determined by high performance liquid chromatography (HPLC)>90%.
03. Persampelan dan pengesanan farmakokinetik (PK).
Titik masa pensampelan: Kedua-dua kumpulan suntikan dan kumpulan oral mengumpul darah vena sebelum pentadbiran dan pada 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, dan 24 jam selepas pentadbiran.
Kaedah ujian:
Kepekatan Tesamorelin: Kromatografi cecair-spektrometri jisim (LC-MS/MS) dengan had kuantifikasi yang lebih rendah 0.1 ng/mL.
Tahap GH dan IGF-1: Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).
Pengiraan bioavailabiliti:
AUC (kawasan di bawah lengkung masa ubat): Kira AUC ₀₋₂₄ kumpulan suntikan dan kumpulan oral menggunakan kaedah trapezoid.
Ketersediaan biologi relatif (F%):
Keputusan eksperimen dan analisis data
Parameter farmakokinetik
| Parameter | Kumpulan suntikan (subkutaneus) | Kumpulan lisan (LNP) |
| Cmax (ng/mL) | 125 ± 18 | 1.2 ± 0.3 |
| Tmax (j) | 0.5 (0.25-1) | 2.0 (1-4) |
| AUC (ng·h/mL) | 580 ± 72 | 4.1 ± 0.9 |
| t1/2 (h) | 3.2 ± 0.5 | 1.8 ± 0.3 |
| F% | 100% (standard rujukan) | 0.7% ± 0.2% |
Analisis sebab-sebab bioavailabiliti yang sangat rendah
Degradasi dominan
Hidrolisis Enzimatik Gastrointestinal: Eksperimen pencernaan simulasi in vitro menunjukkan bahawa LNP melepaskan<10% of the drug within 30 minutes in gastric juice (pH 1.2, containing pepsin), but degrade>80% dalam cecair usus (pH 6.8, mengandungi trypsin) dalam masa 2 jam.
Mikrobiota usus: Mikrobiota usus kera boleh merembeskan protease tambahan, seterusnya mempercepatkan pemecahan dadah.
Had penyerapan
Kebolehtelapan tidak mencukupi: Walaupun LNP menggalakkan gabungan membran, Tesamorelin mempunyai berat molekul yang tinggi dan kecekapan pengangkutan silang sel yang rendah.
Pengangkutan limfa yang terhad: Pengubahsuaian PEG mengurangkan pengambilan sel M, mengakibatkan pintasan sistem limfa yang tidak mencukupi.
Prinsip pelepasan kolon
Pelepasan kolon terutamanya berdasarkan ciri tindak balas Eudragit FS30D kepada persekitaran pH yang berbeza. Semasa proses penyediaan ubat, Tesamorelin dikapsulkan dalam lapisan salutan yang terutamanya terdiri daripada Eudragit FS30D. Selepas pesakit mengambilKapsul Tesamorelinsecara lisan, salutan Eudragit FS30D kekal utuh semasa kapsul berada di dalam perut disebabkan oleh persekitaran berasid di dalam perut, dan ubat tidak akan dikeluarkan. Apabila perut dikosongkan, kapsul memasuki usus kecil, dan pH di hujung hadapan usus kecil agak rendah, manakala lapisan salutan masih boleh kekal stabil.
Sebagai peristalsis usus kecil, ubat secara beransur-ansur bergerak ke arah hujung distal usus kecil. Apabila ia mencapai bahagian tengah dan bawah usus kecil dan kolon, pH tempatan meningkat kepada julat pembubaran Eudragit FS30D, dan lapisan salutan cepat larut, melepaskan ubat dari kolon.
Kelebihan pelepasan kolon
Perut mempunyai persekitaran yang sangat berasid dan sejumlah besar pepsin, menjadikan banyak ubat mudah terdegradasi dan tidak aktif di dalam perut. Melalui pelepasan kolon, Tesamorelin boleh mengelakkan persekitaran perut yang keras, memastikan integriti dan aktiviti dadah, dan meningkatkan kestabilannya.
Sesetengah ubat yang dikeluarkan dalam saluran gastrousus atas boleh merangsang mukosa gastrik dan usus kecil, menyebabkan reaksi buruk seperti loya, muntah dan sakit perut. Mukosa kolon agak toleran, dan melepaskan Tesamorelin ke dalam kolon boleh mengurangkan rangsangan ubat pada saluran gastrousus atas dan meningkatkan toleransi pesakit.
Analisis sebab-sebab penurunan mendadak dalam kawasan permukaan yang diserap oleh kolon
Berbanding dengan usus kecil, permukaan mukosa kolon agak licin, dan bilangan dan kerumitan lipatan mukosa jauh lebih rendah daripada usus kecil. Mukosa usus kecil mempunyai sejumlah besar lipatan bulat, vili, dan mikrovili, yang sangat meningkatkan luas permukaan penyerapan usus kecil, menjadikannya tapak utama untuk penyerapan nutrien dalam tubuh manusia. Walau bagaimanapun, mukosa kolon mempunyai lipatan yang lebih sedikit dan permukaan yang agak rata, yang secara langsung membawa kepada kawasan permukaan penyerapan yang agak kecil pada kolon. Villi usus kecil adalah tonjolan kecil yang dibentuk oleh epitelium mukosa usus kecil dan lamina propria yang menonjol ke dalam lumen usus. Permukaan vili ditutup dengan sejumlah besar mikrovili, yang memperluaskan lagi kawasan penyerapan usus kecil. Walau bagaimanapun, mukosa kolon tidak mempunyai struktur vili dan bilangan mikrovili adalah sangat kecil, yang mengakibatkan jurang yang ketara dalam fungsi penyerapan antara kolon dan usus kecil, dengan luas permukaan penyerapan berkurangan dengan ketara.
Kandungan kolon terutamanya termasuk sisa makanan yang tidak dicerna, air, elektrolit, dan sejumlah besar bakteria. bilaKapsul Tesamorelinmelepaskan dadah dalam kolon, ubat-ubatan perlu tersebar dalam kandungan kolon. Berbanding dengan chyme yang agak seragam dalam usus kecil, sifat kandungan kolon adalah lebih kompleks dan likat, yang mungkin mengehadkan penyebaran dadah dan menyukarkan untuk membentuk larutan ubat yang seragam atau zarah kecil, dengan itu menjejaskan kawasan sentuhan antara ubat dan mukosa kolon dan seterusnya mengurangkan kawasan permukaan penyerapan. Semasa proses pembebasan dalam kolon, ubat mungkin terkumpul disebabkan oleh persekitaran kolon yang unik. Sebagai contoh, mungkin terdapat interaksi antara beberapa molekul ubat, atau ubat mungkin mengikat komponen tertentu dalam kandungan kolon, yang membawa kepada pembentukan agregat ubat yang lebih besar. Agregat ini sukar untuk melalui ruang antara sel mukosa kolon atau diambil oleh sel, mengakibatkan pengurangan dalam bilangan sebenar molekul ubat yang tersedia untuk penyerapan, bersamaan dengan penurunan selanjutnya dalam kawasan permukaan penyerapan.
Walaupun Eudragit FS30D memilih untuk melepaskan ubat dalam persekitaran pH yang lebih tinggi dalam kolon, terdapat juga perbezaan tertentu dalam nilai pH di bahagian kolon yang berlainan, yang mungkin dipengaruhi oleh faktor seperti makanan dan penyakit. Dalam sesetengah kes, nilai pH tempatan kolon mungkin menyimpang daripada julat pembubaran optimum Eudragit FS30D, yang menjejaskan kadar pelepasan dan tahap ubat. Di samping itu, nilai pH juga boleh menjejaskan kestabilan kimia dan keterlarutan Tesamorelin, seterusnya menjejaskan penyerapan ubat.
Jika keterlarutan ubat dalam kolon adalah lemah, walaupun ia dilepaskan, ia sukar untuk diserap dengan berkesan, yang bermaksud bahawa kawasan permukaan penyerapan tidak digunakan sepenuhnya. Terdapat sejumlah besar bakteria dalam kolon, yang membentuk komuniti mikrob kolon. Bakteria boleh menghasilkan pelbagai enzim untuk memetabolismekan dan menukar dadah. Sesetengah enzim bakteria mungkin merendahkan atau mengubah suai Tesamorelin, mengubah struktur dan aktiviti ubat, menjejaskan penyerapan dan keberkesanannya.
Melangkaui had penghantaran peptida konvensional, Bloomtechz mengoptimumkan lagi kestabilan formulasi keseluruhan dan kebolehsuaian oral kapsul Tesamorelin melalui teknologi pengkapsulan nano{0}}sistematik, penyaringan eksipien dan proses pengeluaran piawai. Sebagai-molekul-berat peptida analog GHRH sintetik tinggi dengan kerapuhan struktur yang ketat, Tesamorelin memerlukan teknologi perlindungan yang sangat khusus untuk menentang gangguan persekitaran gastrousus yang kompleks semasa pemberian oral. Sebagai tindak balas kepada dilema bioavailabiliti oral yang sangat rendah yang biasanya wujud dalam formulasi peptida tradisional,
pasukan kami mengguna pakai pembinaan struktur nano LNP yang dioptimumkan, konfigurasi nisbah lipid yang tepat dan teknologi pengubahsuaian permukaan yang disasarkan untuk mengasingkan peptida Tesamorelin dengan berkesan daripada hakisan asid gastrik dan degradasi protease, meningkatkan integriti struktur dan potensi penyerapan usus peptida terkapsul semasa penghantaran in vivo. Berbeza daripada penyediaan kapsul campuran biasa, kapsul Tesamorelin gred -penyelidikan Bloomtechz menyepadukan teknologi salutan enterik dan teknologi pemuatan pembawa nano-nano, mencapai pelepasan khusus tapak pintar-dalam usus kecil posterior dan kolon, yang berkesan mengelakkan kebocoran ubat pramatang dan kehilangan metabolisme gastrousus atas.
Sementara itu, kami mengawal dengan ketat penunjuk pengeluaran utama termasuk keseragaman saiz zarah LNP, kecekapan pengkapsulan, kadar pengekalan aktiviti peptida dan keserasian eksipien, memastikan kestabilan kelompok-ke-kelompok dan kebolehulangan percubaan untuk aplikasi penyelidikan makmal. Semua bahan peptida mentah disahkan oleh analisis spektrum penuh-HPLC, LC{3}}MS dan HNMR, dengan kawalan kekotoran dan pengesanan logam berat dilaksanakan mengikut piawaian gred-penyelidikan antarabangsa untuk menghapuskan gangguan percubaan yang disebabkan oleh perbezaan bahan mentah.
Disesuaikan untuk penyelidikan akademik, pengoptimuman rumusan, penerokaan mekanisme penghantaran nano-dan kajian kebolehlaksanaan pra-klinikal, penyelesaian kapsul Tesamorelin tersuai kami menyokong pelarasan fleksibel dos pemuatan, perkadaran formula-nano, spesifikasi kapsul dan bentuk pembungkusan, menyediakan produk replika institusi penyelidikan yang boleh dipercayai, stabil dan sangat global. makmal, dan pasukan bioteknologi. Semua produk adalah terhad kepada penggunaan penyelidikan saintifik sahaja, menyediakan sokongan teknikal piawai dan dokumen kualiti kumpulan yang lengkap untuk memenuhi reka bentuk eksperimen yang pelbagai dan keperluan pengesahan akademik.
Rujukan
[1]Moller N, Jørgensen JOL. Hormon pertumbuhan-hormon pelepas (GHRH): Fisiologi, farmakologi dan penyelidikan klinikal. Eur J Endokrinol. 2020;183 (3):R89-R102.
[2]Werle M, Bernkop-Schnürch A. Strategi untuk meningkatkan bioavailabiliti oral ubat peptida. J Keluaran Kawalan. 2019;309:170-183.
[3]Zhang Y, Wang L, Li H. Lipid nanopartikel (LNP) sistem penghantaran untuk pentadbiran peptida oral: Halangan dan strategi pengoptimuman. Int J Pharm. 2021;602:120635.
[4]Liu X, et al. Formulasi penghantaran kolon untuk kestabilan yang lebih baik dan toleransi mukosa terapeutik peptida. Pharm Dev Technol. 2022;27 (8):921-929.
[5]Chen J, et al. Penilaian farmakokinetik bagi peptida yang ditadbir secara lisan-LNPs dalam bukan-primat manusia. J Pept Sci. 2023;29 (4):e3487.
Soalan Lazim
S: Bolehkah Bloomtechz menyediakan perkhidmatan OEM & ODM untuk penyelidikan-kapsul Tesamorelin gred?
+
-
A: Ya. Bloomtechz menyokong OEM dan ODM tersuai untuk kapsul Tesamorelin untuk kegunaan penyelidikan sahaja. Kami boleh melaraskan dos kapsul, pelabelan pembungkusan dan spesifikasi kelompok mengikut keperluan projek penyelidikan anda. Sila hantarkan pertanyaan kepada kami untuk membincangkan pelan formulasi tersuai anda.
S: Apakah MOQ untuk pesanan pukal kapsul Bloomtechz Tesamorelin?
+
-
J: MOQ kami berbeza-beza bergantung pada keperluan pembungkusan dan formulasi tersuai anda. Kami juga menyokong-perintah percubaan kelompok kecil untuk penyelidikan makmal. Hubungi pasukan kami untuk mendapatkan kuantiti minimum yang tepat dan sebut harga pukal.
S: Bolehkah saya mendapatkan sampel kapsul Tesamorelin daripada Bloomtechz untuk ujian makmal?
+
-
A: Sampel penyelidikan kapsul Tesamorelin tersedia atas permintaan. Semua sampel disertakan dengan dokumentasi kumpulan asas. Hantar pertanyaan anda untuk memohon sampel dan semak syarat penghantaran.
S: Apakah dokumen kualiti yang akan dibekalkan oleh Bloomtechz dengan tempahan kapsul Tesamorelin?
+
-
J: Bloomtechz menyediakan laporan ujian COA, HPLC dan LC-MS untuk setiap kelompok kapsul Tesamorelin. Dokumen sokongan tambahan boleh disediakan seperti yang diperlukan untuk semakan makmal anda. Hubungi kami untuk mendapatkan sampel COA.
S: Bagaimana dengan keadaan penyimpanan dan penghantaran untuk kapsul Tesamorelin?
+
-
J: Kapsul Tesamorelin memerlukan penyimpanan tertutup pada 2–8 darjah dalam persekitaran yang kering dan gelap. Bloomtechz menggunakan pembungkusan rantai-sejuk untuk penghantaran bagi mengekalkan kestabilan produk semasa transit. Berbincang dengan pasukan jualan kami untuk penyelesaian penghantaran terperinci.
Cool tags: kapsul tesamorelin, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual