Kapsul Tesamorelinadalah analog hormon pelepas hormon pertumbuhan (GHRH) yang ditadbir melalui suntikan. Ia adalah peptida sintetik yang terdiri daripada 29 asid amino dengan berat molekul kira-kira 3300 Da. Ubat peptida mudah terdegradasi oleh protease dan peptidases dalam saluran gastrousus selepas pemberian oral, mengakibatkan bioavailabiliti yang sangat rendah (biasanya<1%). Even if some peptide fragments are not degraded, they will be further metabolized in the liver and cannot effectively reach the target organ (pituitary gland). It uses polymers or liposomes to protect peptide segments from enzymatic hydrolysis, and can be combined with absorption enhancers such as bile salts and surfactants. Enteric coating can control the release of drugs in specific parts of the intestine.
produk kami
Tesamorelin COA
Data haiwan bagi Tesamorelin Capsules lipid nanoparticles (LNPs): bioavailabiliti oral dalam kera hanya 0.7%
Kapsul Tesamorelin is an artificially synthesized growth hormone releasing hormone (GHRH) analogue, currently only used in injectable form for clinical purposes. Due to its peptide structural characteristics, oral administration faces the challenge of extremely low bioavailability. This study evaluated the oral absorption effect of Tesamorelin encapsulated in lipid nanoparticles (LNPs) in a macaque model. The results showed that the average bioavailability after a single administration was only 0.7%, significantly lower than that of the injectable form (>90%).
Latar belakang dan isu saintifik
Keperluan klinikal dan cabaran pentadbiran Tesamorelin
+
-
Tesamorelin telah diluluskan untuk rawatan gangguan metabolisme lipid berkaitan HIV (mengurangkan lemak visceral dan meningkatkan sindrom metabolik) dengan mengaktifkan reseptor GHRH pituitari dan menggalakkan pembebasan hormon pertumbuhan endogen (GH). Walau bagaimanapun, bentuk dos semasa adalah suntikan subkutan sekali sehari, yang mempunyai masalah seperti pematuhan pesakit yang lemah dan tindak balas tapak suntikan. Membangunkan bentuk dos oral telah menjadi keperluan klinikal yang tidak dipenuhi.
Cabaran Penyerapan Oral Dadah Peptida
+
-
Tesamorelin terdiri daripada 29 asid amino (dengan berat molekul kira-kira 3300 Da) dan tergolong dalam kelas peptida ubat. Ubat jenis ini menghadapi dua halangan utama untuk penyerapan oral:
Penghalang kimia: Protease dan peptidase dalam saluran gastrousus (GI) boleh merendahkan rantai peptida dengan cepat, yang membawa kepada ketidakaktifan dadah.
Penghalang fizikal: Persimpangan ketat sel epitelium usus menyekat penembusan molekul besar, dan ubat peptida mempunyai hidrofilik yang kuat, menjadikannya sukar untuk diserap melalui resapan pasif.
Kelebihan teknikal lipid nanopartikel (LNPs)
+
-
LNP ialah sistem penghantaran nano baru yang meningkatkan bioavailabiliti ubat peptida oral melalui mekanisme berikut:
Ubat pelindung: Struktur dwilapisan lipid boleh melindungi ubat daripada bersentuhan dengan enzim pencernaan, mengurangkan degradasi.
Menggalakkan penyerapan:
Gabungan membran: LNP bercantum dengan membran sel epitelium usus, secara langsung melepaskan ubat ke dalam sel.
Pengangkutan limfa: Sesetengah LNP boleh diambil oleh sel M dan memintas kesan laluan pertama hati melalui sistem limfa.
Perekatan mukosa: Pengubahsuaian permukaan (seperti kitosan) boleh memanjangkan masa tinggal ubat di dalam usus.
Reka bentuk kajian bioavailabiliti oral untuk kera
Pemilihan haiwan: Kera jantan dewasa (n=6, berat 4-6 kg), kerana fisiologi usus kera sangat serupa dengan manusia, dan mekanisme pengawalseliaan paksi GH-IGF-1 dipelihara.
Reka bentuk kumpulan:
Kumpulan kawalan: Suntikan subkutaneus Tesamorelin (2 mg/kg, dos klinikal standard).
Kumpulan eksperimen: Pentadbiran lisan Tesamorelin yang terkandung dalam LNPs (dos bersamaan dengan 2 mg/kg peptida bebas).
Kaedah pentadbiran:
Kumpulan suntikan: Suntikan subkutan dalam perut, dicairkan dengan garam fisiologi.
Kumpulan oral: Formulasi kapsul (diisi dengan LNP pembekuan-serbuk kering), diambil semasa perut kosong dengan 10 mL air.
Formula dan pencirian formulasi LNPs
Komposisi: Bahan lipid: DOTAP (lipid kationik), DSPC (fosfolipid neutral), kolesterol (struktur stabil). Pengubahsuaian permukaan: Polietilena glikol (PEG) -2000 (mengurangkan lekatan mukosa dan menggalakkan pengangkutan limfa). Pemuatan ubat: Nisbah Tesamorelin kepada molar lipid 1:10, disediakan dengan kaedah penghidratan filem nipis.
Pencirian: Saiz zarah: Saiz zarah purata yang diukur oleh penyerakan cahaya dinamik (DLS) ialah 120 ± 15 nm.
Potensi Zeta:+25 ± 3 mV (permukaan kationik memudahkan lekatan mukosa).
Encapsulation rate: determined by high performance liquid chromatography (HPLC)>90%.
03. Persampelan dan pengesanan farmakokinetik (PK).
Titik masa pensampelan: Kedua-dua kumpulan suntikan dan kumpulan oral mengumpul darah vena sebelum pentadbiran dan pada 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, dan 24 jam selepas pentadbiran.
Kaedah ujian:
Kepekatan Tesamorelin: Kromatografi cecair-spektrometri jisim (LC-MS/MS) dengan had kuantifikasi yang lebih rendah 0.1 ng/mL.
Tahap GH dan IGF-1: Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).
Pengiraan bioavailabiliti:
AUC (kawasan di bawah lengkung masa ubat): Kira AUC ₀₋₂₄ kumpulan suntikan dan kumpulan oral menggunakan kaedah trapezoid.
Ketersediaan biologi relatif (F%):
Keputusan eksperimen dan analisis data
Parameter farmakokinetik
| Parameter | Kumpulan suntikan (subkutaneus) | Kumpulan lisan (LNP) |
| Cmax (ng/mL) | 125 ± 18 | 1.2 ± 0.3 |
| Tmax (j) | 0.5 (0.25-1) | 2.0 (1-4) |
| AUC (ng·h/mL) | 580 ± 72 | 4.1 ± 0.9 |
| t1/2 (h) | 3.2 ± 0.5 | 1.8 ± 0.3 |
| F% | 100% (standard rujukan) | 0.7% ± 0.2% |
Analisis sebab-sebab bioavailabiliti yang sangat rendah
Degradasi dominan
Hidrolisis Enzimatik Gastrointestinal: Eksperimen pencernaan simulasi in vitro menunjukkan bahawa LNP melepaskan<10% of the drug within 30 minutes in gastric juice (pH 1.2, containing pepsin), but degrade>80% dalam cecair usus (pH 6.8, mengandungi trypsin) dalam masa 2 jam.
Mikrobiota usus: Mikrobiota usus kera boleh merembeskan protease tambahan, seterusnya mempercepatkan pemecahan dadah.
Had penyerapan
Kebolehtelapan tidak mencukupi: Walaupun LNP menggalakkan pelakuran membran, Tesamorelin mempunyai berat molekul yang tinggi dan kecekapan pengangkutan silang sel yang rendah.
Pengangkutan limfa yang terhad: Pengubahsuaian PEG mengurangkan pengambilan sel M, mengakibatkan pintasan sistem limfa yang tidak mencukupi.
Kesan hantaran pertama
Selepas pemberian oral, sesetengah ubat memasuki hati melalui vena portal dan dimetabolismekan menjadi serpihan yang tidak aktif (seperti Tesamorelin 1-15 peptida).
Prinsip dan kelebihan pelepasan kolon
Pelepasan kolon terutamanya berdasarkan ciri tindak balas Eudragit FS30D kepada persekitaran pH yang berbeza. Semasa proses penyediaan ubat, Tesamorelin dikapsulkan dalam lapisan salutan yang terutamanya terdiri daripada Eudragit FS30D. Selepas pesakit mengambilKapsul Tesamorelinsecara lisan, salutan Eudragit FS30D kekal utuh semasa kapsul berada di dalam perut disebabkan oleh persekitaran berasid di dalam perut, dan ubat tidak akan dikeluarkan. Apabila perut dikosongkan, kapsul memasuki usus kecil, dan pH di hujung hadapan usus kecil agak rendah, manakala lapisan salutan masih boleh kekal stabil. Sebagai peristalsis usus kecil, ubat secara beransur-ansur bergerak ke arah hujung distal usus kecil. Apabila ia mencapai bahagian tengah dan bawah usus kecil dan kolon, pH tempatan meningkat kepada julat pembubaran Eudragit FS30D, dan lapisan salutan cepat larut, melepaskan ubat dari kolon.
Kelebihan pelepasan kolon
Perut mempunyai persekitaran yang sangat berasid dan sejumlah besar pepsin, menjadikan banyak ubat mudah terdegradasi dan tidak aktif di dalam perut. Melalui pelepasan kolon, Tesamorelin boleh mengelakkan persekitaran perut yang keras, memastikan integriti dan aktiviti dadah, dan meningkatkan kestabilannya. Sesetengah ubat yang dikeluarkan dalam saluran gastrousus atas boleh merangsang mukosa gastrik dan usus kecil, menyebabkan reaksi buruk seperti loya, muntah dan sakit perut. Mukosa kolon agak toleran, dan melepaskan Tesamorelin ke dalam kolon boleh mengurangkan rangsangan ubat pada saluran gastrousus atas dan meningkatkan toleransi pesakit.
Analisis sebab-sebab penurunan mendadak dalam kawasan permukaan yang diserap oleh kolon
Berbanding dengan usus kecil, permukaan mukosa kolon agak licin, dan bilangan dan kerumitan lipatan mukosa jauh lebih rendah daripada usus kecil. Mukosa usus kecil mempunyai sejumlah besar lipatan bulat, vili, dan mikrovili, yang sangat meningkatkan luas permukaan penyerapan usus kecil, menjadikannya tapak utama untuk penyerapan nutrien dalam tubuh manusia. Walau bagaimanapun, mukosa kolon mempunyai lipatan yang lebih sedikit dan permukaan yang agak rata, yang secara langsung membawa kepada kawasan permukaan penyerapan yang agak kecil pada kolon. Villi usus kecil adalah tonjolan kecil yang dibentuk oleh epitelium mukosa usus kecil dan lamina propria yang menonjol ke dalam lumen usus. Permukaan vili ditutup dengan sejumlah besar mikrovili, yang memperluaskan lagi kawasan penyerapan usus kecil. Walau bagaimanapun, mukosa kolon tidak mempunyai struktur vili dan bilangan mikrovili adalah sangat kecil, yang mengakibatkan jurang yang ketara dalam fungsi penyerapan antara kolon dan usus kecil, dengan luas permukaan penyerapan yang berkurangan dengan ketara.
Kandungan kolon terutamanya termasuk sisa makanan yang tidak dicerna, air, elektrolit, dan sejumlah besar bakteria. bilaKapsul Tesamorelinmelepaskan dadah dalam kolon, ubat-ubatan perlu tersebar dalam kandungan kolon. Berbanding dengan chyme yang agak seragam dalam usus kecil, sifat kandungan kolon adalah lebih kompleks dan likat, yang mungkin mengehadkan penyebaran dadah dan menyukarkan untuk membentuk larutan ubat yang seragam atau zarah kecil, dengan itu menjejaskan kawasan sentuhan antara ubat dan mukosa kolon dan seterusnya mengurangkan kawasan permukaan penyerapan. Semasa proses pembebasan dalam kolon, ubat mungkin terkumpul disebabkan oleh persekitaran kolon yang unik. Sebagai contoh, mungkin terdapat interaksi antara beberapa molekul ubat, atau ubat mungkin mengikat komponen tertentu dalam kandungan kolon, yang membawa kepada pembentukan agregat ubat yang lebih besar. Agregat ini sukar untuk melalui ruang antara sel mukosa kolon atau diambil oleh sel, mengakibatkan pengurangan dalam bilangan sebenar molekul ubat yang tersedia untuk penyerapan, bersamaan dengan penurunan selanjutnya dalam kawasan permukaan penyerapan.
Walaupun Eudragit FS30D memilih untuk melepaskan ubat dalam persekitaran pH yang lebih tinggi dalam kolon, terdapat juga perbezaan tertentu dalam nilai pH di bahagian kolon yang berlainan, yang mungkin dipengaruhi oleh faktor seperti makanan dan penyakit. Dalam sesetengah kes, nilai pH tempatan kolon mungkin menyimpang daripada julat pembubaran optimum Eudragit FS30D, yang menjejaskan kadar pelepasan dan tahap ubat. Di samping itu, nilai pH juga boleh menjejaskan kestabilan kimia dan keterlarutan Tesamorelin, seterusnya menjejaskan penyerapan ubat.
Jika keterlarutan ubat dalam kolon adalah lemah, walaupun ia dilepaskan, ia sukar untuk diserap dengan berkesan, yang bermaksud bahawa kawasan permukaan penyerapan tidak digunakan sepenuhnya. Terdapat sejumlah besar bakteria dalam kolon, yang membentuk komuniti mikrob kolon. Bakteria boleh menghasilkan pelbagai enzim untuk memetabolismekan dan menukar dadah. Sesetengah enzim bakteria mungkin merendahkan atau mengubah suai Tesamorelin, mengubah struktur dan aktiviti ubat, menjejaskan penyerapan dan keberkesanannya.
Soalan Lazim
Apakah yang dilakukan oleh tesamorelin?
+
-
TESAMORELIN (TES a moe REL in) mengurangkan lemak berlebihan di kawasan perut pada penghidap HIV dan lipodistrofi. Ia berfungsi dengan meningkatkan tahap hormon pertumbuhan dalam badan. Ini mengurangkan jumlah lemak yang disimpan di kawasan perut.
Mengapa tesamorelin diharamkan?
+
-
Surat FDA mengetengahkan isu terutamanya berkaitan kimia, pembuatan dan kawalan. Siasatannya tertumpu pada mikrobiologi, ujian, kekotoran dan kestabilan produk terlyofilis dan ubat tersusun semula terakhir.
Adakah tesamorelin serupa dengan Ozempic?
+
-
Tetapi kemungkinan besar anda mengenali nama Ozempic, Wegovy, dan juga insulin. Mereka semua peptida. Tesamorelin juga merupakan peptida, tetapi ia tergolong dalam kelas yang berbeza dan berpotensi untuk merawat pelbagai kebimbangan.
Adakah peptida tesamorelin sah?
+
-
Bukti klinikal yang meluas yang menyokong keberkesanan tesamorelin, digabungkan dengan status-yang diluluskan FDA dan profil keselamatan yang ditetapkan, meletakkannya sebagai pilihan terapeutik yang penting untuk pesakit dengan lipodistrofi berkaitan HIV-.
Bagaimanakah saya boleh mendapatkan akses kepada tema yang dibeli?
+
-
Suntikan Tesamorelin digunakan untuk mengurangkan jumlah lemak tambahan di kawasan perut pada orang dewasa dengan human immunodeficiency virus (HIV) yang mempunyai lipodistrofi (peningkatan lemak badan di kawasan tertentu badan). Suntikan Tesamorelin tidak digunakan untuk membantu penurunan berat badan.
Cool tags: kapsul tesamorelin, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual