Suntikan IGF-1 LR3ditadbir secara subkutan atau intramuskular, terutamanya digunakan untuk menggalakkan pertumbuhan otot, mempercepatkan pembaikan tisu, meningkatkan fungsi metabolik dan anti-penuaan. Mekanisme tindakannya adalah serupa dengan IGF semula jadi-1, tetapi kesannya yang lebih tahan lama memberikan kelebihan unik dalam sains klinikal dan senaman. Ia mengaktifkan laluan isyarat PI3K/Akt/mTOR hiliran dengan mengikat kepada reseptor IGF-1 (IGF1R) pada permukaan sel. Laluan ini ialah rangkaian pengawalseliaan teras untuk pertumbuhan sel, percambahan dan metabolisme, menggalakkan translokasi pengangkut glukosa 4 (GLUT4) ke membran sel dan meningkatkan pengambilan dan penggunaan glukosa; Pada masa yang sama menghalang glukoneogenesis dan menurunkan paras gula dalam darah. Ia juga secara langsung merangsang sintesis protein, menghalang pemecahan protein, dan menggalakkan hipertrofi dan percambahan sel otot. Dengan menaikkan kawal selia Cyclin D1 dan menurunkan kawal selia Cyclin p21, pembahagian sel dan penjanaan semula dipercepatkan.
|
|
|
IGF 1 LR3 COA
Paradoks IGF-1 LR3 dalam pembentukan semula plak dan peningkatan kognitif dalam penyakit Alzheimer
Penyakit Alzheimer (AD) adalah penyakit neurodegeneratif yang paling biasa, dicirikan oleh plak nyanyuk yang terbentuk oleh pemendapan protein beta amiloid (A ), kusut neurofibrillary (NFTs) yang dibentuk oleh fosforilasi berlebihan protein Tau, dan kehilangan neuron. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, peranan sistem insulin-like growth factor (IGF) dalam patofisiologi penyakit Alzheimer telah mendapat perhatian yang semakin meningkat. Antaranya,Suntikan IGF 1 LR3, sebagai analog IGF{1}}1 yang diubah suai molekul, telah menjadi topik hangat dalam penyelidikan rawatan AD kerana separuh hayatnya yang panjang dan aktiviti biologi yang dipertingkatkan.
A pembentukan semula plak: bukti dan mekanisme
Salah satu kesan yang paling ketara daripadaSuntikan IGF 1 LR3dalam rawatan AD ialah peranan pengawalseliaannya dalam patologi A, terutamanya dalam menggalakkan pembentukan semula dan pembersihan plak A. Bahagian ini akan meneroka secara terperinci bukti eksperimen dan mekanisme molekul yang mana IGF-1 LR3 mempengaruhi metabolisme A.
Penyelidikan telah menunjukkan bahawa rawatan IGF-1 LR3 boleh mengubah komposisi dan morfologi plak A dengan ketara. Engel et al. mendapati bahawa tikus 5XFAD yang dirawat dengan intranasal LR3-IGF-1 selama 7 bulan menunjukkan penurunan dalam plak berserabut dan peningkatan plak lengai di kawasan kortikal mereka. Transformasi plak jenis ini adalah sangat penting, kerana plak berserabut biasanya dikaitkan dengan neurotoksisiti dan tindak balas keradangan yang lebih kuat, manakala plak lengai agak jinak.
Lebih penting lagi, rawatan LR3 disertai dengan pengurangan oligomer A berat molekul rendah. Oligomer kini dianggap sebagai bahan neurotoksik utama dalam AD, dengan ketoksikan yang lebih kuat daripada gentian A dan berkait rapat dengan disfungsi sinaptik dan gangguan kognitif. Oleh itu, mengurangkan oligomer A mungkin merupakan salah satu faedah utama terapi IGF-1 LR3.
Mekanisme pelepasan
Mekanisme yang mana IGF-1 LR3 menggalakkan pelepasan A melibatkan pelbagai laluan, termasuk meningkatkan fagositosis sel, menggalakkan degradasi enzim dan meningkatkan pembersihan vaskular:
Sel glial-pengantara fagositosis
Penyelidikan telah mendapati bahawa IGF-1 LR3 boleh meningkatkan keupayaan fagositik mikroglia dan astrosit ke arah A . Eksperimen in vitro menunjukkan bahawa rawatan LR3-IGF-1 boleh meningkatkan pengambilan peptida A 1-42 oleh mikroglia BV-2, yang dikaitkan dengan pengawalseliaan laluan gen yang berkaitan dengan pembentukan semula aktin dan endositosis. Sementara itu, kajian telah menunjukkan bahawa ketiadaan protein perancah Rack1 dalam mikroglia meningkatkan tahap IGF-1, yang seterusnya meningkatkan keupayaan fagosit astrosit melalui isyarat IGF-1-IGF-1R dan mengurangkan pemendapan A.
Laluan degradasi enzim
IGF-1 isyarat boleh mengimbangi ekspresi pelbagai A - enzim merendahkan, termasuk insulin-enzim bergantung (IDE), enkephalinase (NEP) dan matriks metalloproteinase (MMP). Enzim ini boleh merendahkan A kepada serpihan yang lebih kecil dan tidak toksik, dengan itu mengurangkan pemendapan A.
Pembersihan vaskular dan fungsi penghalang otak-darah
IGF-1 dipercayai dapat meningkatkan-fungsi penghalang otak darah dan menggalakkan pelepasan A daripada cecair interstisial kepada darah periferi. Proses ini melibatkan mengawal selia ekspresi pengangkut A seperti protein-lipoprotein berketumpatan rendah yang berkaitan dengan reseptor protein 1 (LRP-1) dan P-glikoprotein. Walau bagaimanapun, kajian telah menunjukkan bahawa IGF-1 persisian yang tinggi belum disahkan mempunyai kesan ke atas pelepasan A dalam semua model, menunjukkan bahawa peranan IGF-1 dalam pelepasan vaskular A mungkin bergantung pada persekitaran fisiologi dan kaedah pentadbiran tertentu.
Peraturan keradangan saraf
Pemendapan A biasanya mencetuskan tindak balas neuroinflamasi, mengaktifkan mikroglia dan astrosit untuk melepaskan-sitokin proradang, memburukkan lagi kerosakan neuron. IGF-1 LR3 mempamerkan kesan pengawalseliaan pada neuroinflammation, mungkin dengan menghalang laluan isyarat NF - κ B dan mengurangkan pengeluaran sitokin pro-radang seperti TNF - , IL-1 dan IL-6 untuk mengurangkan tindak balas keradangan.
Kesan pengawalseliaan dan bukti IGF-1 LR3 pada patologi A
| Mekanisme Kawal Selia | Bukti Eksperimen | Sistem Model |
| Transformasi morfologi plak | Plak berserabut berkurangan, plak lengai meningkat | Tikus transgenik 5XFAD |
| Pengurangan oligomer A | Mengurangkan tahap oligomer berat molekul rendah A | Tikus transgenik 5XFAD |
| Fagositosis mikroglia | Meningkatkan pengambilan peptida A 1-42 | BV-2 mikroglia |
| Fagositosis astrosit | Aktiviti phagocytic dipertingkatkan oleh IGF-1 | Astrosit utama |
| Peraturan neuroinflamasi | Mengurangkan pelepasan sitokin pro-radang | Berbilang model AD |
Kesan Khusus Serantau
Menariknya, kesan IGF-1 LR3 pada patologi A mempamerkan kekhususan rantau otak. Penyelidikan telah menunjukkan bahawa rawatan LR3 terutamanya melihat peningkatan dalam plak A dalam korteks serebrum, manakala kesannya tidak begitu ketara dalam hippocampus. Perbezaan serantau ini mungkin berkaitan dengan perbezaan dalam tahap ekspresi IGF-1R, ketumpatan sel glial, atau ciri pemendapan A di kawasan otak yang berbeza.
Kekurangan penambahbaikan dalam patologi A dalam hippocampus, kawasan otak utama untuk pembelajaran dan ingatan, mungkin sebahagiannya menjelaskan mengapa rawatan IGF-1 LR3 tidak menghasilkan faedah kognitif yang ketara sambil meningkatkan beban A keseluruhan. Penemuan ini menunjukkan bahawa rawatan AD yang berjaya mungkin memerlukan memastikan peningkatan patologi yang mencukupi dalam kawasan otak berkaitan memori utama.
Bukti Eksperimen
Pelbagai kajian telah mengesahkan kekurangan peningkatan kognitif dalamSuntikan IGF 1 LR3terapi. Engel et al. merawat tikus 5XFAD dengan intranasal LR3-IGF-1 selama 7 bulan dan menilai fungsi kognitif mereka melalui berbilang ujian tingkah laku, termasuk maze air Morris dan pengecaman objek baharu. Mereka mendapati bahawa walaupun patologi kortikal A bertambah baik, rawatan itu tidak mengubah gejala kognitif dengan ketara. Begitu juga, dalam ujian klinikal manusia, peningkatan tahap IGF-1 plasma yang kronik tidak menunjukkan faedah kognitif untuk pesakit AD dalam percubaan secretagogue hormon pertumbuhan satu tahun. Paradoks ini bukan unik untuk IGF-1 LR3, dan fenomena serupa telah diperhatikan dalam terapi sasaran A yang lain, seperti beberapa terapi antibodi A yang boleh mengeluarkan A secara berkesan daripada otak tetapi mempunyai faedah kognitif yang terhad. Ini menunjukkan bahawa mungkin terdapat jurang yang ketara dalam pemahaman semasa tentang mekanisme patologi AD.
Penjelasan Potensi Paradoks
Kerumitan patologi dan tidak dapat dipulihkan
AD ialah penyakit proses pelbagai patologi kompleks yang merangkumi bukan sahaja pemendapan A, tetapi juga pelbagai ciri patologi seperti lesi protein Tau, keradangan saraf, disfungsi sinaptik, dan kehilangan neuron. Pada peringkat akhir penyakit, perubahan patologi ini mungkin telah mencapai titik yang tidak dapat dipulihkan, dan walaupun pemendapan A dibersihkan, proses patologi lain masih akan mendorong perkembangan penyakit dan penurunan kognitif.
Terutamanya kehilangan neuron, yang merupakan asas struktur penting untuk gangguan kognitif pada pesakit AD. Pada permulaan rawatan IGF-1 LR3, kehilangan neuron yang ketara mungkin telah berlaku, dan pelepasan mudah A tidak dapat memulihkan neuron dan sambungan rangkaian saraf yang hilang.
Isu Tetingkap Masa Rawatan
Semakin banyak bukti menunjukkan bahawa terapi yang disasarkan mungkin mempunyai tetingkap masa rawatan yang kritikal. Pada peringkat awal penyakit, campur tangan mungkin lebih berkesan apabila A patologi sudah wujud tetapi proses patologi hiliran lain masih belum terungkap sepenuhnya. Pada peringkat akhir penyakit, apabila tindak balas lata patologi telah dimulakan sepenuhnya, pelepasan mudah A mungkin tidak lagi mencukupi untuk mengubah perkembangan penyakit. Dalam kebanyakan kajian praklinikal, rawatan IGF-1 LR3 bermula selepas pemendapan A telah ditubuhkan, yang mungkin terlepas tetingkap rawatan optimum. Penyelidikan masa depan perlu meneroka keberkesanan intervensi pada peringkat awal penyakit ini.
Litar saraf dan gangguan keplastikan sinaptik
Pendedahan jangka panjang kepada oligomer A boleh menyebabkan perubahan berterusan dalam keplastikan sinaptik dan disfungsi litar saraf, walaupun jika A dibersihkan, perubahan fungsi ini mungkin masih berterusan. Oligomer diketahui merosakkan-pempotensian jangka panjang (LTP), menggalakkan-kemurungan jangka panjang (LTD) dan menjejaskan trafik dan kestabilan reseptor neurotransmitter. Selain itu, kajian mendapati walaupun terapi IGF-1 LR3 boleh mengurangkan oligomer A dengan berat molekul rendah, ia mungkin mempunyai kesan terhad pada spesies A toksik yang lain (seperti A * 56 atau oligomer berat molekul yang lebih tinggi), yang mungkin terus menjejaskan fungsi sinaptik.
Cool tags: suntikan igf 1 lr3, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual