Mekanisme teras bagilarutan oktreotida asetatadalah untuk menghalang aktiviti adenylate cyclase, mengurangkan tahap adenosin monofosfat intraselular, dengan itu menyekat sintesis dan pembebasan hormon, sambil mengawal fungsi vaskular dan percambahan sel. Ubat ini sesuai terutamanya untuk senario klinikal berikut: rawatan kecemasan pendarahan varises gastrik esofagus yang disebabkan oleh sirosis, mengurangkan aliran darah visceral untuk menurunkan tekanan vena portal, dan dengan ketara mengurangkan kadar pendarahan semula apabila digabungkan dengan terapi endoskopik; Mencegah komplikasi selepas pembedahan seperti fistula pankreas dan jangkitan dengan menghalang rembesan enzim pankreas; Melegakan simptom yang berkaitan dengan tumor endokrin gastrointetin dan pankreas, termasuk pembilasan dan cirit-birit sindrom karsinoid dan ulser refraktori gastrinoma, dengan menghalang hormon rembesan tumor; Kawal simptom akromegali, kurangkan tahap hormon pertumbuhan dan insulin-seperti faktor pertumbuhan-1 dan perbaiki simptom seperti sakit kepala dan sakit sendi.
Octreotide Acetate COA
larutan octreotide asetatialah sebatian oktapeptida yang disintesis secara buatan, yang merupakan analog somatotatin manusia tetradecyl peptide. Mekanisme tindakannya menyerupai fungsi somatotatin semula jadi, dan selepas mengikat kepada reseptor tertentu, ia mempunyai pelbagai kesan pengawalseliaan pada eksudasi hormon pelbagai sistem, fungsi vaskular, dan percambahan sel.
Mekanisme tindakan teras: peraturan laluan isyarat pengantara reseptor-
Oxtreotide mengaktifkan laluan isyarat intraselular, menghalang aktiviti adenylate cyclase, mengurangkan tahap kitaran adenosin monofosfat (cAMP) intrasel, dan menyekat sintesis dan pembebasan hormon dengan mengikat dengan pertalian tinggi kepada subjenis reseptor somatotatin (SSTR) (terutamanya SSTR2, SSTR5). Mekanisme ini memainkan peranan penting dalam proses fisiologi utama berikut:
Perencatan rembesan hormon
Peraturan hormon pertumbuhan (GH): Dalam rawatan akromegali, oxtreotide menghalang eksudasi GH dalam kelenjar pituitari anterior, mengurangkan tahap insulin serum-faktor pertumbuhan-1 (IGF-1) dan mengurangkan simptom sakit kepala, sakit sendi dan hiperplasia tisu lembut. Kajian klinikal telah menunjukkan bahawa ubat jangka panjang boleh mengurangkan tahap GH dalam 60% -70% pesakit ke julat normal.
Peraturan endokrin pankreas: menghalang eksudasi glukagon dan mengurangkan pengeluaran glukosa hepatik; Pada masa yang sama mengawal selia irama eksudasi insulin, meningkatkan rintangan insulin, dan membantu dalam mengawal turun naik glukosa darah.
Lonjakan kecekapan Ketepatan dan kestabilan
Bagi pesakit insulinoma, ia boleh menghalang episod hipoglisemik dengan berkesan dan meningkatkan kestabilan glukosa darah.
Perencatan hormon usus: Dengan menyekat eksudasi vasoactive gut peptide (VIP), gastrin, pancreati secretin, dll., ia mengurangkan cirit-birit yang disebabkan oleh eksudasi usus yang berlebihan. Sebagai contoh, dalam rawatan tumor VIP, kekerapan cirit-birit pada pesakit boleh dikurangkan daripada lebih daripada 10 kali sehari kepada kurang daripada 3 kali sehari.
Peraturan fungsi vaskular
Perubahan dalam hemodinamik viseral: Pengaktifan reseptor SSTR2 otot licin vaskular, induksi kemasukan ion kalsium, dan mencetuskan penyempitan vaskular. Dalam rawatan hipertensi portal dalam sirosis, tekanan vena portal boleh dikurangkan sebanyak 20% -30%, mengurangkan risiko pendarahan varises esofagus dan gastrik. Apabila digabungkan dengan rawatan endoskopik, kadar pendarahan semula boleh dikurangkan daripada 40% kepada di bawah 10%.
Kawalan aliran darah peredaran cagaran: Dengan mengurangkan aliran darah saluran cagaran dalam sistem vena portal, menurunkan kecerunan tekanan vena varikos, dan mencegah pendarahan berulang.
Perencatan percambahan sel
Kesan antitumor: secara langsung menghalang percambahan sel tumor neuroendokrin pankreas gastrointetin (GEP NETs), mendorong penangkapan kitaran sel dalam fasa G1; Pada masa yang sama, dengan menghalang eksudasi faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF), angiogenesis tumor dikurangkan. Data klinikal menunjukkan bahawa pesakit yang dirawat dengan mikrosfera oxtreotide boleh memanjangkan kelangsungan hidup tanpa perkembangan tumor mereka kepada 24-36 bulan.
Kawal selia imun: Kurangkan kawal selia ekspresi sitokin pro-(seperti IL-6 dan TNF - ), mengurangkan simptom pembilasan dan semput yang berkaitan dengan sindrom karsinoid dan meningkatkan kualiti hidup pesakit.
Analisis kesan khusus organ sasaran
Tindakan daripadalarutan oktreotida asetatmempunyai selektiviti organ, dan kekuatan kesannya berkait rapat dengan ketumpatan pengedaran reseptor:
Kelenjar pituitari anterior
Utamakan pengikatan kepada reseptor SSTR5, menghalang eksudasi pulsatil GH, tetapi mempunyai sedikit kesan pada eksudasi hormon perangsang tiroid (TSH). Hipotiroidisme mungkin berlaku pada peringkat awal rawatan (dengan kadar kejadian kira-kira 15%), dan tahap TSH perlu dipantau secara berkala.
Pankreas
Bertindak serentak pada reseptor SSTR2 dan SSTR5, menghalang eksudasi enzim pankreas sebanyak 70% -80% dan mengurangkan keradangan pankreatitis akut. Bagi pesakit pankreatitis kronik, ia boleh mengurangkan gejala sakit perut dan mengurangkan perkembangan disfungsi eksokrin.
saluran gastrousus
Menghalang pengosongan gastrik (ditangguh selama 2-3 jam) dan peristalsis usus, memanjangkan masa laluan makanan. Kesan ini amat penting dalam rawatan sindrom lambakan, kerana ia boleh mengurangkan episod hipoglisemia dan cirit-birit selepas makan dengan ketara.
Pundi hempedu
Merangsang pembebasan cholecystokinin (CCK), menggalakkan pengosongan pundi hempedu, dan mengurangkan risiko stasis hempedu. Walau bagaimanapun, penggunaan jangka-panjang boleh meningkatkan kadar pembentukan batu karang (kira-kira 10% -15%) dan pemantauan ultrasound tetap diperlukan.
Pengesahan korelasi antara aplikasi klinikal dan mekanisme tindakan
Kesan berbilang-sasaran oxtreotide memberikannya kelebihan unik dalam rawatan penyakit berikut:
Akromegali
Pengesahan mekanisme: Dengan menghalang eksudasi GH secara berterusan, kami menyekat pertumbuhan berlebihan tulang pengantara IGF-1 dan percambahan tisu lembut. Mikrosfera oxtreotide bertindak panjang (LAR) yang disuntik sebulan sekali boleh mengurangkan tahap GH kepada<2.5 μ g/L and restore IGF-1 to normal range in 80% of patients.
Tumor neuroendokrin pankreas pankreas
Pengesahan mekanisme: Perencatan berganda bagi eksudasi hormon (seperti 5-HT, gastrin) dan percambahan tumor, mengurangkan gejala sindrom karsinoid. Sebelum PRRT (terapi radionuklida reseptor peptida), penggunaan oxtreotide boleh mengimbangi ekspresi SSTR tumor dan meningkatkan sensitiviti radioterapi.
Pendarahan varises esofagus dan gastrik akut
Pengesahan mekanisme: Kurangkan tekanan vena portal dengan cepat (berkesan dalam masa 15 minit) untuk membeli masa untuk rawatan endoskopik. Apabila digabungkan dengan ubat vasoaktif seperti terlipressin, kadar kejayaan hemostasis meningkat kepada lebih 90%.
Pencegahan komplikasi pasca operasi dalam pembedahan pankreas
Pengesahan mekanisme: Menghalang eksudasi enzim pankreas dan mengurangkan kejadian fistula pankreas (dari 15% kepada di bawah 5%); Pada masa yang sama mengurangkan keradangan parenkim pankreas dan memendekkan masa kemasukan ke hospital.
Tindakan farmakologi
Oxtreotide mempunyai pelbagai kesan farmakologi yang penting, yang merupakan asas untuk keberkesanan terapeutiknya.
Ia boleh menghalang pengeluaran berlebihan patologi hormon pertumbuhan, hormon perangsang tiroid, hormon endokrin gastrointetin dan pankreas. Sebagai contoh, pada pesakit dengan akromegali, tumor pituitari boleh menyebabkan eksudasi berlebihan hormon pertumbuhan, menyebabkan percambahan abnormal tulang dan tisu lembut.larutan octreotide asetatberkesan mengurangkan gejala dengan menghalang eksudasi hormon pertumbuhan. Dalam rawatan tumor endokrin gastrointetin dan pankreas, pesakit sering mengalami eksudasi hormon yang tidak normal, yang membawa kepada gejala seperti cirit-birit, pembilasan, dan hipoglikemia. Ubat ini boleh mengawal pengeluaran hormon dan memperbaiki keadaan.
Secara selektif boleh mengurangkan aliran darah dan tekanan vena portal dan peredaran cagarannya, dan menurunkan tekanan varises esofagus dan gastrik. Ini adalah penting untuk rawatan pendarahan varises gastrik esofagus yang disebabkan oleh sirosis, kerana ia boleh mengurangkan risiko pendarahan dan memerlukan masa untuk rawatan seterusnya.
Menghalang pengosongan pundi hempedu dan mempunyai kesan terapeutik pada lesi pankreas. Dalam rawatan pankreatitis, oxtreotide boleh menghalang eksudasi asid gastrik, trypsin, glukagon, dan insulin, mengurangkan motilitas gastrik dan pengosongan pundi hempedu, menghalang eksudasi cholecystokinin dan glukagon, mengurangkan eksudasi pankreas, dan mempunyai kesan perlindungan langsung pada membran sel parenkim pankreas. Pada masa yang sama, ia juga boleh mengurangkan aliran darah visceral, menurunkan tekanan portal, mengurangkan eksudasi usus yang berlebihan, dan meningkatkan penyerapan air dan natrium dalam usus.
Reaksi buruk
Penggunaan suntikan oxtreotide boleh mengakibatkan pelbagai reaksi buruk, terutamanya termasuk kategori berikut:
Termasuk anoreksia, loya, muntah, cirit-birit, kekejangan perut dan sakit, kembung perut, dsb. Walaupun penyingkiran lemak najis yang diukur mungkin meningkat, tiada bukti yang menunjukkan bahawa rawatan-panjang dengan oxtreotide boleh menyebabkan malabsorpsi dan kekurangan zat makanan. Dalam kes yang jarang berlaku, tindak balas buruk gastrousus boleh serupa dengan halangan usus akut yang disertai dengan sakit perut bahagian atas yang teruk secara progresif, kelembutan perut, ketegangan otot, dan kembung perut. Makan harus dielakkan sebelum dan selepas pentadbiran (iaitu suntikan antara waktu makan atau semasa rehat bilik tidur), yang boleh mengurangkan berlakunya reaksi buruk gastrousus.
Reaksi tempatan:
Rasa sakit atau kesemutan di tapak suntikan adalah perkara biasa dan biasanya boleh lega selepas 15 minit. Gejala kulit seperti kemerahan, bengkak, lebam kulit, urtikaria, dan juga selulitis mungkin berlaku. Jika ubat dibenarkan mencapai suhu bilik sebelum suntikan atau kepekatan ubat ditingkatkan dengan mengurangkan jumlah pelarut, ketidakselesaan setempat boleh dikurangkan.
Disebabkan perencatan hormon pertumbuhan, glukagon, dan eksudasi insulin oleh oxtreotide, ia boleh menyebabkan gangguan dalam pengawalan glukosa darah. Ia boleh mengurangkan toleransi glukosa selepas makan pada pesakit, dan sesetengah pengguna-ubat jangka panjang boleh menyebabkan hiperglisemia berterusan. Hipoglisemia juga telah diperhatikan. Bagi pesakit dengan insulinoma, produk ini boleh memburukkan tahap hipoglikemia dan memanjangkan tempohnya, dan perlu diperhatikan dengan teliti.
Reaksi buruk lain:
Penggunaan jangka panjanglarutan oktreotida asetatboleh membawa kepada pembentukan batu karang, dengan beberapa laporan pankreatitis akut, tetapi ia biasanya muncul dalam beberapa jam atau hari selepas memulakan rawatan dan beransur-ansur hilang selepas pemberhentian. Penggunaan jangka panjang juga boleh menyebabkan batu karang dan pankreatitis. Pesakit individu mengalami disfungsi hati, termasuk hepatitis akut tanpa stasis hempedu, dan selepas pemberhentian, tahap transaminase kembali normal; Hiperbilirubinemia permulaan yang perlahan disertai dengan peningkatan alkali fosfatase, gamma glutamyltransferase, dan peningkatan sederhana transaminase.
Cool tags: penyelesaian octreotide acetate, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual