Metformin Tablet 250mgadalah sejenis tablet metformin hydrochloride, dengan setiap tablet yang mengandungi 250mg bahan utama metformin hydrochloride. Ia boleh digunakan untuk sindrom ovari polikistik (PCOS): meningkatkan ketahanan insulin, mengawal kitaran haid, diabetes gestational (gdm), eksperimen haiwan menunjukkan bahawa ia boleh memanjangkan kehidupan (bukti klinikal tidak mencukupi) metabolisme). Ia boleh menggalakkan rembesan GLP-1, meningkatkan ketegangan dan menindas selera makan, meningkatkan tisu adiposa, menggalakkan pengoksidaan asid lemak, dan meningkatkan ekspresi gen yang berkaitan dengan metabolisme dengan menghalang deacetylases histon (HDACs).
Maklumat tambahan kompaun kimia:
|
|
|
Metformin Coa
 |
||
| Sijil Analisis | ||
| Nama Kompaun | Metformin | |
| Gred | Gred farmaseutikal | |
| CAS No. | 657-24-9 | |
| Kuantiti | 337.3kg | |
| Standard pembungkusan | 25kg/gendang | |
| Pengilang | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
| Lot No. | 202501090040 | |
| Mfg | 9 Jan 2025 | |
| Exp | 8 Jan 2028 | |
| Struktur |
|
|
| Item | Standard Enterprise | Hasil analisis |
| Penampilan | Serbuk putih atau hampir putih | Disesuaikan |
| Kandungan air | Kurang daripada atau sama dengan 5.0% | 0.38% |
| Kerugian pada pengeringan | Kurang daripada atau sama dengan 1.0% | 0.29% |
| Logam berat | PB kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm | N.D. |
| Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm | N.D. | |
| Hg kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm | N.D. | |
| CD kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm | N.D. | |
| Kesucian (HPLC) | Lebih besar daripada atau sama dengan 99.0% | 99.80% |
| Kekotoran tunggal | <0.8% | 0.47% |
| Jumlah kiraan mikrob | Kurang daripada atau sama dengan 750cfu/g | 70 |
| E. coli | Kurang daripada atau sama dengan 2mpn/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Ethanol (oleh GC) | Kurang dari atau sama dengan 5000ppm | 400ppm |
| Penyimpanan | Simpan di tempat yang tertutup, gelap, dan kering di bawah 2-8 darjah | |
|
|
||
|
|
||
Pemrograman semula metformin dalam metabolisme asid hempedu (BAS)
Metformin Tablet 250mg, sebagai ubat asas untuk rawatan diabetes jenis 2, mekanisme tindakannya telah lama memberi tumpuan kepada perencatan glukoneogenesis hati dan peningkatan kepekaan insulin. Walau bagaimanapun, dengan penemuan dalam pelbagai teknologi OMICS, saintis telah mendapati bahawa kesan teras ubat bermula di usus, melalui pembentukan semula rangkaian metabolisme asid hempedu, mencapai kesan multidimensi seperti peraturan glukosa darah, keseimbangan imun, dan penindasan tumor. Asid hempedu, sebagai produk akhir metabolisme kolesterol, bukan sahaja mediator utama pencernaan dan penyerapan lipid, tetapi juga menandakan molekul dan modulator imun. Metformin mentakrifkan semula paradigma rawatan penyakit metabolik dengan mengawal sintesis, pengangkutan, dan metabolisme mikrob asid hempedu.
Rangkaian metabolisme asid hempedu: peredaran dinamik dari hati ke usus
Sintesis dan klasifikasi asid hempedu
Asid hempedu dibahagikan kepada asid hempedu utama (seperti asid cholic Ca, asid chenodeoxycholic Cdca) dan asid hempedu sekunder (seperti asid deoxycholic DCA, asid lithocholic LCA), dan sintesisnya dikawal oleh enzim utama seperti colesterol} Asid hempedu utama disintesis di dalam hati dan menggabungkan dengan glisin atau taurine untuk membentuk asid hempedu konjugasi (seperti asid glikokolik GCA dan asid taurodeoxycholic Tudca), yang dikeluarkan ke dalam usus melalui saluran biliary.
Peredaran usus dan hepatik asid hempedu
Di dalam usus, asid hempedu konjugasi dihidrolisiskan ke dalam asid hempedu bebas oleh hidrolase garam hempedu (BSH) yang dinyatakan oleh mikrobiota usus, dan selanjutnya menjalani dehidroksilasi 7 - oleh mikrobiota untuk menghasilkan asid hempedu sekunder. Kira -kira 95% asid hempedu diserap semula melalui pengangkutan aktif melalui ileum terminal (ASBT), manakala baki 5% dikumuhkan dengan najis. Kitaran ini diulang 4-12 kali sehari, membentuk laluan teras metabolisme lipid dalam badan.
Fungsi isyarat asid hempedu
Asid hempedu mengawal metabolisme glukosa dan lipid, tindak balas imun, dan keseimbangan tenaga dengan mengaktifkan reseptor nuklear seperti reseptor farnesol x (FXR) dan G protein ditambah reseptor asid hempedu (TGR5). Sebagai contoh, pengaktifan FXR boleh menghalang ekspresi CYP7A1 dan mengurangkan sintesis asid hempedu, sambil mendorong faktor pertumbuhan fibroblast 19 (FGF19) dan menghalang gluconeogenesis hepatik.
Mekanisme pemrograman metformin pada metabolisme asid hempedu
Satu kajian yang dijalankan oleh pasukan Jiang Changtao di Peking University mendapati bahawa metformin dengan ketara meningkatkan tahap asid asid asid glycoursodeoxycholic (GUDCA) yang mengikat dengan menghalang aktiviti enzim BSH yang dinyatakan oleh Bacteroides fragilis dalam usus. Gudca, sebagai antagonis endogen FXR, boleh menghalang pengaktifan FXR, dengan itu menghalang gluconeogenesis hepatik dan meningkatkan rintangan insulin. Metformin menghalang pertumbuhan bacteroides fragilis dengan meningkatkan kandungan 5 - metil-tetrahydrofolate dan mengurangkan tahap methionine, dengan itu mengurangkan ekspresi enzim BSH. Eksperimen in vitro telah mengesahkan bahawa selepas rawatan dengan metformin, aktiviti BSH bacteroides fragilis menurun sebanyak 60%, yang membawa kepada kenaikan 3 kali ganda dalam tahap Gudca usus. Dalam pesakit diabetes jenis 2 yang baru didiagnosis, tahap gudca fecal meningkat dengan ketara selepas 4 minggu rawatan metformin, dan berkorelasi positif dengan penurunan glukosa darah puasa (R =-0.62, p<0.01). The microbiota transplantation experiment further demonstrated that transplanting the microbiota of patients treated with metformin into sterile mice can reduce blood glucose levels by 35% and improve glucose tolerance by 40% in recipient mice.
Mengatur paksi SIRT1-FOXA2: Mengekalkan homeostasis asid hempedu
Rawatan jangka panjang denganMetformin Tablet 250mgBoleh menyebabkan stasis hempedu intrahepatic pada sesetengah pesakit, menunjukkan bahawa ia boleh mengganggu homeostasis metabolisme asid hempedu. Penyelidikan telah mendapati bahawa metformin dapat mengurangkan kandungan protein SIRT1 dalam sel -sel hati dan hati primer, yang membawa kepada pengawalan sintesis asid hempedu dan gen yang berkaitan dengan pengangkutan (seperti ekspresi CYP7A1, BSEP). SIRT1 menghalang pengaktifan transkripsi gen metabolisme asid hempedu dengan deacetylating faktor transkripsi FOXA2. Dalam tikus mutan spesifik SIRT1, tiada perubahan ketara dalam paras asid hempedu selepas rawatan dengan metformin, manakala paras asid serum meningkat sebanyak 2.3 kali dalam tikus jenis liar -. Ini menunjukkan bahawa SIRT1 adalah pengantara utama metformin dalam mengawal metabolisme asid hempedu. Bagi pesakit diabetes yang rumit dengan kolestasis, perlu memantau tahap asid hempedu serum dan menyesuaikan dos metformin. Penggunaan gabungan agonis FXR (seperti asid obetika) boleh mengatasi kesan ketinggian asid hempedu metformin dengan mengaktifkan laluan FXR - FGF19.
Kajian metabolisme sel telah mendedahkan bahawa metformin meningkatkan aktiviti tumor anti - sel pembunuh semulajadi (NK) dengan mengawal metabolisme asid hempedu. Dalam model karsinoma hepatoselular (HCC), rawatan metformin dapat mengurangkan paras asid isokolik (ISO LCA) serum dan memulihkan keupayaan sel NK untuk merembeskan ifn - dan granzyme B. metformin menghalang penukaran asid primer ke B. usus. Analisis genomik makro menunjukkan bahawa kelimpahan B.OVatus dalam najis pesakit HCC berkorelasi positif dengan tahap ISO LCA serum (R =0.78, p<0.001), and negatively correlated with AKR1D1 expression. As a bile acid receptor GPBAR1 antagonist, spironolactone can reverse the inhibitory effect of iso LCA on NK cells. Combining metformin with spironolactone treatment can reduce tumor volume by 60% and prolong survival by 40% in HCC mice.
Nilai translasi klinikal pemrograman metabolisme asid hempedu
Pengurusan sindrom metabolik
Metformin menghalang gluconeogenesis hepatik melalui paksi FXR Gudca -, dan kesan hipoglikemiknya berkait rapat dengan komposisi mikrobiota asas. Pesakit yang mempunyai banyak bakteria asid butyric yang tinggi (seperti Rossella) menunjukkan kenaikan 30% kadar tindak balas kepada rawatan metformin dan peningkatan 25% dalam pengurangan glukosa darah. Metformin meningkatkan rintangan insulin dan steatosis hepatik dengan meningkatkan kelimpahan Akkermansia muciniphila dalam usus, mempromosikan pengeluaran asid hempedu sekunder, dan mengaktifkan reseptor TGR5. Kajian klinikal telah menunjukkan bahawa suplemen probiotik gabungan dapat mengurangkan kandungan lemak hati sebanyak 50% dan memulihkan tahap transaminase normal dalam pesakit NAFLD.
Perlindungan kardiovaskular
Metformin mengurangkan keradangan sel endothelial vaskular dengan menurunkan paras serum serum (dikaitkan dengan metabolisme asid hempedu). Pada pesakit dengan penyakit jantung koronari, rawatan metformin dapat mengurangkan ketebalan media intima - (IMT) dengan 0.05mm setahun dan menurunkan risiko kejadian kardiovaskular sebanyak 22%. Pengurusan kegagalan jantung dicapai dengan meningkatkan banyak bakteria penghasil butirat dalam usus. Metformin boleh meningkatkan tahap butyrate serum sebanyak 2.3 kali, mengaktifkan reseptor GPR43 dalam usus, meningkatkan nada vagal, dan meningkatkan fungsi jantung. Dalam pesakit kegagalan jantung dengan pecahan ejeksi yang dikurangkan (HFREF), rawatan metformin dapat meningkatkan pecahan ejekan ventrikel kiri (LVEF) sebanyak 5% dan meningkatkan jarak berjalan kaki 6 minit dengan 40 meter.
Tumor Immunotherapy
Satu kajian oleh Tianjin Medical University mendapati bahawa pesakit kanser paru -paru sel kecil yang tidak - dengan ekspresi tinggi gen C19ORF12 lebih sensitif terhadap rawatan metformin. C19ORF12 secara sinergistik mendorong apoptosis sel tumor dengan metformin dengan menghalang ekspresi kompleks rantaian pernafasan mitokondria. Dalam pesakit positif C19ORF12, metformin yang digabungkan dengan kemoterapi dapat meningkatkan kadar tindak balas objektif (ORR) hingga 65% dan memanjangkan median survival sebanyak 8 bulan. Metformin mengurangkan risiko kerosakan DNA dalam sel mukosa kolon dengan mengurangkan pengeluaran asid deoxycholic (DCA) oleh mikrobiota usus. Rawatan metformin jangka panjang dapat mengurangkan kadar pengulangan adenomas sebanyak 40% dan risiko kanser sebanyak 25% di populasi risiko tinggi - untuk kanser kolorektal.
Mekanisme ayunan ekologi mikrob
Metformin Tablet 250mgmempunyai kesan "peraturan bidirectional" pada mikrobiota usus: penggunaan jangka pendek - boleh menyebabkan penurunan kepelbagaian mikrobiota dan turun naik dalam kelimpahan genera bakteria tertentu; Ubat jangka panjang mengembalikan keseimbangan mikrobiota dengan membiak bakteria bermanfaat, seperti bakteria Ekman myxophilic. Mekanisme ayunan awal terutamanya melibatkan tiga aspek berikut:
Perubahan pH: metformin boleh menurunkan pH usus, menghalang pertumbuhan patogen bergantung kepada persekitaran alkali seperti Clostridium perfringens, dan menggalakkan percambahan bakteria berasid seperti lactobacillus. Perubahan pH ini boleh mengganggu sinergi metabolik antara komuniti bakteria, yang membawa kepada penurunan sintesis asid lemak pendek (SCFA) dan mempengaruhi metabolisme tenaga tuan rumah.
Gangguan metabolisme asid hempedu: metformin mengurangkan penukaran asid hempedu utama kepada asid hempedu sekunder dengan menghalang reseptor FXR usus, yang membawa kepada penurunan tahap asid hempedu sekunder (seperti asid deoxycholic). Asid hempedu sekunder adalah sumber nutrien utama untuk genera bakteria tertentu, seperti bacteroidetes, dan kekurangannya boleh menyebabkan ketidakseimbangan dalam struktur komuniti mikrob.
Interaksi langsung komuniti mikrob
Perencatan yang kompetitif: Metformin dapat menghalang pertumbuhan bakteria negatif gram tertentu dalam usus, mengganggu metabolisme bakteria dengan mengikat secara kompetitif untuk mengesan unsur -unsur seperti besi atau zink ion. Sebagai contoh, percambahan Escherichia coli adalah terhad disebabkan oleh halangan sintesis pembawa besi, yang boleh menyebabkan penurunan kepelbagaian bakteria.
Peraturan Metabolit: Metformin boleh mengimbangi laluan AMPK tuan rumah, mempromosikan rembesan mucin oleh sel -sel epitel usus, memberikan pemakanan untuk bakteria yang merendahkan mucin seperti bakteria mucin ekman, dan dengan itu mengubah komposisi mikrobiota. Proliferasi selektif ini boleh mencetuskan turun naik jangka pendek - dalam mikrobiota.
Peraturan imun: metformin mengaktifkan reseptor TLR4 dalam makrofaj usus, menggalakkan rembesan anti - sitokin keradangan (seperti IL - 10), dan menghalang pelepasan pro -. Perubahan mikro imun ini boleh disiarkan untuk genera bakteria yang lebih toleran, yang membawa kepada pembentukan semula struktur komuniti mikrob.
Maklum balas silang metabolit: Pengurangan SCFAs (seperti asid butyric) yang disebabkan oleh ayunan mikrob boleh melemahkan fungsi penghalang usus, meningkatkan risiko endotoksin memasuki aliran darah, selanjutnya mengaktifkan tindak balas keradangan tuan rumah, dan membentuk kitaran ganas "exacerbation keradangan dysbiosis".
Manifestasi klinikal ayunan ekologi mikrob
Manifestasi klinikal ayunan mikrobiota awal adalah pelbagai, dengan kes -kes ringan hanya menyampaikan sebagai ketidakselesaan gastrousus, sementara kes -kes yang teruk boleh mengakibatkan gangguan metabolik atau peningkatan risiko jangkitan.
Reaksi gastrointestinal
Cirit -birit: Pengurangan kepelbagaian mikrob membawa kepada penapaian karbohidrat yang tidak normal, dan gula yang tidak diserap secara berlebihan ditapai oleh bakteria di kolon, menyebabkan cirit -birit osmotik. Penyelidikan telah menunjukkan bahawa kira -kira 15% pesakit metformin dengan pengalaman rawatan awal cirit -birit, di mana kira -kira 30% berkaitan dengan turun naik mikrobiota.
Distensi/kesakitan abdomen: Peningkatan kelimpahan relatif bakteria penghasil gas (seperti archaea metanogenik) boleh menyebabkan pengeluaran gas usus yang berlebihan, menyebabkan distensi perut; Dan gangguan motilitas usus yang disebabkan oleh dysbiosis (seperti sindrom usus besar seperti perubahan) mungkin nyata sebagai sakit perut.
Mual/muntah: Angin mikrob boleh merangsang pusat muntah melalui refleks saraf vagus atau turun naik dalam tahap serotonin (5-HT), yang membawa kepada loya dan muntah.
Keabnormalan metabolik
Kekurangan vitamin B12: metformin menghalang penyerapan kalsium bergantung kepada kompleks vitamin B12, manakala ayunan mikroba dapat mengurangkan kelimpahan vitamin B12 yang mensintesis bakteria (seperti lactobacilli tertentu)
Perubahan glukosa darah: Pengurangan SCFA yang disebabkan oleh ayunan mikrob boleh melemahkan fungsi penghalang usus, meningkatkan risiko endotoksin memasuki aliran darah, mengaktifkan tindak balas keradangan hati, dan memburukkan lagi rintangan insulin, ditunjukkan sebagai turun naik glukosa darah atau kawalan yang lemah.
Peningkatan risiko jangkitan
Jangkitan oportunistik: Pengurangan kepelbagaian mikrob boleh melemahkan rintangan penjajahan patogen, meningkatkan risiko jangkitan Clostridium difficile, dan pertumbuhan Candida albicans.
Jangkitan saluran kencing: Metformin boleh meningkatkan keupayaan melekat patogen saluran kencing seperti Escherichia coli dengan mengubah nilai pH dan komposisi mikrob air kencing, yang membawa kepada peningkatan risiko jangkitan saluran kencing.
Cool tags: Tablet Metformin 250mg, Pembekal, Pengilang, Kilang, Borong, Beli, Harga, Pukal, Dijual