Tablet GLP(Glucagon Like Peptide-1) ialah hormon insulinotropik usus yang dirembeskan oleh sel L usus. Fungsi terasnya termasuk merangsang sel beta pankreas untuk merembeskan insulin (bergantung kepada glukosa) sambil menghalang sel alfa pankreas untuk merembeskan glukagon, membentuk mekanisme "peraturan dua arah" dan mengurangkan turun naik glukosa darah selepas makan dengan berkesan. Ia boleh menghalang peristalsis gastrousus, memanjangkan masa makanan berada di dalam perut, dan mengurangkan peningkatan pesat gula darah selepas makan. Bertindak pada pusat pengawalseliaan selera hipotalamus dalam sistem saraf pusat, meningkatkan rasa kenyang dan mengurangkan pengambilan makanan. Ia boleh menggalakkan pecahan lemak, menghalang sintesis lemak, meningkatkan profil lipid darah (mengurangkan trigliserida, meningkatkan{10}}kolesterol lipoprotein berketumpatan tinggi) dan mempunyai potensi kesan perlindungan kardiovaskular. GLP-1 semulajadi mudah terdegradasi oleh dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) dalam badan, dengan separuh hayat hanya 1-2 minit. Tablet perlu ditelan keseluruhan dan tidak boleh dipecahkan, dikunyah atau dihancurkan. Mereka harus diambil dengan segelas air.
| Nama Produk | Serbuk GLP-1 | Tablet GLP-1 | Kapsul GLP-1 | Titisan Cecair GLP-1 |
| Jenis Produk | serbuk | Tablet | Kapsul | cecair |
| Kesucian Produk | Lebih besar daripada atau sama dengan 99% | Lebih besar daripada atau sama dengan 99% | Lebih besar daripada atau sama dengan 99% | Lebih besar daripada atau sama dengan 99% |
| Spesifikasi Produk | 100g/1kg/dll. | 3mg/7mg/14mg | 0.25mg/0.5mg/1mg | 0.68mg/1mg/3mg |
| Borang Produk | Sintesis organik | Ambil Secara Lisan | Ambil Secara Lisan | Aplikasi luaran |
|
|
|
GLP-1 COA
 |
||
| Sijil Analisis | ||
| Nama kompaun | GLP-1 | |
| Gred | Gred farmaseutikal | |
| CAS No. | 87805-34-3 | |
| Kuantiti | 337.3kg | |
| Standard pembungkusan | 25kg/dram | |
| Pengeluar | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot No. | 202501090051 | |
| MFG | 9 Jan 2025 | |
| EXP | 8 Jan 2028 | |
| item | Standard perusahaan | Hasil analisis |
| Penampilan | Serbuk putih atau hampir putih | Akur |
| Kandungan air | Kurang daripada atau sama dengan 5.0% | 0.52% |
| Kerugian pada pengeringan | Kurang daripada atau sama dengan 1.0% | 0.35% |
| Logam Berat | Pb Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm | N.D. |
| Sebagai Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm | N.D. | |
| Hg Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm | N.D. | |
| Cd Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm | N.D. | |
| Ketulenan (HPLC) | Lebih besar daripada atau sama dengan 99.0% | 99.90% |
| Kekotoran tunggal | <0.8% | 0.47% |
| Jumlah kiraan mikrob | Kurang daripada atau sama dengan 750cfu/g | 92 |
| E. Coli | Kurang daripada atau sama dengan 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (oleh GC) | Kurang daripada atau sama dengan 5000ppm | 400ppm |
| Penyimpanan | Simpan di tempat yang tertutup, gelap dan kering di bawah -20 darjah | |
|
|
||
Tablet GLP(glukagon seperti peptida-1) adalah satu kejayaan besar dalam rawatan diabetes dan obesiti. Ia boleh mencapai peningkatan menyeluruh dalam pengawalan glukosa darah, kawalan berat badan dan metabolisme dengan mensimulasikan kesan fisiologi GLP-1 semula jadi
Proses pembuatan: gabungan inovatif biosintesis dan sintesis kimia
Proses pembuatanTablet GLPterutamanya dibahagikan kepada dua kategori: sintesis biologi dan sintesis kimia. Dalam pengeluaran sebenar, gabungan kedua-duanya sering digunakan untuk mengoptimumkan kos dan kecekapan.
Kaedah biosintetik
Kaedah biosintetik memfokuskan pada penapaian mikrob dan mengekspresikan GLP-1 peptida prekursor melalui yis kejuruteraan genetik atau Escherichia coli. Sebagai contoh, dalam pengeluaran semaglutide Novo Nordisk, sel yis direka untuk merembeskan rantai utama GLP-1, dan selepas penapaian, sup penapaian yang mengandungi peptida sasaran dituai. Kelebihan kaedah ini terletak pada ketersediaan bahan mentah yang mudah dan kos pengeluaran yang rendah, tetapi ketulenan produk adalah rendah dan memerlukan beberapa langkah penulenan seterusnya. Kuah penapaian perlu secara berurutan tertakluk kepada teknik seperti kromatografi pertukaran ion tekanan rendah, kromatografi fasa songsang tekanan tinggi sederhana dan penapisan aliran tangen untuk menghilangkan kekotoran secara beransur-ansur dan menumpukan peptida sasaran.
Kaedah sintesis kimia
Kaedah sintesis kimia terutamanya berdasarkan sintesis fasa -pejal (SPPS), yang secara beransur-ansur menggandingkan asid amino untuk membentuk rantai polipeptida melalui pembawa resin. Eli Lilly and Company's Tilpotide mengguna pakai kaedah pencampuran cecair pepejal-: pertama, empat serpihan peptida pendek dibahagikan dan disintesis oleh sintesis fasa-cecair, dan kemudian serpihan disambungkan kepada peptida lengkap melalui sintesis fasa-pejal. Kaedah sintesis kimia boleh mengawal dengan tepat urutan peptida dan tapak pengubahsuaian, tetapi hasil adalah rendah apabila mensintesis rantai panjang, dan kecekapan gandingan dan langkah penulenan perlu dioptimumkan.
Kaedah separa penapaian
Kaedah separuh penapaian menggabungkan kelebihan sintesis biologi dan kimia, mula-mula menghasilkan GLP-1 rantai utama melalui penapaian, dan kemudian memperkenalkan rantai sampingan asid lemak atau asid amino bukan semula jadi melalui pengubahsuaian kimia. Contohnya, rantai sampingan asid lemak C18 semaglutide secara kimia digabungkan dengan rantai utama, memanjangkan separuh hayatnya-dengan ketara. Kaedah ini menggabungkan kapasiti pengeluaran berskala besar-kaedah penapaian dengan ketepatan struktur kaedah sintesis kimia, menjadi laluan pembuatan arus perdana untuk ubat GLP-1 bertindak panjang.
Bahan mentah utama: kawalan tepat daripada asid amino ke rantai sampingan
Pembuatan GLP-1 tablet oral bergantung pada bahan mentah berkualiti tinggi dan pemilihannya secara langsung mempengaruhi aktiviti dan kestabilan ubat
Asid amino dan kumpulan pelindung
Sintesis peptida memerlukan penggunaan-ketulenan tinggi ( Lebih daripada atau sama dengan 99%) asid amino jenis L-, antaranya pengenalan asid amino bukan semula jadi (seperti asid alfa aminoisobutirik) boleh meningkatkan ketahanan ubat terhadap hidrolisis enzimatik. Selain itu, kumpulan pelindung (seperti Fmoc, Boc) perlu digunakan semasa proses sintesis untuk melindungi rantai sampingan asid amino dan mengelakkan tindak balas sampingan daripada berlaku. Penyingkiran kumpulan pelindung memerlukan kawalan ketat keadaan (seperti TFA/TIS/H ₂ O belahan asid campuran) untuk memastikan integriti rantai polipeptida.
Rantai sampingan asid lemak
Rantai sampingan asid lemak adalah kunci untuk memanjangkan separuh-hayat GLP-1 ubat. Rantai sisi diacid C18 semaglutide dikaitkan secara kovalen kepada rantai utama, meningkatkan hidrofobisiti molekul dan menggalakkan pengikatannya dengan albumin plasma, dengan itu mengurangkan penapisan buah pinggang. Sintesis rantai sampingan asid lemak memerlukan bahan mentah ketulenan tinggi ( Lebih daripada atau sama dengan 98%), dan panjang rantai dan ketepuan mesti dikawal untuk memastikan kestabilan metabolik ubat.
Penambah penyerapan
Ubat GLP oral-1 perlu mengatasi pH rendah dan persekitaran enzimatik saluran gastrousus, dan penggunaan penambah penyerapan (seperti SNAC) adalah penting. SNAC (Natrium N - (8- [2-hydroxybenzoyl] - amino) oktanoat) secara setempat meningkatkan nilai pH dalam perut, mengurangkan degradasi peptida oleh protease gastrik dan menggalakkan pengangkutan silang sel dadah. Ketulenannya perlu Lebih Besar daripada atau sama dengan 99%, dan taburan saiz zarah perlu dikawal untuk mengoptimumkan kecekapan penyerapan.
Kawalan kualiti: jaminan menyeluruh daripada kesucian kepada kestabilan
Kawalan kualiti tablet oral GLP-1 dijalankan melalui keseluruhan proses pengeluaran, termasuk pemeriksaan bahan mentah, penulenan pertengahan dan ujian kestabilan produk siap.
Kawalan kesucian
Ketulenan peptida hendaklah Lebih daripada atau sama dengan 99.5% untuk mengurangkan imunogenisitas dan kesan sampingan metabolik. Proses penulenan biasanya menggunakan gabungan kromatografi fasa terbalik (RPC) dan kromatografi pertukaran ion (IEC), digabungkan dengan teknologi ultraturasan dan pertukaran cecair untuk membuang kekotoran. Sebagai contoh, penulenan semaglutide memerlukan proses kromatografi tiga-langkah: langkah pertama menangkap peptida sasaran, langkah kedua membuang kekotoran jujukan yang hilang dan langkah ketiga memperhalusinya lagi. Pemilihan pembungkusan membran ultrafiltrasi harus mempertimbangkan kadar pengekalan ( Lebih daripada atau sama dengan 99%), toleransi pelarut organik (seperti asetonitril Kurang daripada atau sama dengan 70%), dan rintangan tekanan (TMP positif Kurang daripada atau sama dengan 5.5 bar).
Pengesahan struktur
Struktur molekul ubat perlu disahkan oleh spektrometri jisim (MS), resonans magnetik nuklear (NMR), dan spektroskopi dikroisme bulat (CD) untuk memastikan urutan asid amino, pengubahsuaian rantai sisi, dan konformasi spatial adalah konsisten dengan reka bentuk teori. Sebagai contoh, struktur agonis reseptor dwi GLP-1/GIP bagi tilpotide memerlukan pengesahan lipatan dan interaksi yang betul bagi kedua-dua kawasan aktif.
ujian kestabilan
Produk siap perlu menjalani ujian kestabilan-jangka panjang (seperti 24 bulan penyimpanan di bawah 25 darjah /60% keadaan RH) untuk memantau perubahan dalam kandungan dadah, bahan berkaitan dan kadar pembubaran. Tablet oral juga perlu dinilai untuk penyerapan lembapan, kerapuhan, dan masa hancur untuk memastikan kestabilan kualitinya semasa penyimpanan dan pengangkutan.
Peralatan pengeluaran: jambatan daripada makmal ke-pengeluaran besar-besaran
Pengeluaran daripadaTablet GLPbergantung pada peralatan berketepatan tinggi-untuk mencapai penyeragaman dan penskalaan proses.
Sistem penapaian
Kaedah biosintesis memerlukan penggunaan tangki penapaian yang besar (volume Lebih besar daripada atau sama dengan 1000 L) yang dilengkapi dengan sistem pemantauan dan kawalan dalam talian untuk melaraskan suhu, nilai pH dan oksigen terlarut dalam masa nyata untuk mengoptimumkan pertumbuhan mikrob dan ekspresi produk. Bahan tangki penapaian perlu menahan pensterilan wap-tekanan tinggi (121 darjah /30 minit) untuk mengelakkan pencemaran.
Sistem pemurnian
Peralatan kromatografi perlu menyokong-operasi tekanan tinggi (seperti rintangan tekanan lajur kromatografi fasa songsang tekanan tinggi sederhana Lebih besar daripada atau sama dengan 10 MPa) dan dilengkapi dengan sistem pengumpulan automatik untuk mencapai pemisahan peptida sasaran yang cekap. Sistem ultraturasan memerlukan pemilihan pakej membran pengekalan tinggi (seperti 3 kDa atau 5 kDa), dan kawalan tekanan transmembran (TMP) dan kadar aliran masuk untuk mengimbangi kecekapan fluks dan pengekalan.
Peralatan penyediaan
Penghasilan tablet oral memerlukan penggunaan peralatan seperti mesin granulasi basah, pengering katil terbendalir, dan penekan tablet. Pembutiran basah memerlukan kawalan jumlah pelekat yang ditambah dan masa pembutiran untuk memastikan keseragaman zarah; Pengeringan katil terbendalir memerlukan pengoptimuman suhu dan isipadu udara masuk untuk mengelakkan kepanasan melampau dan penggumpalan zarah; Penekan tablet perlu mengawal perbezaan tekanan dan berat tablet untuk memastikan kekerasan tablet dan keseragaman kandungan.
Trend Masa Depan: Inovasi Teknologi dan Pengembangan Penyesuaian
Teknologi pembuatan tablet oral GLP-1 berkembang ke arah kecekapan dan ketepatan yang lebih tinggi, sementara petunjuknya terus berkembang.
Agonis reseptor GLP-1 molekul kecil
Pada masa ini, kebanyakan ubat GLP-1 oral adalah peptida yang memerlukan penambah penyerapan untuk meningkatkan bioavailabilitinya. Perkembangan agonis molekul kecil boleh mengatasi had ini dengan menyerapnya secara langsung secara lisan, memudahkan proses pengeluaran, dan mengurangkan kos. Sebagai contoh, Orforglipron Eli Lilly telah memasuki ujian klinikal fasa III dan telah terbukti dapat mengurangkan gula darah dan berat badan dengan ketara apabila diambil secara lisan sekali sehari.
Dadah berbilang sasaran
Agonis dwi/triple GLP-1 dan reseptor seperti GIP dan GCGR boleh mengawal metabolisme secara sinergi dan meningkatkan keberkesanan terapeutik. Sebagai agonis dwi GLP-1/GIP pertama di dunia, Tilpotide mempunyai kesan penurunan berat badan yang lebih baik daripada ubat sasaran tunggal. Pengilangan ubat berbilang sasaran masa hadapan memerlukan pengoptimuman proses sintesis dan penulenan rantai polipeptida untuk memastikan lipatan dan kawalan berkadar yang betul bagi setiap kawasan aktif.
Petunjuk pengembangan
GLP-1 menunjukkan potensi dalam risiko kardiovaskular, nefropati diabetes,-steatohepatitis bukan alkohol (NASH), penyakit Alzheimer dan bidang lain. Sebagai contoh, semaglutide boleh mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular sebanyak 26%, dan proses pembuatannya perlu memenuhi keperluan ketulenan dan kestabilan yang lebih tinggi untuk menyokong keperluan rawatan jangka panjang.
Teknologi pengeluaran berterusan
Mod pengeluaran kelompok tradisional mempunyai masalah kecekapan rendah dan kos tinggi. Teknologi pengeluaran berterusan (seperti kromatografi aliran berterusan dan pengeringan berterusan) boleh mencapai sambungan lancar daripada bahan mentah kepada produk siap, meningkatkan kecekapan pengeluaran dengan ketara. Sebagai contoh, teknologi pengeringan semburan mengekalkan aktiviti polipeptida melalui pengeringan segera, dengan produktiviti tinggi dan kos rendah, dan telah menjadi arus perdana pengeringan polipeptida.
Cool tags: tablet glp, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual