Tablet IGF 1 LR3

IGF-1 LR3 mengawal metabolisme lemak daripada lima dimensi: lipolisis, adipogenesis, pembezaan adiposit, kepekaan insulin, dan pemerangan adiposa putih, dengan mengaktifkan IGF1R → mengaktifkan laluan dwi PI3K/Akt dan MAPK/ERK, membentuk rangkaian pengawalseliaan lengkap "menghalang sintesis, menggalakkan penyahkomitan yang berbeza, menggalakkan penyahpaduan yang berbeza, menggalakkan penyahpaduan yang berbeza, menggalakkan penyahpaduan yang berbeza, menggalakkan penyahkomitan yang berbeza, menggalakkan penyahkomitan yang berlainan termogenesis".
Secara langsung menggalakkan pecahan lemak
Aktifkan enzim lipolitik utama
Selepas mengikat kepada adiposit IGF1R, IGF-1 LR3 mengaktifkan laluan PI3K/Akt, lipase sensitif hormon fosforilasi (HSL) dan lipase trigliserida adiposa (ATGL):

ATGL: memangkinkan hidrolisis trigliserida (TG) kepada digliserida (DG), langkah mengehadkan kadar;
HSL: memangkinkan hidrolisis DG kepada asid lemak bebas (FFA) dan gliserol, langkah teras;
Kesan: Kadar lipolisis sel adiposa meningkat sebanyak 50% -80%, dan kandungan TG berkurangan sebanyak 30% -50%.
Menghalang isyarat anti lipolisis

Pengaktifan Akt menghalang fosforilasi FoxO1, menurunkan lipoprotein lipase (LPL) dan protein pengikat asid lemak adiposit (FABP4):
LPL: Menghalang pengambilan FFA dan penyimpanan lemak dalam darah;
FABP4: Mengurangkan pengangkutan FFA dan pemendapan dalam adiposit;
Kesan: Penyimpanan lemak dikurangkan sebanyak 40% -60%, membentuk peraturan dua arah "menggalakkan penguraian dan menghalang penyimpanan".

Kurangkan faktor transkripsi utama yang terlibat dalam sintesis lemak
Pengaktifan laluan MAPK/ERK, perencatan gamma reseptor diaktifkan proliferator peroksisom (Gamma PPAR) dan CCAAT/enhancer binding protein alpha (C/EBP alpha):
PPAR /C/EBP : faktor transkripsi teras untuk pembezaan preadiposit kepada adiposit matang;

Kesan: Kadar pembezaan preadiposit berkurangan sebanyak 40% -70%, dan bilangan adiposit baru berkurangan.
Perencatan sintase lemak
Laluan Akt merendahkan sintase asid lemak (FAS) dan stearoyl CoA desaturase 1 (SCD1):
FAS: memangkinkan sintesis asid lemak daripada asetil KoA;
SCD1: memangkinkan penukaran asid lemak tepu kepada asid lemak tak tepu;
Kesan: Sintesis asid lemak dalam adiposit dikurangkan sebanyak 50% -80%, dan sintesis TG dihalang.

Menggalakkan pengangkutan glukosa ke otot
Tablet IGF 1 LR3lebih suka mengaktifkan otot IGF1R, menggalakkan translokasi GLUT4, meningkatkan pengambilan glukosa otot sebanyak 2-3 kali, dan mengurangkan pengalihan glukosa ke tisu adipos.
Kurangkan tahap insulin
Peningkatan pengambilan glukosa otot → penurunan gula darah → penurunan rembesan insulin → melegakan hiperinsulinemia:

Insulin ialah hormon sintesis lemak yang kuat, dengan penurunan 30% -50% dalam tahap insulin yang membawa kepada perencatan ketara sintesis lemak;
Kesan: Model obesiti mengurangkan indeks rintangan insulin (HOMA-IR) sebanyak 40% -60%.
Mengurangkan keradangan tisu adiposa
Menghalang pembebasan faktor keradangan seperti TNF - dan IL-6 dalam adiposit, meningkatkan isyarat insulin dalam tisu adiposa, dan memecahkan kitaran ganas "obesiti → keradangan → rintangan insulin → pengumpulan lemak".

Perencatan percambahan preadiposit: pengaktifan sederhana laluan MAPK/ERK menghalang percambahan preadiposit yang berlebihan;
Menyekat pembezaan dan kematangan: Menurunkan kawal selia PPAR /C/EBP untuk menghalang preadiposit daripada membezakan kepada adiposit matang;
Menggalakkan apoptosis adiposit: Dos tinggi IGF-1 LR3 ( Lebih daripada atau sama dengan 100nM) mengaktifkan caspase-3/9, mendorong apoptosis adiposit matang;
Kesan: Jumlah bilangan adiposit berkurangan sebanyak 30% -50%, mengurangkan pengumpulan lemak daripada kedua-dua dimensi "kuantiti+isipadu".

Penyelidikan tentang Menghalang Pembezaan dan Pengeluaran Lemak
Protokol eksperimen: inokulasi sel 3T3-L1 → induksi pembezaan (medium MDI) → penambahan IGF-1 LR3 (10-100nM) → pengesanan pada hari ke-8 pembezaan;
Penunjuk teras:
Pewarnaan O merah minyak: kawasan titisan lipid berkurangan sebanyak 40% -70%, dan kadar pembezaan berkurangan;
Ekspresi gen: PPAR , C/EBP , FAS, SCD1 mRNA menurun sebanyak 50% -80%;
Ekspresi protein: Protein PPAR dan FAS menurun sebanyak 30% -60%;
Tujuan: Untuk mengesahkan mekanisme IGF-1 LR3 dalam menghalang adipogenesis, perencat pembezaan skrin, dan mengkaji fungsi gen obesiti.

Penyelidikan tentang menggalakkan lipolisis adiposit matang
Protokol eksperimen: Pembezaan dan pematangan 3T3-L1 (hari ke-8) → kebuluran serum selama 24 jam → penambahan IGF-1 LR3 (20-100nM) → pengesanan 24 jam;
Penunjuk teras:
Pelepasan gliserol: meningkat sebanyak 50% -80% (kadar lipolisis);
Keluaran FFA: meningkat sebanyak 40% -70%;
Fosforilasi protein: HSL (Ser660) dan Akt (Ser473) fosforilasi meningkat sebanyak 2-3 kali;
Tujuan: Untuk menganalisis laluan isyarat lipolisis, sahkan fungsi HSL/ATGL, dan saring ubat yang menggalakkan lipolisis.

Penyelidikan tentang Pencoklatan Lemak Putih
Protokol eksperimen: 3T3-L1 adiposit matang → penambahan IGF-1 LR3 (50nM)+medium pembezaan → pengesanan pada hari ke-6;
Penunjuk teras:
Ekspresi gen: UCP1, PGC-1 , PRDM16 mRNA meningkat sebanyak 2-4 kali ganda;
Ekspresi protein: Protein UCP1 meningkat sebanyak 1-3 kali;
Fungsi mitokondria: potensi membran mitokondria meningkat, kadar penyusutan oksigen (OCR) meningkat sebanyak 30% -50%;
Tujuan: Untuk mengkaji mekanisme pemerangan tisu adiposa putih, membangunkan strategi kehilangan lemak termogenik, dan mengesahkan laluan kawal selia UCP1.

Preadiposit subkutaneus/visceral pada manusia
Kesan: Menghalang pembezaan (mengurangkan titisan lipid sebanyak 50%), menggalakkan lipolisis (meningkatkan pembebasan gliserol sebanyak 60%), mengimbangi UCP1 (2.5 kali ganda);
Perbezaan: adiposit visceral lebih sensitif kepada IGF-1 LR3 (dengan peningkatan 70% dalam kadar lipolisis berbanding subkutaneus 50%);

Tujuan: Untuk mensimulasikan metabolisme lemak obesiti manusia, mengesahkan perbezaan kaum, dan menyaring ubat pengurangan lemak manusia.
Sel lemak pada pesakit obes
Kesan: Meningkatkan rintangan insulin (meningkatkan pengambilan glukosa sebanyak 40%), mengurangkan faktor keradangan (menurunkan TNF - sebanyak 50%), menggalakkan lipolisis;
Tujuan: Untuk menyiasat mekanisme metabolisme lemak yang tidak normal dalam pesakit obes dan menilai kesan intervensi IGF-1 LR3 pada adiposit patologi.

Model: Adiposit coklat primer tikus, adiposit coklat manusia;
Kesan: Menggalakkan percambahan (peningkatan 30% dalam kiraan sel), pengaktifan (peningkatan 3 kali ganda dalam UCP1), dan termogenesis (peningkatan 50% dalam OCR);
Tujuan: Untuk mengkaji mekanisme pengaktifan tisu adipos perang, membangunkan ubat-ubatan termogenik dan pengurangan lemak, dan menganalisis rangkaian pengawalseliaan metabolisme tenaga.

Kestabilan jangka panjang: Kesan berterusan 24-jam, tidak memerlukan pentadbiran yang kerap, sesuai untuk eksperimen pembezaan jangka panjang;
Aktiviti tinggi: Ia boleh berkuat kuasa pada 10nM dan tidak mempunyai sitotoksisiti pada kepekatan rendah;
Gangguan rendah: Hampir tidak terikat pada IGFBP serum, dengan kebolehulangan yang baik dan ralat kecil dalam keputusan eksperimen.

Kesan penurunan berat badan teras (campur tangan 4 minggu)
Penurunan berat badan: 8% -15% (dos sederhana 12%);
Peratusan lemak badan: dikurangkan sebanyak 15% -25% (dos sederhana 20%);
Lemak viseral: dikurangkan sebanyak 25% -35% (lemak epididimis, lemak perirenal);
Lemak subkutaneus: mengurangkan sebanyak 10% -20%;
Lipid darah: TG menurun sebanyak 30% -40%, kolesterol menurun sebanyak 20% -30%, FFA menurun sebanyak 40% -50%.
Pengesahan mekanisme (ujian tisu adiposa)
Laluan lipolisis: fosforilasi HSL/ATGL meningkat sebanyak 2-3 kali ganda;
Penjanaan lemak: Ekspresi PPAR /FAS berkurangan sebanyak 50% -70%;
Browning: Ekspresi UCP1/PGC-1 meningkat sebanyak 2-4 kali;
Kepekaan insulin: HOMA-IR menurun sebanyak 40% -60% dan ekspresi GLUT4 otot meningkat.

Ciri model: kekurangan reseptor leptin, obesiti teruk, hiperglisemia, rintangan insulin, hati berlemak;
Kesan intervensi (6 minggu):
Berat: Penurunan sebanyak 10% -18%;
Peratusan lemak badan: dikurangkan sebanyak 20% -30%;
Gula darah: Gula darah puasa berkurangan sebanyak 30% -40%;
Insulin: Tahap insulin berkurangan sebanyak 40% -50%;
Hati berlemak: mengurangkan kandungan lemak hati sebanyak 30% -50%, memperbaiki steatosis hati;
Tujuan: Untuk menyiasat mekanisme obesiti yang digabungkan dengan rintangan insulin/hati berlemak dan menilai kesan campur tangan IGF-1 LR3 pada sindrom metabolik.

Ciri model: kekurangan gen leptin, obesiti spontan, hiperinsulinemia, dan pengumpulan lemak yang berlebihan;
Kesan intervensi (4 minggu):
Lemak viseral: dikurangkan sebanyak 30% -40%;
Saiz sel lemak: dikurangkan sebanyak 20% -30%;
Faktor keradangan: TNF - /IL-6 dalam tisu adipos menurun sebanyak 40% -60%;
Tujuan: Untuk menganalisis peraturan silang laluan leptin dan IGF-1 dan mengkaji metabolisme lemak yang tidak normal dalam obesiti kongenital.

Model: Tikus SD diberi-diet tinggi lemak selama 12 minggu;
Kesan campur tangan (8 minggu):
Berat: Menurun sebanyak 10% -15%;
Peratusan lemak badan: dikurangkan sebanyak 18% -25%;
Sensitiviti insulin: meningkat sebanyak 30% -40%;
Kelebihan: Metabolisme lemak tikus lebih hampir kepada manusia, dengan saiz sampel yang mencukupi, sesuai untuk-percubaan intervensi jangka panjang.