Tablet Nafarelin

Endometriosis ialah penyakit ginekologi jinak yang biasa di kalangan wanita dalam usia mengandung, dengan kadar kejadian kira-kira 1/15 dan prevalens 10%–15% dalam kalangan wanita-reproduktif. Manifestasi klinikal utamanya termasuk sakit pelvis, dismenorea, dispareunia, sakit pelvis kronik dan ketidaksuburan, yang menjejaskan kesihatan fizikal dan mental serta kualiti hidup pesakit dengan teruk. Patogenesis berkait rapat dengan tahap estrogen; pertumbuhan, percambahan dan penyusupan lesi endometrium ektopik bergantung pada rangsangan estrogen yang berterusan. Lesi boleh menyerang beberapa tapak seperti peritoneum pelvis, ovari dan tiub fallopio, mencetuskan komplikasi termasuk perekatan dan sista.

Sebagai agonis GnRH sintetik,tablet nafarelinsecara berterusan dan cekap mengaktifkan reseptor GnRH pituitari untuk mendorong penyahpemekaan, dengan itu menekan dengan kuat rembesan gonadotropin pituitari (hormon luteinizing dan folikel-hormon perangsang). Ini membawa kepada penurunan ketara dalam tahap estrogen endogen, menghilangkan sokongan hormon pada luka endometrium ektopik dan menyebabkan atrofi dan regresi secara beransur-ansur. Ia berkesan melegakan pelbagai gejala yang menyakitkan, mengurangkan saiz lesi dan memperbaiki lekatan pelvis, tanpa menjejaskan pemulihan kesuburan berikutnya. Kadar kehamilan selepas rawatan adalah setanding dengan ubat tradisional danazol.

Dalam teknologi pembiakan berbantu seperti In Vitro Fertilization and Embryo Transfer (IVF-ET) dan Intracytoplasmic Sperm Injection (ICSI), turun-regulasi ialah langkah penting dalam terapi induksi ovulasi. Matlamat terasnya adalah untuk menyekat rembesan gonadotropin pituitari spontan, mengelakkan kematangan folikel pramatang, mencapai peraturan tepat perkembangan folikel, dan meningkatkan keberkesanan induksi ovulasi dan kualiti oosit.

Dengan kesan agonis GnRH yang stabil, ia adalah salah satu ubat yang biasa digunakan untuk-kawal selia dalam pembiakan berbantu.

Dengan menghalang rembesan gonadotropin pituitari secara berterusan, ia secara berkesan menghalang lonjakan hormon luteinizing (LH) pramatang dan ovulasi pramatang, memastikan perkembangan serentak pelbagai folikel, meningkatkan bilangan folikel-berkualiti tinggi dan meningkatkan kadar pengambilan semula oosit.{2}menurunkan kesan pengaturannya secara serentak dan boleh dipercayai. kadar pembatalan yang disebabkan oleh perkembangan folikel asynchronous dan ovulasi pramatang.

Ia tidak memberikan kesan buruk yang jelas terhadap kualiti oosit dan potensi implantasi embrio, meningkatkan kadar implantasi embrio dan kadar kehamilan klinikal dengan ketara, dan mengoptimumkan hasil rawatan reproduktif berbantu secara keseluruhan.

Selain itu, laluan pemberian oralnya lebih mudah berbanding dengan agen kawal selia-suntik, mengurangkan kesakitan suntikan dan meningkatkan pematuhan ubat secara berkesan, terutamanya sesuai untuk pesakit yang mengalami fobia suntikan atau pematuhan rawatan yang lemah.

Selain itu, ia boleh berfungsi sebagai terapi pembantu untuk hiperplasia prostat jinak pada lelaki. Kejadian hiperplasia prostat jinak berkait rapat dengan tahap testosteron. Dengan merendahkan kepekatan testosteron, ia menghalang hiperplasia tisu prostat yang tidak normal dan mengurangkan simptom saluran kencing yang lebih rendah termasuk kerap membuang air kecil, kencing segera, disuria dan nokturia, meningkatkan fungsi buang air kecil dan kualiti hidup pesakit. Walau bagaimanapun, aplikasi klinikal semasanya agak terhad, kebanyakannya digunakan sebagai rejimen-kedua apabila rawatan pembedahan atau-ubat lini pertama menghasilkan hasil yang tidak memuaskan.

Tambahan pula, pelbagai kajian klinikal telah menunjukkannyatablet nafarelinboleh digunakan untuk rawatan paliatif tumor bergantung-hormon tertentu (cth, kanser endometrium dan kanser prostat). Dengan berkesan menyekat rembesan hormon seks, ia secara berkesan melambatkan pertumbuhan sel tumor dan metastasis, mengurangkan simptom-berkaitan tumor, meningkatkan kualiti hidup pesakit, memanjangkan masa kelangsungan hidup dan menyediakan pilihan terapeutik baharu untuk pesakit dengan tumor yang bergantung kepada hormon-maju.

Penyerapan

Selepas pentadbiran lisan, ia diserap melalui saluran gastrousus. Sebagai sebatian peptida, ia mudah terdegradasi oleh peptidase gastrousus, menghasilkan bioavailabiliti yang agak rendah, dengan purata 2.8%–8% dan julat 1.2%–5.6%. Ubat ini diserap dengan cepat, mencapai kepekatan plasma puncak (Cmax) dalam masa 10-40 minit selepas pengambilan oral, dan Cmax berkorelasi positif dengan dos yang diberikan. Dos oral tunggal 0.2 mg menghasilkan Cmax lebih kurang 0.6 ng/mL, manakala dos 0.4 mg tunggal menghasilkan Cmax kira-kira 1.8 ng/mL. Makanan mempunyai kesan yang minimum terhadap penyerapannya, dan ubat boleh diambil sebelum atau selepas makan; walau bagaimanapun, masa dos tetap disyorkan untuk mengekalkan kepekatan ubat plasma yang stabil.

Terutamanya, penyakit gastrousus (seperti gastritis, ulser gastrik, enteritis, dll.) boleh menjejaskan penyerapan ubat dan seterusnya mengurangkan bioavailabiliti, memerlukan pelarasan dos di bawah pengawasan perubatan.

Pengagihan

Selepas memasuki peredaran darah, ia diedarkan dengan cepat ke pelbagai tisu dan organ di seluruh badan, dengan kepekatan yang agak tinggi dalam organ sasaran termasuk pituitari dan gonad, yang berkait rapat dengan sasaran farmakologinya. Kadar pengikatan protein plasmanya adalah kira-kira 80% (pada 4 darjah ), terutamanya mengikat albumin plasma; bentuk terikat protein-tidak aktif dari segi farmakologi, manakala bentuk bebas memberikan kesan terapeutik.

Dadah boleh melepasi halangan darah-otak dan mengedarkan sedikit dalam tisu otak pada kepekatan rendah, tidak menyebabkan kesan buruk yang jelas pada sistem saraf pusat. Di samping itu, sejumlah kecil ubat dirembeskan ke dalam susu ibu, oleh itu ia adalah kontraindikasi pada wanita menyusu.

Metabolisme

Ia terutamanya dimetabolismekan oleh peptidase dan bukannya sistem enzim cytochrome P450, yang membawa kepada kurang interaksi ubat dengan agen lain yang dimetabolismekan melalui cytochrome P450. Metabolit utamanya termasuk serpihan peptida pendek, naphthylalanine dan asid 2-naphthoacetic, yang semuanya tidak aktif secara farmakologi tanpa kesan farmakologi tambahan.

Selepas suntikan subkutaneus pada lelaki, separuh-hayat metabolit adalah lebih kurang 85.5 jam; selepas pemberian oral, separuh-hayat ubat dan metabolit induk adalah kira-kira 2.5–3.0 jam, lebih pendek sedikit daripada pentadbiran intranasal (separuh-hayat: 3–4 jam), yang dikaitkan dengan bioavailabiliti oral yang rendah. Pada wanita sihat yang mengambil 0.2 mg atau 0.4 mg dua kali sehari selama 22 hari berturut-turut, tiada pengumpulan ubat yang jelas diperhatikan, menunjukkan keselamatan tinggi-pentadbiran jangka panjang pada dos konvensional.

Perkumuhan

Produk dan metabolitnya terutamanya dikumuhkan melalui buah pinggang dan usus. Di antara dos yang diberikan, 44%–55% dikumuhkan dalam air kencing, dengan ubat induk yang tidak berubah menyumbang hanya kira-kira 3% daripada perkumuhan air kencing dan selebihnya adalah metabolit; 18.5%–44.2% dikumuhkan dalam najis dengan kadar perkumuhan yang agak perlahan.

Selepas satu dos, ubat dan metabolitnya kekal dalam badan untuk tempoh tertentu untuk memastikan-keberkesanan bertindak yang lama. Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, kapasiti perkumuhan air kencing yang berkurangan boleh menyebabkan pengumpulan ubat dan metabolit, yang memerlukan pengurangan dos yang sesuai. Pada pesakit dengan kekurangan hepatik, aktiviti enzim metabolik terjejas juga memerlukan pelarasan dos di bawah pengawasan perubatan untuk mengelakkan reaksi buruk yang lebih teruk.