Tablet Tesamorelinadalah formulasi farmaseutikal yang mengandungi bahan aktif Tesamorelin, terutamanya digunakan untuk merawat penyakit metabolik tertentu. Ia adalah analog hormon pelepas hormon pertumbuhan (GHRH) yang disintesis secara buatan yang merangsang rembesan hormon pertumbuhan (GH) daripada hipotalamus, dengan itu mengawal proses fisiologi seperti metabolisme lemak, sintesis protein, dan pertumbuhan tulang. Ia boleh bertindak secara langsung pada reseptor GHRH dalam kelenjar pituitari anterior, menggalakkan pembebasan hormon pertumbuhan endogen, dan bukannya secara langsung menambah hormon pertumbuhan eksogen. Tesamorelin adalah satu-satunya ubat yang diluluskan oleh FDA untuk merawat pengumpulan lemak perut (gangguan metabolisme lemak) dalam individu yang dijangkiti HIV. Pesakit HIV mungkin mengalami pengagihan semula lemak (seperti peningkatan lemak perut dan penurunan lemak anggota badan) disebabkan-terapi antiretroviral (ART) jangka panjang. Ubat ini boleh mengurangkan jumlah lemak subkutan dalam perut dengan ketara dan memperbaiki bentuk badan.
produk kami
| Nama Produk | Serbuk Tesamorelin | Tablet Tesamorelin | Suntikan Tesamorelin |
| Jenis Produk | serbuk | Tablet | cecair |
| Kesucian Produk | Lebih besar daripada atau sama dengan 99% | Lebih besar daripada atau sama dengan 99% | Lebih besar daripada atau sama dengan 99% |
| Spesifikasi Produk | 100g/1kg/dll. | 12.5mg/20mg | 2mg/2ml |
| Borang Produk | Sintesis organik | Ambil Secara Lisan | Sintesis organik |
Tesamorelin COA
 |
||
| Sijil Analisis | ||
| Nama kompaun | Tesamorelin | |
| Gred | Gred farmaseutikal | |
| CAS No. | 218949-48-5 | |
| Kuantiti | 337.3kg | |
| Standard pembungkusan | 25kg/dram | |
| Pengeluar | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot No. | 202501090033 | |
| MFG | 9 Jan 2025 | |
| EXP | 8 Jan 2028 | |
| item | Standard perusahaan | Hasil analisis |
| Penampilan | Serbuk putih atau hampir putih | Akur |
| Kandungan air | Kurang daripada atau sama dengan 5.0% | 0.39% |
| Kerugian pada pengeringan | Kurang daripada atau sama dengan 1.0% | 0.28% |
| Logam Berat | Pb Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm | N.D. |
| Sebagai Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm | N.D. | |
| Hg Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm | N.D. | |
| Cd Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm | N.D. | |
| Kesucian (HPLC) | Lebih besar daripada atau sama dengan 99.0% | 99.80% |
| Kekotoran tunggal | <0.8% | 0.44% |
| Jumlah kiraan mikrob | Kurang daripada atau sama dengan 750cfu/g | 80 |
| E. Coli | Kurang daripada atau sama dengan 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (oleh GC) | Kurang daripada atau sama dengan 5000ppm | 500ppm |
| Penyimpanan | Simpan di tempat yang tertutup, gelap dan kering di bawah 2-8 darjah | |
|
|
||
Tablet Tesamorelinadalah analog hormon pelepas hormon pertumbuhan (GHRH) yang disintesis secara buatan yang digunakan terutamanya untuk merawat gangguan metabolisme lemak perut yang disebabkan oleh terapi antiretroviral (ART) dalam individu yang dijangkiti HIV.
Cabaran dan Penyelesaian Teknikal untuk Tablet Oral Tesamorelin
Degradasi asid gastrik: Asid gastrik (pH 1.5-3.5) boleh menghidrolisis ikatan amida dan ester dalam peptida, yang membawa kepada ketidakaktifan dadah.
Hidrolisis enzimatik usus: Trypsin, chymotrypsin, dan enzim lain secara khusus boleh memutuskan rantai polipeptida, mengganggu struktur ubat.
Penyerapan lembapan: Tesamorelin terdedah kepada menyerap lembapan persekitaran, yang membawa kepada penggumpalan atau degradasi.
Isu Kestabilan dan Strategi Perlindungan
Enteric coating technology: pH dependent polymers (such as hydroxypropyl methylcellulose phthalate, HPMCP) are used to coat the tablets, making them insoluble in the stomach and releasing the drug after entering the small intestine (pH>5.5).
Penghantaran bersama perencat enzim: Menggabungkan perencat enzim usus (seperti Camostat, perencat trypsin soya) atau penambah penembusan (seperti natrium kolat, natrium lauroyl sulfat) untuk mengurangkan kemerosotan dadah dan menggalakkan penyerapan.
Menstabilkan eksipien: Menambah pengisi seperti manitol dan laktosa, serta pelekat seperti hidroksipropil selulosa (HPC), untuk meningkatkan kekerasan tablet dan rintangan lembapan.
Berat molekul yang berlebihan: Berat molekul Tesamorelin (5111.6 Da) jauh melebihi ambang untuk pengangkutan aktif oleh sel-sel usus (biasanya<500 Da), resulting in extremely low passive diffusion efficiency.
Caj permukaan kutub: Kumpulan peptida bercas (seperti arginin dan lisin) berinteraksi dengan dwilapisan fosfolipid membran sel, menghalang pengangkutan transmembran.
Teknologi Peningkatan Penembusan
Teknologi pembawa nano: Membungkus ubat dalam liposom, nanopartikel polimer atau nanopartikel lipid pepejal (SLN) untuk menggalakkan penyerapan melalui mekanisme endositosis atau gabungan membran. Sebagai contoh, penggunaan asid polylactic hydroxyacetic acid copolymer (PLGA) untuk menyediakan nanopartikel boleh meningkatkan masa pengekalan ubat dalam usus dengan ketara.
Pengubahsuaian kimia: Meningkatkan lipofilisiti dadah melalui polietilena glikol (PEG) atau pengubahsuaian konjugasi asid lemak. Contohnya, menggabungkan Tesamorelin secara kovalen dengan asid laurik untuk membentuk prodrug dan meningkatkan kebolehtelapan membran.
Teknologi cecair ionik: menggunakan cecair ionik (seperti 1-butil-3-methylimidazolium hexafluorophosphate) untuk melarutkan ubat dan membentuk penyelesaian kelikatan rendah untuk meningkatkan kebolehtelapan mukosa usus.
Kesan lulus pertama: Selepas ubat oral diserap melalui usus, sebahagian daripadanya dimetabolismekan oleh hati, mengakibatkan penurunan pendedahan sistemik.
Perbezaan individu: Terdapat perbezaan individu dalam pH usus, aktiviti enzim dan ekspresi protein pengangkut, yang menjejaskan ketekalan penyerapan ubat.
Pengoptimuman bioavailabiliti
Penghantaran bantuan tampalan jarum mikro: Digabungkan dengan teknologi jarum mikro transdermal, saluran mikro terbentuk pada permukaan mukosa usus untuk menggalakkan penyerapan ubat secara langsung.
Teknologi percetakan 3D: struktur tablet tersuai (seperti tablet berbilang-lapisan, teras keluaran-berkekalan) untuk mencapai pelepasan disasarkan ubat di bahagian tertentu usus. Contohnya, menggunakan teknologi pemodelan pemendapan bersatu (FDM) untuk mencetak tablet lapisan dalam yang mengandungi perencat enzim dan tablet lapisan luar yang mengandungi ubat.
Reka bentuk bantuan kecerdasan buatan (AI): menggunakan model pembelajaran mesin untuk meramalkan interaksi eksipien ubat dan parameter proses, mengoptimumkan formulasi tablet. Contohnya, menggunakan algoritma hutan rawak untuk menyaring ketebalan bahan salutan optimum dan kapasiti pemuatan zarah nano.
Proses pembuatan tablet oral Tesamorelin
Penyediaan bahan mentah
Solid phase synthesis: Using Wang resin as a carrier, amino acids are gradually coupled through Fmoc/tBu strategy to synthesize Tesamorelin linear peptide chains. Cut the resin with trifluoroacetic acid (TFA) to obtain crude peptides, and purify them by high performance liquid chromatography (HPLC) (purity>98%).
Membekukan pengeringan: Membekukan larutan peptida yang telah disucikan kepada -80 darjah, vakum sublim untuk menghilangkan lembapan, dan mendapatkan bahan mentah serbuk putih. Simpan pada -20 darjah untuk mengelakkan degradasi.
teknologi penyediaan
Tablet nanopartikel bersalut enterik
Penyediaan zarah nano: Kaedah penyejatan pelarut pengemulsi digunakan: Tesamorelin (5% w/v) dan PLGA (10% w/v) telah dilarutkan dalam diklorometana dan dicampur dengan fasa air yang mengandungi alkohol polivinil (PVA, 2% w/v). Selepas pengemulsi ultrasonik, pelarut organik disejat, dan nanopartikel dikumpulkan dengan sentrifugasi.
Mampatan tablet: Campurkan nanozarah (30% b/b), selulosa mikrohabluran (50% b/b), dan magnesium stearat (2% b/b), mampat kering untuk mendapatkan tablet teras. Salutan: Rendam tablet teras dalam larutan etanol yang mengandungi HPMCP (10% b/v) dan keringkan untuk membentuk lapisan salutan enterik.
Tablet pelet cecair ionik
Penyediaan mikrosfera: Kaedah penggulungan penyemperitan: Larutkan Tesamorelin (5% w/v) dalam cecair ionik heksafluorofosfat 1-butil-3-methylimidazolium heksafluorofosfat, campurkan dengan hidroksipropil metilselulosa (20% b/v), keluarkan menjadi jalur, dan gulung menjadi mikrosfera (diameter 1-2 mm).
Pemasangan tablet: Campurkan mikrosfera (40% b/b), laktosa (40% b/b), dan-natrium selulosa karboksimetil terpaut silang (10% b/b), granulasi basah, penekan tablet dan salutan.
Pengesahan dan pengoptimuman proses
Ujian pembubaran
Kaedah paddle USP Type II digunakan untuk menentukan lengkung pelepasan ubat di bawah keadaan pH 1.2 (simulasi cecair gastrik) dan pH 6.8 (simulasi cecair usus) untuk memastikan integriti salutan enterik.
Kajian kestabilan
Di bawah ujian dipercepatkan (40 darjah /75% RH) dan ujian-panjang (25 darjah /60% RH), semak penampilan, kandungan dan bahan berkaitan tablet secara kerap untuk mengesahkan tarikh luput (biasanya Lebih Besar daripada atau sama dengan 24 bulan).
Ujian Bioequivalence (BE).
Melalui kajian silang sukarelawan yang sihat, lengkung masa kepekatan darah tablet oral dan suntikan dibandingkan untuk mengesahkan sama ada bioavailabiliti memenuhi piawaian (biasanya memerlukan bioavailabiliti relatif Lebih daripada atau sama dengan 80%).
Kedudukan unik Tesamorelin: berbeza daripada kesan penyasaran peptida pelepas hormon pertumbuhan biasa (GHRH)
Peptida pelepas hormon pertumbuhan (GHRH) ialah neuropeptida yang dirembeskan oleh hipotalamus yang mengawal metabolisme, pertumbuhan, dan fungsi imun dengan mengaktifkan rembesan hormon pertumbuhan (GH) dalam kelenjar pituitari anterior. Analog GHRH tradisional, seperti Sermorelin, mempunyai aplikasi klinikal yang terhad kerana separuh hayat-yang pendek dan bioavailabiliti rendah.Tablet Tesamorelin, sebagai analog GHRH yang disintesis secara buatan, telah menunjukkan perbezaan ketara dalam mekanisme tindakan, farmakokinetik dan petunjuk klinikal mereka melalui pengoptimuman struktur dan reka bentuk yang disasarkan, terutamanya dalam rawatan gangguan metabolisme lipid berkaitan HIV.
Perbezaan struktur molekul: daripada peptida semula jadi kepada analog yang sangat selektif
GHRH semulajadi terdiri daripada 44 asid amino (GHRH (1-44)), dengan rantau aktif terasnya terletak di terminal N-asid amino 1-29, yang mana 1-21 adalah jujukan penting dan 22-29 meningkatkan pertalian pengikat reseptor. GHRH mengaktifkan laluan isyarat berganding protein G dengan mengikat domain ekstraselular reseptor GHRH (GHRH-R) dalam kelenjar pituitari anterior, menggalakkan sintesis dan pelepasan GH. Walau bagaimanapun, GHRH semulajadi mudah terdegradasi oleh dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) dalam darah dan mempunyai pertalian tertentu untuk GHRH-R dalam tisu bukan pituitari seperti lemak dan otot, yang membawa kepada kesan luar sasaran.
Tesamorelin mencapai peningkatan yang disasarkan melalui pengubahsuaian struktur berikut:
N-pengubahsuaian asetilasi terminal: Memperkenalkan kumpulan asetil pada terminal N-histidin (His) untuk menyekat tapak belahan DPP-IV dan memanjangkan separuh-hayat kepada 2-3 jam (GHRH semulajadi hanya mengambil masa 5-10 minit).
D-penggantian asid amino: Gantikan L-triptofan pada kedudukan 2 dengan D-triptofan untuk meningkatkan pengikatan stereoselektif dengan GHRH-R dan mengurangkan pengaktifan silang reseptor berganding protein G lain (seperti reseptor VIP).
C-pemangkasan dan kefungsian terminal: mengekalkan 1-29 jujukan teras GHRH semula jadi, tetapi memperkenalkan asid amino bukan semulajadi (seperti - methyllysine) melalui sintesis kimia untuk mengoptimumkan interaksi dengan domain transmembran reseptor dan meningkatkan kecekapan transduksi isyarat.
| Ciri | GHRH Semula Jadi (1-44) | Tesamorelin |
| Komposisi asid amino | 44 L-asid amino | 29 asid amino (termasuk D{1}}tryptophan) |
| Separuh-hidup | 5-10 minit | 2-3 jam |
| Selektif reseptor | Rendah (mudah silang reseptor VIP diaktifkan) | Tinggi (hanya mengaktifkan GHRH-R) |
| Kestabilan enzim | Mudah direndahkan oleh DPP-IV | Tahan kepada hidrolisis enzimatik |
Perbezaan yang disasarkan dalam pengikatan reseptor dan transduksi isyarat
Taburan dan fungsi reseptor GHRH
GHRH-R tergolong dalam keluarga reseptor gandingan protein G (GPCR) dan terutamanya dinyatakan dalam sel hormon pertumbuhan pituitari anterior, tetapi juga pada tahap rendah dalam tisu adiposa, otot rangka, pankreas dan sel imun. Analog GHRH tradisional, seperti Sermorelin, boleh mengaktifkan reseptor tisu bukan pituitari secara serentak kerana pertalian rendahnya, yang membawa kepada kesan luar sasaran seperti rintangan insulin atau lipolisis.
Mekanisme pengikatan sasaran Tesamorelin
Pengikatan pertalian tinggi
Perkaitan pengikatan Tesamorelin kepada GHRH-R (Kd ≈ 0.2 nM) adalah jauh lebih tinggi daripada GHRH semula jadi (Kd ≈ 1.5 nM), disebabkan oleh interaksi hidrofobik yang dipertingkatkan antara D-triptofan dan gelung ekstraselular reseptor.
Simulasi dok molekul menunjukkan bahawa C-terminal - metillysine Tesamorelin boleh dimasukkan ke dalam poket hidrofobik domain transmembran reseptor, menstabilkan konformasi reseptor dan menggalakkan pengaktifan protein G s.
Pengaktifan khusus organisasi
Penyasaran keutamaan pituitari: Kepekatan Tesamorelin dalam kelenjar pituitari adalah 10-20 kali lebih tinggi daripada plasma, disebabkan oleh kebolehtelapan yang tinggi dari dasar kapilari pituitari kepada peptida molekul yang besar dan ketumpatan ekspresi GHRH-R tempatan yang jauh lebih tinggi berbanding dengan tisu periferi.
Penyahpekaan tisu periferi: Penggunaan jangka panjang Tesamorelin tidak mengimbangi ekspresi GHRH-R dalam lemak atau otot, manakala GHRH semula jadi boleh menyebabkan penurunan regulasi reseptor akibat rangsangan yang berterusan, yang membawa kepada rintangan dadah.
Pemilihan laluan isyarat
Tablet Tesamorelinterutamanya mengaktifkan laluan G s-cAMP PKA, menggalakkan transkripsi gen GH dan mempunyai kesan pengaktifan yang lebih lemah pada laluan G i atau G q (yang mungkin mengantara pecahan lemak atau tindak balas keradangan).
Eksperimen haiwan telah menunjukkan bahawa rawatan Tesamorelin tidak meningkatkan pembebasan asid lemak bebas daripada tisu adiposa tikus, manakala dos yang sama GHRH semulajadi boleh meningkatkan tahap asid lemak bebas plasma dengan ketara.
Cool tags: tablet tesamorelin, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual