Tablet Ziconotide

Kesakitan neuropatik adalah keadaan sakit kronik yang disebabkan oleh lesi atau penyakit sistem saraf somatosensori. Patogenesisnya adalah kompleks, dan manifestasi klinikal biasanya termasuk rasa terbakar, menikam, dan sakit seperti renjatan elektrik, yang menjejaskan kualiti hidup pesakit dengan teruk. Sakit neuropatik yang teruk merangkumi pelbagai subtipe, seperti neuralgia postherpetic (PHN), neuropati periferi diabetik yang menyakitkan, sakit pusat berikutan kecederaan saraf tunjang, sakit selepas strok pusat, radikulopati, dan sakit refraktori yang berkaitan dengan stenosis tulang belakang.

Sakit sedemikian bertindak balas dengan lemah kepada analgesik konvensional (cth, ubat anti-radang bukan steroid, opioid), dan pesakit sering menghadapi cabaran termasuk sakit yang tidak terkawal dan toleransi yang lemah terhadap tindak balas buruk. Sebagai analgesik bukan opioid baru dengan mekanisme tindakan yang unik,tablet ziconotidemenyediakan pilihan terapeutik baru untuk sakit neuropatik yang teruk.

2.1 Aplikasi dalam Postherpetic Neuralgia (PHN)

Neuralgia pascaherpetik (PHN) ialah komplikasi herpes zoster yang paling biasa, ditakrifkan sebagai sakit neuropatik teruk yang berterusan atau berulang di kawasan yang terjejas selama lebih daripada 3 bulan selepas penyelesaian ruam. Ia sangat mengganggu tidur, mood, dan aktiviti harian pesakit. Patogenesis PHN terutamanya berkaitan dengan kecederaan saraf, keradangan saraf, dan pemekaan pusat berikutan jangkitan virus varicella-zoster. Ubat-ubatan konvensional (cth, gabapentin, pregabalin, opioid) menghasilkan hasil yang tidak memuaskan bagi sesetengah pesakit, terutamanya individu warga emas atau mereka yang mempunyai komorbiditi, yang sering mengalami kesan buruk yang tidak dapat diterima dan kawalan kesakitan yang tidak mencukupi.

Dengan menyekat saluran kalsium jenis N dalam tanduk dorsal saraf tunjang, ia menghalang penghantaran isyarat sakit dan berkesan melegakan simptom seperti sakit terbakar dan menikam pada pesakit PHN. Percubaan terkawal rawak berbilang pusat selama 12 minggu menunjukkan bahawa pada pesakit dengan PHN sederhana hingga teruk refraktori analgesik konvensional, rawatan dengannya menghasilkan pengurangan ketara dalam skor sakit skala analog visual (VAS) berbanding dengan garis dasar, dengan kadar lega sakit melebihi 60%, bersama-sama dengan peningkatan kualiti tidur dan keadaan emosi yang ketara.

2.2 Penggunaan dalam Neuropati Periferi Diabetik yang Menyakitkan

Neuropati periferal diabetik yang menyakitkan adalah salah satu komplikasi kronik diabetes yang paling biasa dan tergolong dalam sakit neuropatik periferal. Ia terutamanya muncul sebagai sakit simetri pada bahagian distal (cth, tangan dan kaki), disertai dengan kebas, hypoesthesia, dan sensasi terbakar. Keterukan sakit bertambah teruk dengan perkembangan penyakit, menjejaskan kualiti hidup pesakit dengan teruk. Patogenesisnya melibatkan gangguan metabolik saraf, tekanan oksidatif, keradangan saraf, dan kerosakan gentian saraf yang disebabkan oleh hiperglikemia kronik.

Pengurusan konvensional memberi tumpuan kepada kawalan glisemik, terapi neurotropik, dan penggunaan antikonvulsan, antidepresan dan opioid. Walau bagaimanapun, kawalan sakit adalah suboptimum dalam sesetengah pesakit, dan penggunaan opioid jangka panjang membawa risiko toleransi dan pergantungan.

Menyasarkan patogenesis neuropati periferal diabetik yang menyakitkan, ia menyekat saluran kalsium jenis N untuk menyekat penghantaran isyarat sakit, dengan itu berkesan mengurangkan sakit kaki. Kajian klinikal yang mendaftarkan 200 pesakit dengan neuropati diabetik yang menyakitkan sederhana hingga teruk menunjukkan bahawa 8 minggutablet ziconotiderawatan telah mengurangkan markah VAS dengan ketara, dengan kadar pelepasan sakit sebanyak 58.5%, dan juga paresthesia dan kebas yang bertambah baik sebahagiannya.

2.3 Penggunaan dalam Sakit Pusat Berikutan Kecederaan Saraf Tunjang

Sakit pusat berikutan kecederaan saraf tunjang adalah komplikasi biasa kecederaan saraf tunjang dan subjenis sakit neuropatik pusat. Ia menjelma sebagai sakit berterusan atau paroksismal di bawah paras kecederaan, biasanya digambarkan sebagai rasa terbakar, seperti renjatan elektrik atau sakit kebas. Ia teruk, kurang responsif terhadap analgesik konvensional, dan sangat menjejaskan pemulihan dan kualiti hidup. Patogenesisnya dikaitkan terutamanya dengan pembentukan semula sistem saraf pusat, ketidakseimbangan neurotransmitter, pemekaan pusat, dan pengaktifan berlebihan saluran kalsium jenis N selepas kecederaan saraf tunjang, yang mewakili bentuk sakit neuropatik yang mencabar secara klinikal.

Sebagai penyekat saluran kalsium jenis N, ia adalah agen penting untuk sakit pusat berikutan kecederaan saraf tunjang. Pelbagai kajian klinikal telah mengesahkan keberkesanannya dalam melegakan kesakitan dan meningkatkan kualiti hidup pesakit yang terjejas. Kajian kohort termasuk 20 pesakit dengan sakit pusat berikutan kecederaan saraf tunjang refraktori kepada farmakoterapi standard, yang menerima ujian intratekal snx111 (data klinikal untuk tablet oral boleh diekstrapolasi daripada pentadbiran intratekal).

Skor sakit menurun lebih daripada 40% dalam 14 pesakit, dan 11 menjalani implantasi pam kekal. Selepas min susulan selama 3.59 tahun, 8 pesakit mengekalkan skor kesakitan di bawah paras ambang, dengan skor asas VAS menurun daripada 7.91 kepada 4.31 pada susulan terakhir dan purata dos harian 7.2 ug, tanpa kesan buruk jangka panjang yang ketara. Tambahan pula, ia tidak mengganggu pemulihan fungsi motor atau memburukkan lagi kecederaan saraf pada pesakit kecederaan saraf tunjang, menyokong penggunaan jangka panjangnya.

2.5 Penggunaan dalam Sakit Refraktori Berkaitan dengan Radikulopati dan Stenosis Tulang Belakang

Sakit refraktori yang berkaitan dengan radikulopati dan stenosis tulang belakang adalah keadaan sakit neuropatik kronik yang biasa disebabkan oleh mampatan akar saraf, keradangan, atau kecederaan. Ia hadir dengan memancarkan kesakitan anggota badan, kebas, lemah, dan keamatan sakit yang teruk. Rawatan konvensional (cth, ubat anti-radang nonsteroid, terapi fizikal, blok akar saraf) selalunya membuahkan hasil yang tidak memuaskan, dan sesetengah pesakit memerlukan pembedahan namun mungkin masih mengalami sisa sakit, menjejaskan kualiti hidup dengan teruk.

Patogenesisnya dikaitkan dengan edema akar saraf, tindak balas keradangan, pembebasan neurotransmiter yang tidak normal dan pengaktifan saluran kalsium jenis N berikutan pemampatan. Sebagai analgesik bukan opioid yang mujarab, ia berkesan melegakan kesakitan pada pesakit yang mengalami sakit radikulopati refraktori dan stenosis tulang belakang, menawarkan pilihan terapeutik baru atau tidak bertindak balas terhadap pembedahan yang tidak bertoleransi. Kajian klinikal menunjukkan bahawa rawatannya secara signifikan mengurangkan rasa sakit dan kebas, mengurangkan skor VAS lebih daripada 40% daripada garis dasar, dan memberikan kelegaan sakit yang berpanjangan, meningkatkan keupayaan pesakit untuk melakukan aktiviti harian. Tidak seperti opioid, ia tidak mendorong toleransi, pergantungan, sembelit, atau kemurungan pernafasan, menyokong pentadbiran jangka panjang. Tambahan pula, kombinasi dengan terapi blok akar saraf menghasilkan analgesia sinergistik, mengurangkan kekerapan blok dan kos rawatan.