Agomelatine Powder CAS 138112-76-2

Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd. adalah salah satu pengeluar dan pembekal serbuk Agomelatine CAS 138112-76-2 di China. Selamat datang ke borong pukal borong Agomelatine Powder CAS 138112-76-2 untuk dijual di sini dari kilang kami. Perkhidmatan yang baik dan harga yang berpatutan disediakan.

Serbuk agomelatineFormula molekul ialah C15H17NO2, CAS 138112 - 76 - 2, dan jisim molekul relatif ialah 243.3 g / mol. Ia adalah serbuk kristal putih atau hampir putih dengan wangian. Ia boleh sedikit larut dalam air dan mudah larut dalam pelarut organik seperti etanol, kloroform, dimetil sulfoksida dan etil asetat. Spektrum inframerah berhampiran menunjukkan bahawa ia mempunyai puncak penyerapan yang jelas pada kira-kira 7500 cm-1. Titik lebur adalah 106-109 darjah C, dan proses lebur boleh diuji oleh calorimeter imbasan pembezaan (DSC). Piawaian kualiti dadah biasanya memerlukan kandungan kekotoran tidak melebihi 1 %, termasuk kekotoran A, B, C, dan lain -lain, yang sebahagiannya mungkin mempunyai kesan negatif terhadap keberkesanan dadah dan kesihatan manusia. Oleh itu, kandungan kesucian dan kekotorannya juga merupakan salah satu petunjuk penting untuk mengukur kualitinya. Ia adalah jenis baru ubat antidepresan. Mekanisme tindakannya berbeza daripada perencat serotonin selektif tradisional (SSRI) dan antidepresan tricyclic. Ia meningkatkan aktiviti melatonin dan 5-HT dengan bertindak sebagai agonis reseptor melatonin dan antagonis reseptor 5-HT 2C, dengan itu memberikan kesan antidepresannya. Sila ambil perhatian bahawa produk yang dihasilkan oleh Shaanxi mencapai Chem-Tech Co., Ltd adalah produk kimia utama dan hanya untuk kegunaan makmal.

Serbuk agomelatineadalah ubat antidepresan novel yang mempamerkan kesan terapeutik multidimensi dalam aplikasi klinikal kerana mekanisme dua tindakan yang unik - pengaktifan reseptor melatonin dan antagonisme reseptor 5-hydroxytryptamine 2c. Penggunaannya bukan sahaja meliputi rawatan kemurungan tradisional, tetapi juga meluas ke bidang seperti gangguan tidur, gangguan kecemasan, peningkatan fungsi kognitif, dan peraturan emosi untuk populasi khas.

Petunjuk Teras: Rawatan Ketepatan untuk Kemurungan

 

Penggunaan terasnya adalah untuk merawat kemurungan dewasa, dan keberkesanannya telah disahkan melalui pelbagai ujian klinikal, terutama bagi pesakit yang mengalami gangguan tidur atau gangguan irama sirkadian.

1. Mekanisme dan keberkesanan antidepresan
Mekanisme tindakan dua: Dengan mengaktifkan reseptor melatonin (MT1/MT2) untuk mengawal jam biologi, sambil menimbulkan reseptor 5-hydroxytryptamine 2C (5-HT2C) untuk menggalakkan pelepasan dopamin dan noradrenalin, gejala depresi teras seperti mood dan kehilangan minat yang lebih baik.
Bukti klinikal: Analisis meta - yang melibatkan lebih daripada 2000 pesakit menunjukkan bahawa keberkesanan antidepresan adalah setanding dengan paroxetine, tetapi dengan permulaan yang lebih cepat (dalam masa 2 minggu) dan kurang memberi kesan kepada fungsi seksual.

 

Satu lagi kajian mengenai kemurungan refraktori menunjukkan bahawa rawatan gabungan dengan agomelatine dapat meningkatkan kadar remisi dengan ketara.

Penambahbaikan gejala: Selepas ubat, gejala pesakit seperti mood rendah, keletihan, dan penilaian rendah - telah dikurangkan, dan kelajuan pemulihan fungsi sosial lebih cepat daripada ubat tradisional. Sebagai contoh, kajian yang mensasarkan populasi kerja menunjukkan bahawa selepas 6 minggu rawatan agomelatine, kadar kesilapan kerja pesakit menurun sebanyak 40% dan kepuasan hubungan interpersonal meningkat sebanyak 35%.

2. Rawatan segerak untuk gangguan tidur
Kira -kira 70% pesakit yang mengalami kemurungan mempunyai masalah tidur, dan dengan mengawal sistem melatonin, ia telah menjadi salah satu daripada beberapa ubat yang dapat meningkatkan kemurungan dan tidur secara serentak.

 

Pengoptimuman Struktur Tidur: Ia boleh memendekkan masa untuk tidur (dengan purata 22 minit), meningkatkan jumlah masa tidur (dengan purata 1.2 jam), dan mengurangkan bilangan pembangkang malam (dari 3.2 hingga 1.1). Mekanisme tindakannya adalah serupa dengan melatonin, tetapi tidak ada kesan sampingan yang mengantuk siang hari.

Rekonstruksi irama circadian: Untuk gangguan irama sirkadian yang disebabkan oleh kerja peralihan, perbezaan masa, atau umur - penyakit degeneratif yang berkaitan, kitaran bangun tidur boleh dibina semula. Sebagai contoh, kajian terhadap pesakit insomnia tua menunjukkan bahawa selepas ubat berterusan selama 4 minggu, kecekapan tidur pesakit meningkat dari 65% hingga 82%, dan keletihan siang hari berkurangan.

Permohonan Lanjutan: Peraturan Multivariate dari Kegelisahan ke Kognisi

 

Penggunaannya tidak terhad kepada kemurungan, tetapi ia juga berkesan untuk gangguan kecemasan, fungsi kognitif, dan gangguan emosi khas dengan mengawal neurotransmitter dan jam biologi.
1. Rawatan Adjuvant untuk Gangguan Kecemasan
Kemurungan sering wujud bersama dengan gangguan kecemasan dengan menimbulkan reseptor 5-HT2C dan mengurangkan overactivation amygdala, dengan itu mengurangkan gejala kecemasan seperti ketegangan dan kebimbangan.
Data klinikal: Kajian label terbuka mengenai gangguan kecemasan umum (GAD) menunjukkan bahawa selepas 8 minggu rawatan dengan agomelatine, skor kecemasan Hamilton (HAMA) pesakit menurun dari 24 hingga 12, dan tidak ada risiko pergantungan terhadap benzodiazepin.
Populasi yang berfaedah: Sesuai untuk pesakit yang tidak bertoleransi terhadap ubat anti kecemasan tradisional (seperti benzodiazepin) atau perlu mengelakkan penenang siang hari, seperti pemandu dan pekerja ketinggian tinggi -.

 

2. Penambahbaikan fungsi kognitif
Dengan mempromosikan pelepasan dopamin dalam korteks prefrontal, perhatian, ingatan, dan fungsi eksekutif dipertingkatkan, terutamanya untuk pesakit tua dengan kemurungan yang disertai oleh kecacatan kognitif atau gangguan kognitif ringan (MCI).
Kemurungan yang berkaitan dengan penyakit Alzheimer: Kajian mengenai pesakit penyakit Alzheimer dengan kemurungan menunjukkan bahawa selepas 6 bulan rawatan dengan agomelatine, skor Peperiksaan Mental Mental Mini (MMSE) kekal stabil, sementara kumpulan kawalan menurun sebanyak 2.3 mata, menunjukkan bahawaserbuk agomelatineboleh melambatkan penurunan kognitif.
Peningkatan Perhatian: Kajian mengenai sukarelawan yang sihat menunjukkan bahawa selepas pentadbiran lisan tunggal agomelatine 25mg, ketepatan ujian perhatian berterusan (CPT) meningkat sebanyak 15% dan kadar ralat menurun sebanyak 20%.

 

3. Peraturan gangguan emosi khas
Penggunaannya juga meluas ke medan berikut:
Gangguan Mood Perimenopausal: Sebagai tindak balas kepada kemurungan, kecemasan, dan masalah tidur pada wanita perimenopaus, agomelatine meningkatkan perubahan mood dan kilat panas dengan mengawal interaksi antara reseptor melatonin dan estrogen.
Ketagihan internet yang disertai dengan kemurungan: Kajian mengenai ketagihan internet remaja menunjukkan bahawa agomelatine digabungkan dengan terapi kognitif - (CBT) dengan ketara mengurangkan skor kemurungan (BDI - II dari 28 hingga 14) dan mengurangkan masa internet (dari 8.2 jam sehari ke 3.5 jam ke 3.5 jam ke 3.5 jam)
Gangguan sistem saraf autonomi somatik: Bagi pesakit kecemasan dengan gejala fizikal seperti berdebar -debar dan pening, agomelatine dapat mengurangkan gejala somatik dengan mengawal fungsi sistem saraf autonomi, dengan kadar berkesan 68%.

Sintesis agomelatine terutamanya termasuk empat langkah:

Langkah 1: Sintesis etil 7-hydroxy-6-methoxy-2-phenylpropionate

Ini adalah sebatian prekursor untuk sintesis agomelatine. Kaedah sintetik yang biasa digunakan ialah reaksi penyusunan semula Barr - Finkler yang diterangkan dalam rujukan (1). Pertama, p - methoxyphenylacetonitrile dan aseton dipamerkan dengan kehadiran pemangkin seperti asid sulfurik, asid asetik glasial dan klorida cuprous untuk mendapatkan propiophenone. Kemudian propiophenone diasingkan dengan pemangkin seperti asid benzoik dan metil diethylthioacetate untuk menyediakan etil 7-hydroxy-6-methoxy-2-phenylpropionate.

Langkah 2: Sintesis 5-bromo-2-nitrofenol

Larutkan 3,5-dinitrophenol dalam asid hidroklorik, dan tambahkan kelebihan asid hidroklorik pekat untuk membubarkannya sepenuhnya. Kemudian, pada 0 darjah, larutan natrium bromida berair ditambah ditambah untuk menghasilkan 5-bromo-2-nitrophenol.

Langkah 3: Sintesis agomelatine pertengahan

Reaksi pemeluwapan etil 7 - Hydroxy-6-methoxy-2-phenylpropionate dan 5-bromo-2-nitrophenol dalam benzena memberikan kompaun (1). Kemudian kompaun (1) dan 3-methoxyphenol tertakluk kepada tindak balas pelbagai langkah dalam iodobenzene untuk akhirnya memperoleh pertengahan agomelatine, yang dinamakan sebatian (2) di sini.

Langkah 4: Sintesis agomelatin

Perantaraan (2) agomelatine disalurkan di bawah pemangkinan sulfuryl chloride dan DMF untuk mendapatkan agomelatine. Langkah ini juga boleh menggunakan kaedah lain, seperti kaedah penyediaan yang diterangkan dalam rujukan (2).

Ringkasnya, agomelatine disiapkan dengan mensintesis 4 perantaraan. Di mana, 7-hydroxyl-6-methoxyl-2-phenylpropionic acid ester dan 5-bromo-2-nitrophenol adalah dua perantaraan pertama, dan sebatian perantaraan ketiga (2), dan akhirnya mendapat agomelatine. Walaupun proses sintesis agak rumit, agomelatine telah menjadi salah satu ubat penting untuk rawatan kemurungan kerana antidepresan yang signifikan dan kesan pengawalan tidur.

Struktur molekulSerbuk agomelatinedicirikan oleh keupayaannya untuk bertindak secara serentak pada reseptor 5-hydroxytryptamine 2C (5-HT2C) dan reseptor melatonin MT1/MT2, dengan selektiviti dan pertalian yang tinggi.

Formula kimia agomelatine adalah C15H17NO2, dan strukturnya mengandungi kumpulan amphetamine - dan alkoxy - cincin benzena yang digantikan. Berat molekul adalah kira -kira 243.3 g/mol. Ciri -ciri fizikal dan kimia menunjukkan bahawa agomelatine tidak mudah larut dalam air dan etanol, tetapi mudah larut dalam pelarut organik seperti dimetil sulfoksida dan diklorometana.

Secara farmakologi, agomelatine boleh bertindak pada kedua -dua reseptor 5 - HT2C dan MT1/MT2. Reseptor 5-HT2C adalah reseptor protein G yang diedarkan secara meluas dalam sistem saraf pusat dan berkait rapat dengan peraturan emosi dan kawalan selera; Walaupun reseptor MT1/MT2 adalah reseptor utama untuk melatonin, ia memainkan peranan penting dalam mengawal jam biologi dan kitaran tidur, dll.

Dalam struktur molekul agomelatine, kumpulan amphetamine terutamanya bertindak pada reseptor 5 - HT2C, dan kesan antagonistiknya pada reseptor dapat mengurangkan pengaktifan reseptor 5-HT2C, dengan itu meningkatkan mood dan tingkah laku abnormal. Cincin benzena yang digabungkan dengan alkoxy terutamanya bertindak pada reseptor MT1/MT2, yang boleh mengikat kepada reseptor dan mensimulasikan kesan biologi melatonin, dengan itu mengawal kitaran tidur dan jam biologi.

Di samping itu, struktur molekul agomelatine juga mengandungi ikatan binari antara cincin benzena. Ciri struktur ini menjadikannya mempunyai pertalian yang lebih kuat untuk oksidase, dengan itu meningkatkan kestabilan dan bioavailabiliti dadah. Berbanding dengan antidepresan lain, agomelatine mempunyai selektiviti dan pertalian yang lebih tinggi, yang dapat mengurangkan kesan terhadap reseptor neurotransmitter lain, dengan itu mengurangkan kesan sampingan dan risiko keselamatan.

Kesimpulannya, struktur molekul agomelatine termasuk kumpulan amphetamine - seperti dan cincin benzena yang tinggi. Affinity yang kuat, dan boleh mengurangkan kesan sampingan dan risiko keselamatan.

Berikut adalah sorotanSerbuk agomelatineSejarah penemuan:

Agomelatine pertama kali dibangunkan oleh syarikat farmaseutikal Perancis Servier Laboratories pada tahun 2001 dan diluluskan untuk pemasaran pada tahun 2009. Dadah pada asalnya dinamakan S-20098, dan dalam penyelidikan dan pembangunan selanjutnya, nama komersial agomelatine akhirnya ditentukan.

Penemuan agomelatine berkait rapat dengan mekanisme tindakannya. Pada tahun 1980 -an, melatonin, sebagai bahan biologi endogen yang penting, menarik perhatian para saintis. Kajian telah menunjukkan bahawa melatonin bukan sahaja dapat mengawal jam biologi badan dan kitaran tidur, tetapi juga mempunyai kesan tertentu terhadap peraturan emosi dan kejadian gejala depresi. Para saintis yang diilhamkan untuk mencari sasaran molekul yang mempunyai kesan antidepresan dan kualiti tidur yang lebih baik untuk rawatan antidepresan.

Dalam konteks ini, Laboratorium Servier mula mengkaji melatonin meniru pada tahun 1990 dan mendapati agomelatine molekul pada tahun 1999. Struktur agomelatine mengandungi kedua-dua reseptor 5-hydroxytryptamine 2C (5-HT2C) antagonis dan melatonin reseptor agonis, dan mempunyai selektif tinggi. Struktur ini juga meningkatkan keberkesanannya dalam meningkatkan mood dan kualiti tidur, menjadikannya jenis ubat baru untuk rawatan kemurungan.

Ujian klinikal agomelatine juga mengesahkan kesan antidepresan yang signifikan. Dalam percubaan perbandingan multisenter sebanyak 520 pesakit dengan kemurungan, agomelatine adalah setanding dengan ubat antidepresan konvensional SSRI dalam meningkatkan gejala depresi tanpa kesan sampingan yang signifikan. Keputusan sedemikian menjadikan agomelatine salah satu ubat penting untuk rawatan kemurungan.

Dalam aplikasi klinikal agomelatine, sebagai tambahan kepada kesan antidepresannya, ia juga telah terbukti meningkatkan gangguan mood, fobia sosial, gejala vaginitis wanita, dan lain -lain, dan ia dapat mengawal jam biologi, meningkatkan penuaan kulit, mengawal gula darah dan metabolisme lipid, dan lain -lain. Oleh itu, penemuan agomelatine bukan sahaja menggalakkan perkembangan ubat antidepresan, tetapi juga menyediakan idea -idea baru untuk penyelidikan dalam bidang lain.

Ringkas

Cool tags: Agomelatine Powder CAS 138112-76-2, Pembekal, Pengilang, Kilang, Borong, Beli, Harga, Pukal, Dijual