Serbuk anastrozole, ubat kimia dengan nilai perubatan yang ketara, mempunyai sifat fizikal yang unik dan menyediakan asas penting untuk penyelidikan perubatan dan aplikasi klinikal. Dari rupa, Anatrazole ialah serbuk kristal putih atau hampir putih dengan formula kimia CHN5 dan berat molekul 293.366. Ia tidak berbau dan mempunyai rasa pahit. Ia mudah larut dalam asetonitril atau etil asetat, yang memberikan kemudahan untuk pembubaran dan pengekstrakannya dalam penyelidikan makmal dan proses farmaseutikal. Pada masa yang sama, ia larut dalam etanol, tetapi hampir tidak larut dalam air. Sebagai contoh, indeks biasan molarnya ialah 90.01, dan isipadu molarnya (cm) ³/ Nilai mol ialah 270.2, dan isipadu tentu isotonik (90.2K) ialah 688.7. Ketegangan permukaan (dyne/cm) ialah 42.1, dan kadar polarisasi (10cm) ³) ialah 35.68. Ia adalah perencat aromatase triazol terpilih yang kuat. Ia boleh menghalang aromatase yang bergantung kepada cytochrome P-450, dengan itu menyekat biosintesis estrogen. Estrogen adalah salah satu faktor utama yang merangsang pertumbuhan sel-sel kanser payudara, jadi anastrozole menyediakan cara yang berkesan untuk rawatan kanser payudara dengan menghalang sintesis estrogen. Bahan kimia di makmal ini adalah untuk kegunaan makmal sahaja dan dilarang sama sekali digunakan untuk tujuan lain.
|
|
|
|
Formula kimia |
C17H19N5 |
|
Misa tepat |
293 |
|
Berat Molekul |
293 |
|
m/z |
293 (100.0%), 294 (18.4%), 294 (1.8%), 295 (1.6%) |
|
Analisis Unsur |
C, 69.60; H, 6.53; N, 23.87 |
Terdapat dua kaedah sintesis biasa untukserbuk anastrozole, yang diterangkan secara berasingan:
Kaedah 1
1) а,а,а′,а′- Sintesis Tetrametil-5- (1H-1,2,4-triazol-1-yl metil) -1, 3-diacetonitril benzena
Tambah 25g bromat perantaraan anastrazol dan 200ml DMF ke dalam botol tiga leher 2000ml, kacau pada suhu bilik sehingga jernih, kawal suhu kepada {{3} } darjah , tambah 9g natrium triazol, lengkapkan tindak balas kacau, HPLC mengesan titik akhir tindak balas, hentikan tindak balas, tambah 250ml 0.2mol/L asid cair dan 500ml toluena, kacau untuk memisahkan fasa, rawat fasa organik dua kali dengan 100ml dan 100ml asid hidroklorik cair 0.2mol/L, gabungkan fasa asid cair, basuh sekali dengan 200ml toluena, gabungkan fasa toluena, basuh dua kali dengan 300ml dan 200ml asid hidroklorik 2N, gabungkan fasa asid, tambah natrium karbonat kepada fasa asid, laraskan pH kepada 6-7, kacau untuk menghablur dan kurangkan kepada 0. Inkubasi pada darjah selama 2 jam, tapis dan basuh dengan air sejuk untuk mendapatkan 15.2g Anatrazole mentah dengan hasil berat 60.8 %;
2) Pembersihan anatrazole:
Tambah 15g anatrazole mentah ke larutan campuran 3 0 ml isopropanol dan 3 0 ml air, kacau dan panas ke 40-45 darjah untuk pembubaran, tambah 0.075g karbon aktif, decarbonize Selama 15 minit, penapis, tambahkan 120ml air dropwise ke filtrat, kacau dan kristal, sejuk hingga 0 darjah, kacau dan inkubat selama 2 jam, penapis, dan basuh dengan air sejuk untuk mendapatkan 14.3g anatrazole, dengan hasil berat badan 95.3%.
Kaedah 2
1) Tambah 5- bromomethyl secara berurutan ke reaktor kaca-, ',' - 30 g tetramethyl -1, 3- phenylenediamine, 3 0 {7}} amino -1, 2, {{1 0} triazole, dan 80ml acetonitrile diaduk dan dipanaskan untuk refluks. Selepas 12 jam reaksi, mereka disejukkan dan kristal pada 0 darjah selama 8 jam. Penapis dan kering untuk mendapatkan pertengahan i35.58g dengan hasil 93.0%;
2) Tambah 3 0 g dari pertengahan i3 0 g, 225ml metanol anhydrous, 2ml air yang disucikan, dan 2g tembaga sulfat ke reaktor kaca dalam urutan. Kacau dan tambah 24. 0 g asid sulfurik pekat. Selepas kacau, panas sehingga refluks dicapai. Perlahan tambah 12. 0 g natrium azide, lengkapkan penambahan, dan teruskan reaksi refluks selama 1 jam. Tapis penyelesaian tindak balas semasa panas, buang residu penapis, mengurangkan tekanan dan tumpukan filtrat ke {{2 0}}. pH larutan dengan larutan kalium karbonat tepu kepada nilai pH 8. 0-9. 0. Ekstrak dua kali dengan diklorometana, 75ml setiap kali, menggabungkan lapisan organik, dan basuh lapisan organik dua kali dengan air yang disucikan, 75ml setiap kali. Natrium sulfat anhydrous kering, tumpukan filtrat di bawah tekanan yang dikurangkan sehingga tidak ada dichloromethane menetes, dan sejuk dan menguatkan sisa -sisa. Kering, dapatkan 18.04g anatrazole mentah (kekotoran tunggal kurang daripada 0.1%, jumlah kekotoran kurang daripada 0.3%), dengan hasil 79.8%.
3) 15 0 ml isopropanol dan 15g anastrozole mentah telah ditambah kepada reaktor kaca, dipanaskan dan refluks. Selepas pepejal dibubarkan sepenuhnya, 0. 75g arang ubat telah ditambah untuk refluks dan penyahkolorisasi selama 1 jam. Arang ubat telah dikeluarkan oleh penapisan. Filtrat diletakkan pada darjah 0 dan kristal selama lebih dari 48 jam. Selepas penapisan, ia dikeringkan di bawah tekanan yang dikurangkan pada 60 darjah untuk mendapatkan 12.3g anastrozole halus dengan hasil 82.0%. Isomer tidak dikesan, dengan kesucian 99.84%.
Serbuk anastrozoleadalah ubat yang mempunyai kesan farmakologi yang signifikan dalam bidang perubatan, terutamanya dalam rawatan kanser payudara. Berikut adalah pengenalan terperinci mengenai kesan farmakologi anastrozole:
1, ciri-ciri dadah
Anatrazole adalah inhibitor aromatase yang kuat dan selektif, milik serbuk kristal putih atau sama putih, tidak berbau, dan pahit dalam rasa. Ciri ubat ini menjadikan Anastrozole mempunyai prospek aplikasi yang luas dalam bidang perubatan.
2, mekanisme tindakan farmakologi
(1). Perencatan aromatase:
Kesan farmakologi utama anastrozole dicapai dengan menghalang aktiviti aromatase. Aromatase adalah enzim yang menukarkan prekursor androgen seperti androstenedione ke dalam estrogen dalam tubuh manusia. Dalam wanita selepas menopaus, ovari tidak lagi menghasilkan estrogen, tetapi aromatase dalam kelenjar adrenal dan tisu adiposa masih boleh menukar androgen menjadi estrogen. Anatrazole mengurangkan pengeluaran estrogen dengan menghalang aktiviti aromomatase ini, dengan itu menghalang pertumbuhan tumor payudara.
(2). Mengurangkan tahap estrogen:
Anatrazol mengurangkan tahap estrogen dengan ketara dalam wanita menopause dengan menghalang aktiviti aromatase. Estrogen adalah faktor penggalak penting untuk pertumbuhan tumor payudara, jadi mengurangkan tahap estrogen boleh menghalang pertumbuhan tumor payudara dengan berkesan.
(3). Menyekat reseptor estrogen:
Selain menghalang aktiviti aromatase, anastrozole juga boleh mengikat secara kompetitif kepada reseptor estrogen dengan estradiol, dengan itu menyekat pengikatan estrogen kepada reseptor. Kesan ini mengurangkan lagi kesan rangsangan estrogen pada sel tumor payudara dan meningkatkan kesan terapeutik ubat.
3, Aplikasi klinikal
Berdasarkan mekanisme farmakologi di atas, anastrozole terutamanya digunakan dalam rawatan klinikal wanita menopaus dengan kanser payudara maju. Bagi pesakit yang gagal menerima terapi anti estrogen seperti tamoxifen, anastrozole masih mempunyai kesan terapeutik tertentu. Di samping itu, anastrozole juga boleh digunakan sebagai rawatan pembantu untuk kanser payudara awal estrogen pada wanita selepas menopaus untuk meningkatkan kadar survival dan kualiti hidup pesakit.
4, Kelebihan Dadah
Berbanding dengan ubat kanser payudara yang lain,serbuk anastrozolemempunyai kelebihan berikut:
(1). Keberkesanan yang kuat:
Anatrazole adalah perencat aromatase yang kuat yang dapat mengurangkan tahap estrogen dan menghalang pertumbuhan tumor payudara.
(2). Selektif:
Anatrazole tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap pengeluaran kortikosteroid adrenal atau aldosteron, jadi kesan sampingannya agak kecil.
(3). Toleransi yang baik:
Anatrazole mempunyai toleransi yang baik, dan kebanyakan pesakit boleh mentolerir kesan sampingannya dan berterusan dalam rawatan.
Anastrozole, perencat aromatase nonsteroid, telah menunjukkan keberkesanan yang ketara dalam rawatan kanser payudara. Berikut adalah analisis terperinci tentang anastrozole sebagai standard rawatan pembantu untuk kanser payudara:
I. Mekanisme tindakan anastrozole
Anastrozole mengurangkan penukaran androgen kepada estrogen dengan menghalang aktiviti aromatase, sehingga mengurangkan tahap estrogen. Dalam sel -sel kanser payudara, estrogen adalah salah satu faktor pertumbuhan utama, sehingga menurunkan tahap estrogen dapat menghalang pertumbuhan dan percambahan sel -sel kanser payudara.
2. Permohonan Anastrozole dalam Rawatan Adjuvant Kanser Payudara
Penduduk yang berkenaan:
Pesakit kanser payudara reseptor positif estrogen: Oleh kerana anastrozole dapat mengurangkan tahap estrogen, ia amat sesuai untuk pesakit kanser payudara reseptor positif estrogen.
Wanita selepas menopaus: Anastrozole digunakan terutamanya untuk rawatan kanser payudara pada wanita menopause kerana fungsi ovari wanita menopause telah menurun dan estrogen terutamanya ditukar daripada androgen yang dirembeskan oleh kelenjar adrenal di bawah tindakan aromatase.
Keberkesanan dan Keselamatan:
Keberkesanan yang ketara: kajian telah menunjukkan bahawa anastrozole dalam rawatan adjuvant kanser payudara boleh mengurangkan kadar berulang dan kadar kematian dengan ketara, dan meningkatkan kadar kelangsungan hidup pesakit.
Keselamatan yang baik: Anastrozole mempunyai sedikit kesan sampingan, terutamanya termasuk sakit kepala, loya, keletihan, dan lain -lain, dan kebanyakan pesakit boleh mentolerir mereka.
Dos dan rejimen:
Standard dos selamat: standard dos selamat anastrozole biasanya 1mg/hari.
Kursus rawatan yang disyorkan: Bagi pesakit kanser payudara peringkat awal, kursus rawatan yang disyorkan adalah 5 tahun. Walau bagaimanapun, kursus rawatan tertentu harus ditentukan mengikut keadaan tertentu pesakit dan cadangan doktor.
3. Gabungan anastrozole dan ubat lain
Aplikasi gabungan dengan Fulvestrant:
Kajian telah menunjukkan bahawa anastrozole dalam kombinasi dengan fulvestrant (penghancur reseptor estrogen terpilih) boleh meningkatkan dengan ketara kadar kemandirian wanita menopause dengan HER2-kanser payudara lanjutan negatif reseptor estrogen positif. Walau bagaimanapun, kelebihan gabungan ini pada pesakit dengan kanser payudara peringkat awal tidak jelas.
Gabungan dengan agen kemoterapi lain:
Dalam sesetengah kes, anastrozole boleh digunakan dalam kombinasi dengan agen kemoterapi lain untuk meningkatkan hasil rawatan. Walau bagaimanapun, aplikasi gabungan ini perlu dijalankan di bawah pengawasan doktor untuk memastikan keselamatan dan keberkesanan.
Rasional untuk Anastrozole sebagai standard rawatan pembantu untuk kanser payudara
Hasil percubaan klinikal: Beberapa ujian klinikal telah menunjukkan bahawa anastrozole dapat mengurangkan kadar pengulangan dan kadar kematian dalam rawatan kanser payudara, dan keselamatannya adalah baik.
Cadangan garis panduan:
Anastrozole telah disenaraikan sebagai salah satu ubat standard untuk rawatan adjuvant kanser payudara dalam beberapa garis panduan berwibawa (cth garis panduan NCCN) di dalam dan luar negara.
4. Prospek masa depan
Dengan penyelidikan yang mendalam tentang patogenesis dan rawatan kanser payudara, penggunaan anastrozole dalam rawatan adjuvant kanser payudara akan mempunyai prospek yang lebih luas. Pada masa hadapan, Anastrozole boleh dijangka membuat penemuan yang lebih besar dalam aspek berikut:
Rawatan Individu:
melalui ujian genetik dan analisis biomarker, menyediakan pesakit dengan pelan rawatan individu yang lebih tepat.
Aplikasi Gabungan:
Aplikasi gabungan dengan ubat atau rawatan lain (cth imunoterapi, terapi sasaran, dsb.) untuk meningkatkan keberkesanan terapeutik dan kadar kelangsungan hidup pesakit.
Pembangunan ubat baru:
Berdasarkan mekanisme tindakan anastrozole, untuk membangunkan generasi baru inhibitor aromatase dengan lebih efisien dan lebih selamat.
Ringkasnya, anastrozole telah menjadi salah satu ubat penting dalam rawatan kanser payudara, dan ia mempunyai kelebihan yang signifikan dalam mengurangkan kadar pengulangan dan kadar kematian, dan meningkatkan kadar survival pesakit. Pada masa akan datang, dengan pengurangan penyelidikan dan kemajuan teknologi yang berterusan, prospek aplikasi anastrozole dalam rawatan kanser payudara akan lebih luas.
Cool tags: serbuk anastrozole cas 120511-73-1, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual